El rifalazil (también conocido como KRM-1648 y AMI-1648 ) [2] es un antibiótico . El rifalazil destruye las células bacterianas bloqueando la subunidad β en la ARN polimerasa . [3] El rifalazil se usa como tratamiento para muchas enfermedades diferentes. De las más comunes se encuentran la infección por clamidia , la diarrea asociada a Clostridium difficile (DACD) y la tuberculosis.(TUBERCULOSIS). El uso de rifalazil y los efectos que coinciden con la ingesta de rifalazil para el tratamiento de una enfermedad bacteriana varían de persona a persona, al igual que cualquier medicamento que se introduzca en el cuerpo humano. Las interacciones alimentarias y la variación genética son algunas de las causas de la variación en los efectos secundarios del uso de rifalazil. [4] Su desarrollo se interrumpió en 2013 debido a efectos secundarios graves. [5]
Nombres | |
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Nombre IUPAC (2 S , 16 Z , 18 E , 20 S , 21 S , 22 R , 23 R , 24 R , 25 S , 26 R , 27 S , 28 E ) -5,12,21,23-tetrahidroxi-27- metoxi-2,4,16,20,22,24,26-heptametil-10- [4- (2-metilpropil) piperazin-1-il] -1,6,15-trioxo-1,2-dihidro-6 Acetato de H -2,7- (epoxypentadeca [1,11,13] trienoimino) [1] benzofuro [4,5-a] fenoxazin-25-ilo | |
Nombre IUPAC sistemático (7 S , 9 E , 11 S , 12 R , 13 S , 14 R , 15 R , 16 R , 17 S , 18 S , 19 E , 21 Z ) -2,15,17,32-Tetrahidroxi-30- (4-isobutil-1-piperazinil) -11-metoxi-3,7,12,14,16,18,22-heptametil-6,23,37-trioxo-8,27,38-trioxa-24,34- diazahexaciclo [23.11; .1.1 4,7 .0 5,36 .0 26,35 .0 28,33 ] octatriaconta-1 (36), 2,4,9,19,21,25,28,30,32, Acetato de 34-undecaen-13-ilo | |
Identificadores | |
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Modelo 3D ( JSmol ) | |
ChemSpider | |
KEGG | |
PubChem CID | |
UNII | |
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Propiedades | |
C 51 H 64 N 4 O 13 | |
Masa molar | 941.088 g · mol −1 |
Muy alta solubilidad en agua alrededor de 2000 mg / mL a un pH de 2 y una baja solubilidad de 0.5 mg / mL a un pH de 5 | |
Farmacología | |
Farmacocinética : | |
8,7 ± 2,7 horas [2] | |
Estatus legal |
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Salvo que se indique lo contrario, los datos se proporcionan para materiales en su estado estándar (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa). | |
Referencias de Infobox | |
Propiedades biologicas
El rifalazil funciona bien solo y junto con otros antibióticos solo. En un estudio realizado en 2005, se descubrió que la combinación de rifalazil con vancomicina aumentaba la muerte bacteriana en un factor de 3. [ cita médica necesaria ] El rifalazil también tiene una vida media muy larga que permite dosis más infrecuentes en comparación con pequeñas dosis frecuentes de antibióticos. [6]
Se han realizado muchos estudios diferentes que investigaron el efecto del rifalazil en ciertas cepas de enfermedades bacterianas. En un estudio realizado en 2004, se encontró que el rifalazil reduce las cepas de C. difficile cuando se estudia in vitro . [7]
Usos
El rifalazil se ha desarrollado para tratar casos de tuberculosis y clamidia . Es un muy buen tratamiento para la tuberculosis porque el rifalazil alcanza concentraciones muy altas en las células sanguíneas y los pulmones. Además, el rifalazil se utiliza cada vez más porque puede utilizarse junto con muchas otras indicaciones, como el VIH , la tuberculosis y el MRSA . [8] El rifalazil tiene una vida media muy larga que es muy útil para ciertos medicamentos. El fármaco se administra por vía oral, lo que también es conveniente en términos de administración del fármaco. Una vida media más larga permite pocos tratamientos y dosis, lo que lo convierte en un medicamento prometedor para la tuberculosis, la CDAD y la clamidia. Aunque los usos del rifalazil parecen muy efectivos, existen efectos secundarios negativos que hacen que su uso sea limitado. El rifalazil interactúa con otros medicamentos y, además, se desarrolla una rápida resistencia a otros medicamentos. [ cita médica necesaria ]
Enfermedades probadas para el tratamiento con rifalazil
Referencias
- ^ "Rifalazil - 129791-92-0" .
- ^ a b "Rifalazil". Tuberculosis . 88 (2): 148–150. 2008. doi : 10.1016 / S1472-9792 (08) 70023-4 . PMID 18486057 .
- ^ Osburne, Marcia S; Murphy, Christopher K; Rothstein, David M (2006). "Actividad mejorada de rifalazil en combinación con levofloxacina, linezolid o mupirocina contra Staphylococcus aureus in vitro" . The Journal of Antibiotics . 59 (5): 303–8. doi : 10.1038 / ja.2006.43 . PMID 16883781 .
- ^ http://www.healthanddna.com/drug-safety-dna-testing/rifalazil-side-effects
- ^ "AdisInsight: Rifalazil (ABI 1648; KRM 1648; PA 1648)" . Adis Insight . Springer International Publishing AG . Consultado el 30 de enero de 2016 .
- ^ Osburne, MS; Rothstein, DM; Farquhar, R; Murphy, CK (2006). "Actividades in vitro de matar el tiempo de rifalazil, solo y en combinación con vancomicina, contra cultivos logarítmicos y estacionarios de Staphylococcus aureus" . J. Antibiot . 59 (2): 80–85. doi : 10.1038 / ja.2006.11 . PMID 16629407 .
- ^ Anton, PM; O'Brien, M .; Kokkotou, E .; Eisenstein, B .; Michaelis, A .; Rothstein, D .; Paraschos, S .; Kelly, CP; Pothoulakis, C. (2004). "El rifalazil trata y previene la recaída de la diarrea asociada a Clostridium difficile en hámsteres" . Agentes antimicrobianos y quimioterapia . 48 (10): 3975–9. doi : 10.1128 / AAC.48.10.3975-3979.2004 . PMC 521872 . PMID 15388461 .
- ^ http://www.activbioticspharma.com/rifalazil.html
- ^ http://activbioticspharma.com/rifalazil/neglecteddiseases.html