El rabdomiosarcoma alveolar ( ARMS ) es un subtipo de la familia de cáncer de tejidos blandos del rabdomiosarcoma cuyo linaje proviene de las células mesenquimales y está relacionado con las células del músculo esquelético. [1] Los tumores ARMS se asemejan al tejido alveolar de los pulmones . [1] La ubicación del tumor varía de un paciente a otro, pero se encuentra comúnmente en la región de la cabeza y el cuello, los tractos urogenitales masculino y femenino, el torso y las extremidades. [2] Se pueden asociar dos proteínas de fusión con ARMS, pero no son necesarias, PAX3 -FKHR (ahora conocida como FOXO1 ). [3] [4] y PAX7-FKHR. [5] [6] En niños y adolescentes, el ARMS representa aproximadamente el 1 por ciento de todos los tumores malignos, tiene una tasa de incidencia de 1 por millón y la mayoría de los casos ocurren esporádicamente sin predisposición genética. [1] Ahora se sabe que PAX3-FOXO1 impulsa programas de expresión génica que promueven el cáncer a través de la creación de elementos genéticos distantes llamados súper potenciadores . [7]
No existe una predisposición genética para desarrollar ARMS, pero se producen algunos eventos de recombinación genética que hacen que se sintetice la proteína de fusión. Para tener la fusión PAX3-FOXO1, debe haber un evento de recombinación que traslade parte del cromosoma 13 al cromosoma 2, y para la fusión PAX7-FOXO1 debe haber una translocación de parte del cromosoma 13 al cromosoma 1. [ 1] El recíproco de translocación 2;13 a menudo está equilibrado y no amplificado, mientras que el recíproco de translocación 1;13 a veces se considera equilibrado y otras veces no, por lo que a menudo se amplifica. [1]La fusión PAX7-FOXO1 a menudo se amplifica en los tumores (alrededor del 70 por ciento de todos los tumores positivos para la fusión PAX7-FOXO1) y la fusión PAX3-FOXO1 rara vez se amplifica (solo en el 5 por ciento de todos los tumores positivos para la fusión PAX3-FOXO1). [1] Alrededor del 60 por ciento de todos los casos de ARMS son positivos para el gen de fusión PAX3-FOXO1, el 20 por ciento son positivos para el gen de fusión PAX7-FOXO1 y el 20 por ciento restante son casos de ARMS con fusión negativa. [1] Ambos genes de fusión están compuestos por los dominios de unión al ADN PAX3 o PAX7 y el dominio de transactivación FOXO1 . [1] Esta fusión provoca una desregulación de la transcripción y actúa como un oncogén que promueve la formación de cáncer.
Las células ARMS suelen ser pequeñas con poco citoplasma. Los núcleos de las células son redondos con estructuras de cromatina normales y sin brillo. [1] Las células ARMS a menudo se agrupan y tienen tabiques fibrovasculares que interrumpen los agregados. Los tabiques fibrovasculares que rompen los agregados a menudo dan al tumor la fisiología de los alvéolos que se encuentran en los pulmones. [1] En algunos casos, es posible que no haya tabiques fibrovasculares y esto le da al tumor un fenotipo más sólido y sin fisiología de alvéolos. [1] La inmunotinción para miogenina y MyoD se puede usar para determinar ARMS de otros tumores de rabdomiosarcoma y la inmunotinción para AP2β y p-cadherinapuede distinguir ARMS de fusión positiva de fusión negativa. [1]
ARMS generalmente ocurre en los músculos esqueléticos y se postula que se deriva de células precursoras dentro del tejido muscular. [1] Durante el desarrollo embrionario, los BRAZOS se producen en el mesodermo , que es el precursor del tejido muscular esquelético. [1] ARMS representa aproximadamente del 20 al 30 por ciento de todos los tumores de rabdomiosarcoma y, por lo tanto, representa aproximadamente el 1 por ciento de las neoplasias malignas que se encuentran en niños y adolescentes. [1] Existe una determinación de la edad en la que las proteínas PAX se fusionan con el factor de transcripción FOXO1. El subconjunto positivo de PAX3-FOXO1 de ARMS ocurre principalmente en niños mayores y adultos jóvenes, mientras que el subconjunto positivo de PAX7-FOXO1 de ARMS y los subconjuntos negativos de fusión ocurren con mayor frecuencia en niños más pequeños.[1]