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| Datos clinicos | |
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| Nombres comerciales | Rilutek, Tiglutik, Exservan, otros |
| AHFS / Drugs.com | Monografía |
| MedlinePlus | a696013 |
| Datos de licencia | |
Categoría de embarazo |
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| Vías de administración | Oral |
| Código ATC | |
| Estatus legal | |
| Estatus legal | |
| Datos farmacocinéticos | |
| Biodisponibilidad | 60 ± 18% [1] |
| Enlace proteico | 97% [1] |
| Metabolismo | Hepático ( CYP1A2 ) [1] |
| Vida media de eliminación | 9-15 horas [1] |
| Excreción | Orina (90%) [1] |
| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank |
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| ChemSpider |
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| UNII |
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| KEGG |
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| CHEMBL |
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| Tablero CompTox ( EPA ) |
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| Tarjeta de información ECHA | 100.124.754 |
| Datos químicos y físicos | |
| Fórmula | C 8 H 5 F 3 N 2 O S |
| Masa molar | 234,20 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) |
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Sonrisas
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InChI
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| (verificar) | |
El riluzol es un medicamento que se usa para tratar la esclerosis lateral amiotrófica . El riluzol retrasa el inicio de la dependencia del ventilador o la traqueotomía en algunas personas y puede aumentar la supervivencia de dos a tres meses. [2] El riluzol está disponible en tabletas y en forma líquida.
Uso médico [ editar ]
Esclerosis lateral amiotrófica [ editar ]
El riluzol fue aprobado en los Estados Unidos para el tratamiento de la ELA por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) en 1995. [3] Una revisión de la Biblioteca Cochrane indica un aumento del 9% en la probabilidad de sobrevivir un año. [2]
Efectos adversos [ editar ]
- Muy frecuentes (frecuencia> 10%): [4] náuseas ; debilidad ; disminución de la función pulmonar
- Frecuentes (frecuencia del 1 al 10%): [5] cefalea; mareo; somnolencia; vómitos dolor abdominal; aumento de aminotransferasas
- Poco frecuentes (frecuencia de 0,1 a 1%): [5] pancreatitis ; enfermedad pulmonar intersticial
- Raras (<0,1% de frecuencia): [5] neutropenia ; reacción alérgica (incluyendo angioedema , reacción anafilactoide)
Sobredosis [ editar ]
Los síntomas de sobredosis incluyen: síntomas neurológicos y psiquiátricos, encefalopatía tóxica aguda con estupor, coma y metahemoglobinemia . [1] La metahemoglobinemia grave puede ser rápidamente reversible después del tratamiento con azul de metileno. [1]
Contraindicaciones [ editar ]
Las contraindicaciones del riluzol incluyen: hipersensibilidad previa conocida al riluzol o cualquiera de los excipientes dentro de las preparaciones, enfermedad hepática, embarazo o lactancia. [1]
Interacciones [ editar ]
Los sustratos, inhibidores e inductores de CYP1A2 probablemente interactuarían con riluzol, debido a su dependencia de este citocromo para el metabolismo. [1]
Mecanismo de acción [ editar ]
El riluzol bloquea preferentemente los canales de sodio sensibles a TTX , que están asociados con neuronas dañadas . [6] [7] También se ha informado que el riluzol inhibe directamente los receptores de kainato y NMDA . [8] También se ha demostrado que el fármaco potencia postsinápticamente los receptores GABA A a través de un sitio de unión alostérico. [9] Sin embargo, la acción del riluzol sobre los receptores de glutamato ha sido controvertida, ya que no se ha demostrado para ellos ninguna unión del fármaco a ningún sitio conocido. [10] [11]Además, como su acción antiglutamatérgica todavía es detectable en presencia de bloqueadores de los canales de sodio, también es incierto si actúa de esta manera o no. Más bien, su capacidad para estimular la absorción de glutamato parece mediar muchos de sus efectos. [12] [13] Además de su función en la aceleración de la eliminación del glutamato de la sinapsis, el riluzol también puede prevenir la liberación de glutamato de las terminales presinápticas. [14] Dado que CK1δ desempeña un papel clave en la proteinopatía de TDP-43, una característica patológica de la ELA, esto podría ayudar a descifrar mejor el mecanismo de acción del fármaco.
Síntesis [ editar ]
El riluzol se puede preparar comenzando con la reacción de 4- (trifluorometoxi) anilina con tiocianato de potasio seguido de la reacción con bromo, formando el anillo de tiazol . [15] [16] [17]
- Síntesis de riluzol
Sociedad y cultura [ editar ]
Situación legal [ editar ]
El riluzol fue aprobado para uso médico en la Unión Europea en octubre de 1996. [18]
Investigación [ editar ]
Varios estudios de casos han indicado que el riluzol puede utilizarse en trastornos del estado de ánimo y de ansiedad . [19]
Una reformulación de riluzol que se originó en la Universidad de Yale y se conoce con el nombre de código BHV-0223 [20] se encuentra en desarrollo [ ¿cuándo? ] para el tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada y los trastornos del estado de ánimo por Biohaven Pharmaceuticals. [21]
El riluzol, que es neuroprotector y modulador del glutamato, podría usarse para problemas psiquiátricos, aunque fracasó en los ensayos de la enfermedad de Huntington y la enfermedad de Parkinson . [22]
Ver también [ editar ]
- Lista de antidepresivos en investigación
- Lista de ansiolíticos en investigación
- 4-aminopiridina
Referencias [ editar ]
- ^ a b c d e f g h i "INFORMACIÓN DEL PRODUCTO Tabletas de RILUTEK® (riluzol)" (PDF) . Servicios de comercio electrónico de TGA . sanofi-aventis australia pty ltd. 6 de enero de 2009 . Consultado el 18 de febrero de 2014 .
- ^ a b Miller, RG; Mitchell, JD; Moore, DH (14 de marzo de 2012). "Riluzol para la esclerosis lateral amiotrófica (ELA) / enfermedad de la neurona motora (EMN)" . La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 3 (3): CD001447. doi : 10.1002 / 14651858.CD001447.pub3 . PMC 7055506 . PMID 22419278 .
- ^ "Riluzol" .
- ^ "Dosificación de Rilutek (riluzol), indicaciones, interacciones, efectos adversos y más" . Referencia de Medscape . WebMD . Consultado el 18 de febrero de 2014 .
- ^ a b c Rossi, S, ed. (2013). Manual de medicamentos de Australia (ed. 2013). Adelaide: The Australian Medicines Handbook Unit Trust. ISBN 978-0-9805790-9-3.
- ^ Canción, JH; Huang, CS; Nagata, K; Yeh, JZ; Narahashi, T (agosto de 1997). "Acción diferencial de riluzol sobre canales de sodio sensibles a tetrodotoxina y resistentes a tetrodotoxina" (PDF) . La Revista de Farmacología y Terapéutica Experimental . 282 (2): 707-14. PMID 9262334 .
- ^ Bellingham, MC (febrero de 2011). "Una revisión de los mecanismos de acción neuronales y la eficacia clínica del riluzol en el tratamiento de la esclerosis lateral amiotrófica: ¿qué hemos aprendido en la última década?" . Neurociencia y Terapéutica del SNC . 17 (1): 4-31. doi : 10.1111 / j.1755-5949.2009.00116.x . PMC 6493865 . PMID 20236142 .
- ^ Debono MW, Le Guern J, Canton T, Doble A, Pradier L (abril de 1993). "Inhibición por riluzol de respuestas electrofisiológicas mediadas por receptores de kainato de rata y NMDA expresados en ovocitos de Xenopus". EUR. J. Pharmacol . 235 (2–3): 283–9. doi : 10.1016 / 0014-2999 (93) 90147-a . PMID 7685290 .
- ^ Él, Y .; Benz, A .; Fu, T .; Wang, M .; Covey, DF; Zorumski, CF; Mennerick, S. (2002). "El agente neuroprotector riluzol potencia la función del receptor GABAA postsináptico". Neurofarmacología . 42 (2): 199-209. doi : 10.1016 / s0028-3908 (01) 00175-7 . PMID 11804616 . S2CID 24194421 .
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- ^ Azbill, RD; Mu, X; Springer, JE (julio de 2000). "El riluzol aumenta la captación de glutamato de alta afinidad en los sinaptosomas de la médula espinal de rata". Brain Res . 871 (2): 175–80. doi : 10.1016 / S0006-8993 (00) 02430-6 . PMID 10899284 . S2CID 23849619 .
- ^ Dunlop, J; Beal McIlvain, H; Ella, Y; Howland, DS (1 de marzo de 2003). "Deterioro de la capacidad de transporte de glutamato de la médula espinal y sensibilidad reducida al riluzol en un modelo de rata mutante de superóxido dismutasa transgénico de esclerosis lateral amiotrófica" . J. Neurosci . 23 (5): 1688–96. doi : 10.1523 / JNEUROSCI.23-05-01688.2003 . PMC 6741992 . PMID 12629173 .
- ^ Wang, S.-J (enero de 2004). "Mecanismos subyacentes a la inhibición del riluzol de la liberación de glutamato de las terminales nerviosas de la corteza cerebral de rata (sinaptosomas)". Neurociencia . 125 (1): 191-201. doi : 10.1016 / j . neurociencia.2004.01.019 . PMID 15051158 . S2CID 35667296 .
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- ^ Patente de Estados Unidos 4.826.860
- ^ "EPAR de Rilutek" . Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . Consultado el 1 de octubre de 2020 .
- ^ Grant, P; Song, JY; Swedo, SE (2010). "Revisión del uso del antagonista del glutamato riluzol en trastornos psiquiátricos y descripción del uso reciente en el trastorno obsesivo compulsivo infantil" . J Child Adolesc Psychopharmacol . 20 (4): 309-15. doi : 10.1089 / cap.2010.0009 . PMC 2958461 . PMID 20807069 .
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- ^ Harris, Elaine (2015). "Actualización de la industria: los últimos avances en la administración terapéutica" . Entrega terapéutica . 6 (6): 647–652. doi : 10.4155 / tde.15.44 . ISSN 2041-5990 .
- ^ [ cita requerida ] Zarate CA, Manji HK (septiembre de 2008). "Riluzol en psiquiatría: una revisión sistemática de la literatura" . Opinión del experto Droga Metab Toxicol . 4 (9): 1223–34. doi : 10.1517 / 17425255.4.9.1223 . PMC 2587133 . PMID 18721116 .
Enlaces externos [ editar ]
- Directrices del Instituto Nacional de Salud y Excelencia Clínica (NICE) para la prescripción de riluzol en el Reino Unido
- "Riluzol" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
