Las rifamicinas son un grupo de antibióticos que son sintetizados de forma natural por la bacteria Amycolatopsis rifamicina o artificialmente. Son una subclase de la familia más grande de ansamicinas . Las rifamicinas son particularmente eficaces contra las micobacterias y, por lo tanto, se usan para tratar la tuberculosis , la lepra y las infecciones por el complejo Mycobacterium avium (MAC).
El grupo de rifamicina incluye los medicamentos de rifamicina "clásicos", así como los derivados de rifamicina rifampicina (o rifampicina), rifabutina , rifapentina , rifalazil y rifaximina . La rifamicina, vendida con el nombre comercial Aemcolo, está aprobada en los Estados Unidos para el tratamiento de la diarrea del viajero en algunas circunstancias. [1] [2] [3]
Streptomyces mediterranei se aisló por primera vez en 1957 de una muestra de suelo recolectada cerca de la ciudad costera de St Raphael en el sur de Francia. El nombre fue originalmente dado por dos microbiólogos que trabajaban con la compañía farmacéutica italiana Group Lepetit SpA en Milán , la italiana Grazia Beretta y Pinhas Margalith de Israel. [4]
En 1969, la bacteria pasó a llamarse Nocardia mediterranei cuando otro científico llamado Thiemann descubrió que tiene una pared celular típica de la especie Nocardia. Luego, en 1986, la bacteria fue renombrada nuevamente como Amycolatopsis mediterranei , como la primera especie de un nuevo género, debido a que un científico llamado Lechevalier descubrió que la pared celular carece de ácido micólico y no es capaz de ser infectada por los fagos Nocardia y Rhodococcus. Basado en secuencias de ARN ribosomal 16S , Bala et al. renombró la especie en 2004 como Amycolatopsis rifamycinica .
Las rifamicinas se aislaron por primera vez en 1957 a partir de un cultivo de fermentación de Streptomyces mediterranei.en el laboratorio de Gruppo Lepetit SpA en Milán por dos científicos llamados Piero Sensi y Maria Teresa Timbal, trabajando con el científico israelí Pinhas Margalith. Inicialmente, se descubrió una familia de antibióticos estrechamente relacionados denominados rifamicina A, B, C, D, E. El único componente de esta mezcla suficientemente estable para aislarse en forma pura era la rifamicina B, que desafortunadamente era poco activa. Sin embargo, estudios posteriores demostraron que, si bien la rifamicina B era esencialmente inactiva, se oxidaba e hidrolizaba espontáneamente en soluciones acuosas para producir la altamente activa rifamicina S. La simple reducción de la rifamicina S producía la forma de hidroquinona llamada rifamicina SV, que se convirtió en el primer miembro de esta clase para entrar en uso clínico como un antibiótico intravenoso. La modificación química adicional de Rifamicina SV produjo un análogo Rifamida mejorado, que también se introdujo en la práctica clínica, pero también se limitó al uso intravenoso. Después de un extenso programa de modificación, finalmente se produjo Rifampin, que está disponible por vía oral y se ha convertido en un pilar de la terapia contra la tuberculosis.[5]
Lepetit solicitó la protección de la patente de Rifamicina B en el Reino Unido en agosto de 1958 y en los EE. UU. en marzo de 1959. La patente británica GB921045 se concedió en marzo de 1963 y la patente estadounidense 3.150.046 se concedió en septiembre de 1964. ayudó a conquistar el problema de la tuberculosis resistente a los medicamentos en la década de 1960.