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| Datos clinicos | |
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| Nombres comerciales | Rozerem, otros |
| AHFS / Drugs.com | Monografía |
| MedlinePlus | a605038 |
| Datos de licencia | |
| Vías de administración | Oral |
| Código ATC | |
| Estatus legal | |
| Estatus legal |
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| Datos farmacocinéticos | |
| Biodisponibilidad | 1,8% |
| Enlace proteico | ~ 82% |
| Metabolismo | Hepático ( mediado por CYP1A2 ) |
| Vida media de eliminación | 1 a 2,6 horas |
| Excreción | Renal (84%) y fecal (4%) |
| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEMBL | |
| Tablero CompTox ( EPA ) | |
| Tarjeta de información ECHA | 100.215.666 |
| Datos químicos y físicos | |
| Fórmula | C 16 H 21 N O 2 |
| Masa molar | 259,349 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) |
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Sonrisas
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InChI
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| (verificar) | |
Ramelteon , vendido bajo la marca Rozerem entre otros, es un medicamento para dormir que se une selectivamente a los receptores MT 1 y MT 2 en el núcleo supraquiasmático (SCN), en lugar de unirse a los receptores GABA A , como ocurre con medicamentos como el zolpidem .
Parece acelerar el inicio del sueño y alterar la cantidad total de sueño que duerme una persona. [1] Está aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) para uso a largo plazo. [2]
Ramelteon no muestra ninguna unión apreciable a los receptores GABA A , que están asociados con efectos ansiolíticos , miorrelajantes y amnésicos . [2]
Usos médicos [ editar ]
Ramelteon está aprobado en los Estados Unidos para el tratamiento del insomnio caracterizado por dificultad para dormir. [2]
Una revisión sistemática, publicada en 2014, concluyó que "se descubrió que el ramelteon es beneficioso para prevenir el delirio en personas con enfermedades médicas en comparación con el placebo". [3]
Efectos adversos [ editar ]
No se ha demostrado que ramelteon produzca dependencia y no ha mostrado potencial de abuso, y el insomnio de abstinencia y rebote que es típico con los moduladores de GABA no está presente en ramelteon. [2]
El seis por ciento de los pacientes tratados con ramelteon en los ensayos clínicos interrumpieron debido a un evento adverso, en comparación con el 2% en los grupos de placebo. Los eventos adversos más frecuentes que llevaron a la interrupción del tratamiento fueron somnolencia, mareos, náuseas, fatiga, dolor de cabeza e insomnio. La información de prescripción oficial de los Estados Unidos advierte sobre casos raros de reacciones anafilácticas, pensamientos anormales y suicidio en pacientes con depresión preexistente. [ cita médica necesaria ]
En ratones tratados con ramelteon durante dos años, se observaron aumentos en los tumores hepáticos y testiculares, pero solo a dosis al menos 20 veces mayores que la dosis humana recomendada en miligramos / kilogramo. [4]
Interacciones farmacológicas [ editar ]
Ramelteon se ha evaluado para detectar posibles interacciones farmacológicas con los siguientes medicamentos y no mostró efectos significativos: omeprazol , teofilina , dextrometorfano y midazolam , digoxina y warfarina . No hubo efectos clínicamente significativos cuando ramelteon se coadministró con cualquiera de estos fármacos. [ cita médica necesaria ]
Un estudio de interacción farmacológica mostró que no hubo efectos clínicamente significativos o un aumento en los eventos adversos cuando se coadministraron ramelteon y SSRI Prozac (fluoxetina). Cuando se coadministra con ramelteon, fluvoxamina ( inhibidor potente de CYP1A2 ) aumentó el AUC aproximadamente 190 veces y la C max aumentó aproximadamente 70 veces, en comparación con ramelteon administrado solo. Ramelteon y fluvoxamine no deben administrarse conjuntamente. [2]
Ramelteon tiene una importante interacción fármaco-fármaco con los siguientes fármacos: amiodarona , ciprofloxacina , fluvoxamina , ticlopidina .
Ramelteon debe administrarse con precaución en pacientes que toman otros inhibidores de CYP1A2 , inhibidores potentes de CYP3A4 como ketoconazol e inhibidores potentes de CYP2C9 como fluconazol . [2]
La eficacia puede verse reducida cuando se usa ramelteon en combinación con inductores potentes de la enzima CYP como la rifampicina , ya que las concentraciones de ramelteon pueden disminuir. [ cita médica necesaria ]
Mecanismo de acción [ editar ]
Ramelteon es un agonista del receptor de melatonina con alta afinidad por los receptores MT 1 y MT 2 de melatonina y selectividad sobre el receptor MT 3 . Ramelteon demuestra una actividad agonista completa in vitro en células que expresan receptores MT 1 o MT 2 humanos , y una alta selectividad por los receptores MT 1 y MT 2 humanos en comparación con el receptor MT 3 . [5]
Se cree que la actividad del ramelteón en los receptores MT 1 y MT 2 contribuye a sus propiedades promotoras del sueño, ya que se cree que estos receptores, sobre los que actúa la melatonina endógena, están implicados en el mantenimiento del ritmo circadiano subyacente al sueño normal. ciclo de vigilia. Ramelteon no tiene una afinidad apreciable por el complejo del receptor GABA o por los receptores que se unen a neuropéptidos , citocinas , serotonina , dopamina , noradrenalina , acetilcolina y opioides . Ramelteon tampoco interfiere con la actividad de varias enzimas seleccionadas en un panel estándar. [cita médica necesaria ]
El principal metabolito de ramelteon, M-II, es activo y tiene aproximadamente una décima y una quinta parte de la afinidad de unión de la molécula original por los receptores humanos MT 1 y MT 2 , respectivamente, y es 17-25 veces menos potente que ramelteon en ensayos funcionales in vitro. Aunque la potencia de M-II en los receptores MT 1 y MT 2 es menor que la del fármaco original, el M-II circula en concentraciones más altas que el fármaco original y produce una exposición sistémica media 20 a 100 veces mayor en comparación con el ramelteón. M-II tiene una afinidad débil por la serotonina 5-HT 2B receptor, pero sin afinidad apreciable por otros receptores o enzimas. Similar al ramelteon, M-II no interfiere con la actividad de varias enzimas endógenas. [ cita médica necesaria ]
Historia [ editar ]
Ramelteon fue aprobado para su uso en los Estados Unidos en julio de 2005. [6]
Ver también [ editar ]
- Descubrimiento y desarrollo de agonistas del receptor de melatonina
Referencias [ editar ]
- ^ Neubauer DN (febrero de 2008). "Una revisión de ramelteon en el tratamiento de los trastornos del sueño" . Enfermedad neuropsiquiátrica y tratamiento . 4 (1): 69–79. doi : 10.2147 / ndt.s483 . PMC 2515902 . PMID 18728808 .
- ^ a b c d e f "Tableta de Rozerem- ramelteon, recubierta con película" . DailyMed . 28 de diciembre de 2018 . Consultado el 13 de abril de 2020 .
- ^ Chakraborti D, Tampi DJ, Tampi RR (marzo de 2015). "Melatonina y agonista de melatonina para el delirio en pacientes ancianos". Revista estadounidense de la enfermedad de Alzheimer y otras demencias . 30 (2): 119–29. doi : 10.1177 / 1533317514539379 . PMID 24946785 .
- ^ "Información de prescripción de Ramelteon" (PDF) . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) .
- ^ Owen RT (abril de 2006). "Ramelteon: perfil de un nuevo medicamento promotor del sueño". Drogas de hoy . 42 (4): 255–63. doi : 10.1358 / punto.2006.42.4.970842 . PMID 16703122 .
- ^ "Paquete de aprobación de medicamentos: Rozerem (Ramelteon) NDA # 021782" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) . 20 de octubre de 2005 . Consultado el 13 de abril de 2020 .
Lectura adicional [ editar ]
- Monitorización farmacocinética clínica de midazolam en pacientes críticamente enfermos en relación con midazolam como interacción fármaco-fármaco con Rozerem
Enlaces externos [ editar ]
- "Ramelteon" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
