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La reboxetina , que se vende bajo la marca Edronax entre otros, es un fármaco de la clase de los inhibidores de la recaptación de norepinefrina (NRI), comercializado como antidepresivo por Pfizer para su uso en el tratamiento de la depresión mayor , aunque también se ha utilizado fuera de etiqueta para el pánico. trastorno y trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH). [3] Está aprobado para su uso en muchos países de todo el mundo, pero no ha sido aprobado para su uso en los Estados Unidos . Aunque su eficacia como antidepresivo ha sido cuestionada en múltiples informes publicados, su popularidad ha seguido aumentando.[4]

Usos médicos [ editar ]

Trastorno depresivo mayor [ editar ]

Ha habido mucho debate sobre si la reboxetina es más eficaz que el placebo en el tratamiento de la depresión. Según un metaanálisis de 2009 de 12 antidepresivos de segunda generación, la reboxetina no fue más eficaz que el placebo y fue "significativamente menos" eficaz y menos aceptable que los otros fármacos en el tratamiento de la fase aguda de los adultos con depresión mayor unipolar. . [5]

La MHRA británica dijo en septiembre de 2011 que el estudio tenía varias limitaciones y que "en general, el balance de beneficios y riesgos de la reboxetina sigue siendo positivo en su indicación autorizada". [6] Una revisión en el Reino Unido y en toda Europa de los datos de eficacia y seguridad disponibles ha confirmado que la reboxetina tiene beneficios sobre el placebo en su indicación autorizada. La eficacia se demostró claramente en pacientes con depresión grave o muy grave. [6]

Según una revisión sistemática y un metanálisis de IQWiG , que incluye datos no publicados, los datos publicados sobre reboxetina sobrestimaron el beneficio de reboxetina frente a placebo hasta en un 115% y reboxetina frente a ISRS hasta en un 23%, y también subestimaron el daño, concluyendo que la reboxetina era un antidepresivo ineficaz y potencialmente dañino. El estudio también mostró que casi las tres cuartas partes de los datos de los pacientes que participaron en los ensayos de reboxetina no habían sido publicados por Pfizer. [4]

Una revisión sistemática y un metanálisis en red de 2018 que compararon la eficacia y la aceptabilidad de 21 medicamentos antidepresivos concluyeron que la reboxetina era significativamente menos eficaz que otros antidepresivos probados. [7]

Trastorno de pánico [ editar ]

En un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, la reboxetina mejoró significativamente los síntomas del trastorno de pánico. [8] Otro ensayo controlado aleatorio que comparó la paroxetina con la reboxetina encontró que la paroxetina superó significativamente a la reboxetina como tratamiento para el trastorno de pánico. [9] A pesar de este hallazgo desalentador, un ensayo de etiqueta abierta que examinó la eficacia de la reboxetina en el trastorno de pánico resistente a los ISRS demostró un beneficio significativo del tratamiento con reboxetina. [10]

Trastorno por déficit de atención con hiperactividad [ editar ]

Numerosos ensayos clínicos han respaldado la eficacia de la reboxetina en el tratamiento del trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH) tanto a corto [11] [12] [13] [14] como a largo plazo [15] [16] y en tanto niños / adolescentes [12] [13] [15] [16] como adultos. [11] [14]

Otros usos [ editar ]

Una serie de casos y un estudio piloto abierto demostraron la eficacia de la reboxetina en el tratamiento de la bulimia nerviosa . [17] [18] La reboxetina también puede tener eficacia en el tratamiento de la enuresis nocturna pediátrica resistente al tratamiento . [19] Un estudio piloto demostró la eficacia de la reboxetina en el tratamiento de la narcolepsia . [20] Los ensayos individuales y el metanálisis sugieren que la reboxetina puede atenuar el aumento de peso inducido por los antipsicóticos [21] [22] y existe alguna evidencia de un beneficio en la depresión y posiblemente otros síntomas de la esquizofrenia cuando se agrega al tratamiento antipsicótico. [23] [22]

Contraindicaciones [ editar ]

Reboxetina está contraindicada en glaucoma de ángulo estrecho , enfermedad cardiovascular, epilepsia , trastorno bipolar , retención urinaria , hipertrofia prostática, pacientes que toman IMAO de forma concomitante y aquellos hipersensibles a la reboxetina o cualquiera de sus excipientes. [1] [24]

Efectos adversos [ editar ]

Los efectos adversos muy frecuentes (> 10% de incidencia) incluyen insomnio, mareos, sequedad de boca, estreñimiento, náuseas y sudoración excesiva. [25]

Los efectos adversos comunes (1 a 10%) incluyen pérdida de apetito, agitación, ansiedad, dolor de cabeza, inquietud, sensación de hormigueo, sentido del gusto distorsionado, dificultad para ver de cerca o de lejos (problemas de acomodación ), latidos cardíacos rápidos, palpitaciones cardíacas , relajación de los vasos sanguíneos que provocan presión arterial baja, presión arterial alta, vómitos, erupción cutánea, sensación de vaciado incompleto de la vejiga, infección del tracto urinario, micción dolorosa o difícil, retención urinaria , disfunción eréctil, dolor o retraso de la eyaculación y escalofríos. [25]

Un metanálisis de 2009 encontró que la reboxetina se toleró significativamente menos que los otros 11 antidepresivos de segunda generación comparados en el análisis. [5]

Sobredosis [ editar ]

La reboxetina se considera un antidepresivo de riesgo relativamente bajo en caso de sobredosis . [26] Los síntomas son los siguientes: [26]

  • Transpiración
  • Taquicardia
  • Cambios en la presión arterial

Interacciones [ editar ]

Debido a su dependencia de CYP3A4 , la reboxetina O -desethylation es marcadamente inhibida por la papaverina y ketoconazol . [27] Inhibe débilmente CYP2D6 y CYP3A4 . [25] La reboxetina es un inhibidor de nivel intermedio de la glicoproteína P , lo que le da el potencial de interactuar con ciclosporina , tacrolimus , paroxetina , sertralina , quinidina , fluoxetina , fluvoxamina . [28]

Farmacología [ editar ]

Farmacodinámica [ editar ]

La reboxetina es un inhibidor de la recaptación de norepinefrina (NRI) bastante selectivo , con una selectividad de aproximadamente 20 veces para el transportador de norepinefrina (NET) sobre el transportador de serotonina (SERT). [29] A pesar de esta selectividad, la reboxetina inhibe ligeramente la recaptación de serotonina en dosis terapéuticas. [31] No interactúa ni inhibe el transportador de dopamina (DAT). [29] [30]

Se ha descubierto que la reboxetina inhibe las GIRK tanto cerebrales como cardíacas , una característica que comparte con la atomoxetina NRI . [32]

Farmacocinética [ editar ]

Tanto los enantiómeros ( R , R ) - (-) como ( S , S ) - (+) - de la reboxetina son metabolizados predominantemente por la isoenzima CYP3A4 . [27] El metabolito principal de la reboxetina es la O- desetilreboxetina, y también hay tres metabolitos menores: el fenol A, el fenol B y el UK1, siendo el fenol B el más secundario. [27]

Química [ editar ]

La reboxetina tiene dos centros quirales . Por tanto, pueden existir cuatro estereoisómeros, los isómeros ( R , R ) -, ( S , S ) -, ( R , S ) - y ( S , R ). El ingrediente activo de la reboxetina es una mezcla racémica de dos enantiómeros , el isómero ( R , R ) - (-) - y ( S , S ) - (+) -. [33]

Historia [ editar ]

La reboxetina se descubrió en Farmitalia-Carlo Erba y se publicó por primera vez en 1984; Farmitalia hizo los primeros estudios clínicos. [34] [35] Farmitalia fue adquirida por Pharmacia en 1993, [36] y Pharmacia, a su vez, fue adquirida por Pfizer en 2003. [37]

Fue aprobado por primera vez en Europa en 1997 y fue aprobado provisionalmente por la FDA en 1999. [38] En 2001, la FDA emitió a Pfizer una carta de "no aprobable" basada en los ensayos clínicos que la FDA había requerido cuando emitió la carta de aprobación preliminar. [39] [40]

En 2010, el Instituto Alemán para la Calidad y la Eficiencia en la Atención de la Salud (IQEHC) publicó los resultados de un metanálisis de los datos de un ensayo clínico para la reboxetina en la depresión aguda, que incluía datos sobre unos 3.000 sujetos que Pfizer nunca había publicado pero que había mencionado; IQEHC había revisado las publicaciones de Pfizer y las aprobaciones de reboxetina y había determinado que estos datos faltaban en el registro de publicaciones. El análisis del conjunto de datos completo arrojó como resultado que la reboxetina no fue más eficaz que el placebo, pero tuvo más efectos secundarios que el placebo y más que la fluoxetina ; el documento generó críticas duras y generalizadas a Pfizer y pedidos más contundentes para la publicación de todos los datos de ensayos clínicos. [4] [38] [41]

Sociedad y cultura [ editar ]

Nombres de marca [ editar ]

Edronax es la marca de reboxetina en todos los países de habla inglesa que la han aprobado para uso clínico. Las marcas incluyen (donde † indica un producto que ya no se comercializa): [3]

  • Davedax ( IT )
  • Edronax ( AU , AT , BE , CZ , DK , FI , DE , IE , IL , IT , MX , NZ , NO , PH , PL , PT , ZA , SE , CH , TH , TR , Reino Unido )
  • Irenor ( ES )
  • Norebox ( ES )
  • Prolift ( AR , BR , CL , VE )
  • Solvex ( DE )
  • Yeluoshu ( CN )
  • Zuolexin ( CN )

Referencias [ editar ]

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Enlaces externos [ editar ]

  • Reboxetina: un nuevo antidepresivo