La agenesia renal es una afección médica en la que uno (unilateral) o ambos (bilaterales) riñones fetales no se desarrollan.
Agenesia renal | |
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Especialidad | Nefrologia |
La agenesia renal unilateral y bilateral en humanos, ratones y peces cebra se ha relacionado con mutaciones en el gen GREB1L . [1] También se ha asociado con mutaciones en los genes RET o UPK3A . [2] en humanos [3] y ratones, respectivamente.
Tipo
Bilateral
La agenesia renal bilateral es una afección en la que ambos riñones del feto no se desarrollan durante la gestación . Es incompatible con la vida. [4] Es un agente causante de la secuencia de Potter . Esta ausencia de riñones causa oligohidramnios , una deficiencia de líquido amniótico en una mujer embarazada, que puede ejercer una presión adicional sobre el bebé en desarrollo y causar más malformaciones. La afección es con frecuencia, pero no siempre el resultado de un trastorno genético , y es más común en bebés nacidos de uno o más padres con un riñón malformado o ausente. [ cita requerida ]
Unilateral
Esto es mucho más común, pero no suele tener consecuencias importantes para la salud, siempre que el riñón único esté sano. Sin embargo, este riñón tiende a estar hipertrofiado, ectópico y propenso a infecciones y daños. [4]
Puede estar asociado con una mayor incidencia de anomalías del conducto de Müller , que son anomalías del desarrollo del aparato reproductor femenino y pueden ser una causa de infertilidad , flujo menstrual bloqueado ( hematocolpos ), mayor necesidad de cesáreas u otros problemas. El síndrome de Herlyn-Werner-Wunderlich es uno de estos en los que la agenesia renal unilateral se combina con una hemivagina ciega y un útero didelfo . [5] Hasta el 40% de las mujeres con una anomalía del tracto urogenital también tienen una anomalía asociada del tracto renal. [6]
Los adultos con agenesia renal unilateral tienen una probabilidad considerablemente mayor de hipertensión (presión arterial alta). Se aconseja a las personas con esta afección [7] que se acerquen a los deportes de contacto con precaución.
Una posible complicación más adelante en la vida de la agenesia renal unilateral es la esclerosis glomerular segmentaria focal (GEFS), que causará síndrome nefrótico, potencialmente como resultado de una sobrecarga glomerular. [8]
Genética
En 2008, los investigadores encontraron mutaciones autosómicas dominantes en los genes RET y GDNF que estaban relacionadas con la agenesia renal en fetos nacidos muertos no emparentados mediante PCR y análisis de secuencia directa. [9] En el estudio, se secuenció el ADN de 33 fetos muertos para detectar mutaciones en RET, GDNF y GFRA1 . Diecinueve de los fetos tenían BRA, diez tenían URA y 4 tenían displasia renal congénita. Se encontró que siete de los 19 fetos BRA tenían una mutación en el gen RET (37%), mientras que dos de los diez fetos URA la tenían (20%). Uno de los fetos URA tenía dos mutaciones RET y una mutación GDNF. No se encontraron mutaciones de GFRA1. [ cita requerida ]
Sin embargo, los resultados de Skinner et al. estudio fueron cuestionados por un estudio más reciente con un mayor número de casos. [10] En este estudio se analizaron 105 fetos. Sesenta y cinco fetos tenían BRA mientras que 24 tenían URA con un riñón contralateral anormal. Solo se encontraron mutaciones en el gen RET en siete de los fetos (6,6%). [ cita requerida ]
En 2014, los investigadores encontraron mutaciones autosómicas recesivas en ITGA8 en tres miembros de dos familias no relacionadas que utilizaban Exome Sequencing . Una de las familias era consanguínea . [ cita requerida ]
En 2017, los investigadores identificaron mutaciones hereditarias autosómicas dominantes en el gen GREB1L en dos familias no relacionadas como la causa de BRA y URA utilizando Exome Sequencing y análisis de secuenciación directa. [1] Esta es la primera lesión genética informada implicada en la activación de los receptores de ácido retinoico (RAR) que se ha asociado con la agenesia renal en humanos. Los investigadores encontraron dos mutaciones GREB1L diferentes, cada una de las cuales es única en sus respectivos pedigríes. En total, se analizaron 23 individuos entre las dos familias, cuatro de los cuales tenían BRA y cinco de los cuales tenían URA. Se identificaron mutaciones de GREB1L en todos los individuos afectados, así como en tres miembros de la familia no afectados, demostrando penetrancia incompleta y expresividad variable. [ cita requerida ]
Hay varios cientos o quizás varios miles de genes que, si tuvieran el tipo correcto de mutación, podrían conducir a la agenesia renal en humanos. Es posible que cada individuo o familia que experimenta agenesia renal tenga un gen único o una mutación genética que cause la afección debido al hecho de que hay tantos genes que son críticos para el desarrollo renal adecuado. [3]
Las anomalías cromosómicas se han asociado con BRA en ciertos casos (cromosomas 1, 2, 5 y 21), pero estas anomalías no fueron hereditarias y no se han observado en casos posteriores. Además, no se ha informado que ni el abuso extremo de sustancias ni los factores ambientales (líneas de alta tensión, mercurio, problemas de agua subterránea, etc.) estén relacionados con una mayor incidencia de BRA u otra causa de la secuencia de Potter. Sin embargo, la agenesia renal y otras causas de secuencia de oligohidramnios se han relacionado con una serie de otras condiciones y síndromes para incluir el síndrome de Down , síndrome de Kallmann , síndrome branquio-oto-renal y otros. [ cita requerida ]
Prevalencia
La prevalencia de agenesia renal unilateral en la población es de aproximadamente 1 de cada 1000 personas. La agenesia bilateral ocurre en 1 de cada 2500 fetos. [4]
Referencias
- ^ a b Brophy PD, Rasmussen M, Parida M, Bonde G, Darbro BW, Hong X, Clarke JC, Peterson KA, Denegre J, Schneider M, Sussman CR, Sunde L, Lildballe DL, Hertz JM, Cornell RA, Murray SA , Manak JR (septiembre de 2017). "Un gen implicado en la activación de los receptores de ácido retinoico es un nuevo gen de agenesia renal en humanos" . Genética . 207 (1): 215-228. doi : 10.1534 / genetics.117.1125 . PMC 5586373 . PMID 28739660 .
- ^ Herencia mendeliana en línea en el hombre (OMIM): 191830
- ^ a b Rosenblum S, Pal A, Reidy K (abril de 2017). "Desarrollo renal en el feto y lactante prematuro" . Seminarios en Medicina Fetal y Neonatal . 22 (2): 58–66. doi : 10.1016 / j.siny.2017.01.001 . PMC 5387761 . PMID 28161315 .
- ^ a b c Lote, Christopher J. (2012). Principios de fisiología renal, 5ª edición . Saltador. pag. 22.
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- ^ Daoub, Ahmed; Drake, Thomas M. (1 de enero de 2014). "Anomalías congénitas del tracto urogenital: ¿la pista está en el cordón?" . Informes de casos de BMJ . 2014 : bcr2014208172. doi : 10.1136 / bcr-2014-208172 . ISSN 1757-790X . PMC 4256657 . PMID 25465462 .
- ^ Sharp, DS; Ross, JH (2002). "Kay" . R . 168 (4): 1811–1815. doi : 10.1016 / s0022-5347 (05) 64420-5 . Consultado el 11 de octubre de 2014 .
- ^ Kiprov, DD; Colvin, RB; McCluskey, RT (marzo de 1982). "Glomeruloesclerosis focal y segmentaria y porteinuria asociada a agenesia renal unilateral". Investigación de laboratorio; Revista de métodos técnicos y patología . 46 (3): 275–81. PMID 7062725 .
- ^ Skinner MA, Safford SD, Reeves JG, Jackson ME, Freemerman AJ (febrero de 2008). "La aplasia renal en humanos se asocia con mutaciones RET" . Revista Estadounidense de Genética Humana . 82 (2): 344–51. doi : 10.1016 / j.ajhg.2007.10.008 . PMC 2427293 . PMID 18252215 .
- ^ Jeanpierre C, Macé G, Parisot M, Morinière V, Pawtowsky A, Benabou M, et al. (Julio de 2011). "Las mutaciones RET y GDNF son raras en fetos con agenesia renal u otros defectos graves del desarrollo renal" (PDF) . Revista de Genética Médica . 48 (7): 497–504. doi : 10.1136 / jmg.2010.088526 . PMID 21490379 .
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