El cromosoma 18 en anillo es una condición genética causada por una deleción de los dos extremos del cromosoma 18 seguida de la formación de un cromosoma en forma de anillo. Se informó por primera vez en 1964. [2]
Cromosoma 18 en anillo | |
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Otros nombres | Cromosoma 18 en anillo [1] |
Especialidad | Genética Médica |
Signos y síntomas
Ring 18 provoca una amplia gama de problemas médicos y de desarrollo. [3] Como se mencionó anteriormente, las personas con anillo 18 pueden tener características tanto de 18q- como de 18p- distal . Las características de 18q- y 18p- varían en gran medida debido a la variabilidad de los lugares de tamaño deleción y de punto de interrupción entre las personas. [4] Debido a que el anillo 18 puede involucrar deleciones únicas de los brazos pyq del cromosoma, existe el doble de razón para la variabilidad entre individuos. Esta variación también se puede atribuir en parte a la incidencia de mosaicismo , que es relativamente común en personas con anillo 18.
- Se ha informado holoprosencefalia en algunas personas con anillo 18. [5] Esto se debe a la deleción del gen TGIF en el brazo corto del cromosoma 18 en algunas personas con anillo 18. [6] Aproximadamente 30-40% de las personas con anillo 18 tienen una anomalía cardíaca congénita . Los defectos del tabique son el tipo de defecto más común informado en esta población.
- La hipotonía se observa con frecuencia en la población del anillo 18. Se han informado convulsiones , aunque poco frecuentes, en personas con anillo 18.
- En algunos niños sin holoprosencefalia "clásica", se pueden observar microformas de holoprosencefalia en la resonancia magnética, incluida la falta de tractos olfatorios y bulbos y cuerpo calloso ausente o hipoplásico .
- Se han notificado estrabismo y nistagmo en lactantes y niños con anillo 18.
- Se ha informado pérdida de audición y puede estar relacionada con atresia o estenosis del canal auditivo .
- Se han informado hernias umbilicales e inguinales en un pequeño número de personas con anillo 18.
- Se ha informado de hipoplasia y aplasia renales unilaterales en individuos con anillo 18. También se han informado hidronefrosis y pielonefritis en algunos individuos. Se han observado criptorquidia , hipospadias y micropene en varones con anillo 18, mientras que en mujeres se han descrito labios hipoplásicos .
- Las anomalías del pie son comunes en la población del anillo 18. También se han notificado con frecuencia escoliosis y pectus excavatum .
- Varias personas con el anillo 18 tienen deficiencia de la hormona del crecimiento . También se ha informado hipotiroidismo en una minoría de personas.
- La capacidad cognitiva varía; según una revisión de la literatura, el grado de deterioro puede encontrarse entre los extremos leve y severo del espectro.
- Los rasgos faciales del anillo 18 incluyen orejas displásicas de implantación baja , pliegues epicantónicos e hipertelorismo . También se ha informado de micrognatia .
Genético
Los individuos con el anillo 18 tienen una de sus dos copias del cromosoma 18 que tiene la forma de un anillo. El anillo se forma cuando las tapas del brazo largo (q) y del brazo corto (p) de una copia del cromosoma 18 se pierden y los nuevos extremos se vuelven a unir para formar el anillo. Debido a que el anillo implica deleciones tanto del brazo largo (18q-) como del brazo corto (18p-) del cromosoma 18, los individuos con el anillo 18 pueden tener características tanto de 18p- como distal de 18q- .
Diagnóstico
La sospecha de una anomalía cromosómica suele plantearse debido a la presencia de retrasos en el desarrollo o defectos de nacimiento . El diagnóstico del anillo 18 generalmente se realiza mediante una muestra de sangre. Un análisis de cromosomas de rutina, o cariotipo , se usa generalmente para hacer el diagnóstico inicial, aunque también se puede realizar mediante análisis de microarrays . Cada vez más, el análisis de microarrays también se utiliza para aclarar los puntos de corte . El diagnóstico prenatal es posible mediante amniocentesis o muestreo de vellosidades coriónicas .
Tratamiento
En la actualidad, el tratamiento para el anillo 18 es sintomático, lo que significa que la atención se centra en tratar los signos y síntomas de las afecciones a medida que surgen. Para garantizar un diagnóstico y tratamiento tempranos, se sugiere que las personas con anillo 18 se sometan a exámenes de rutina para detectar problemas de tiroides, audición y visión.
Investigar
Actualmente, la investigación se centra en identificar el papel de los genes en 18p y 18q en la causa de los signos y síntomas asociados con las deleciones de 18p y / o 18q. En última instancia, esto permitirá el genotipado predictivo. Hasta ahora, varios genes del cromosoma 18 se han relacionado con un efecto fenotípico. [ cita requerida ]
TGIF : las mutaciones y deleciones de este gen, que se encuentra en 18p, se han asociado con la holoprosencefalia. La penetrancia es incompleta, lo que significa que la eliminación de una copia de este gen no es suficiente en sí misma para causar holoprosencefalia. Entre el diez y el quince por ciento de las personas con 18p- tienen holoprosencefalia, lo que sugiere que otros factores genéticos y ambientales juegan un papel en la etiología de la holoprosencefalia en estos individuos.
TCF4 : en 2007, se identificaron deleciones o mutaciones puntuales en este gen, que se encuentra en 18q, como la causa de la enfermedad de Pitt-Hopkins . Este es el primer gen que se ha demostrado definitivamente que causa directamente un fenotipo clínico cuando se elimina. Si una deleción incluye el gen TCF4 (ubicado en 52,889,562-52,946,887), las características de Pitt-Hopkins pueden estar presentes, incluido el cuerpo calloso anormal; cuello corto; pene pequeño pezones accesorios y espaciados anchos; dedos anchos o en forma de palillo; y hoyuelo sacro. Aquellos con deleciones que incluyen TCF4 tienen un fenotipo cognitivo significativamente más severo.
TSHZ1 - Las mutaciones puntuales y deleciones de este gen, ubicadas en 18q, están relacionadas con la atresia auditiva congénita [7]. Los individuos con deleciones que incluyen este gen tienen un 78% de probabilidades de tener atresia auditiva.
Regiones críticas - Investigaciones recientes han reducido las regiones críticas para cuatro características del fenotipo distal 18q- a un pequeño segmento de 18q distal, aunque aún no se han identificado los genes precisos responsables de esas características.
Característica | Región crítica | Bandas cromosómicas | Penetrancia |
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Malformación renal | 70,079,559-73,287,604 | 18q22.3-q23 | 25% |
Dismielinización | 71,669,548-73,287,604 | 18q22.3-q23 | 100% |
Fallo de la respuesta de la hormona del crecimiento | 71,669,548-73,287,604 | 18q22.3-q23 | 90% |
Regiones haploletales : hay dos regiones en el cromosoma 18 que nunca se han encontrado eliminadas. Se ubican entre el centrómero y 22.826.284 pb (18q11.2) y entre 43.832.732 y 45.297.446 pb (18q21.1). Se plantea la hipótesis de que hay genes en estas regiones que son letales cuando se eliminan.
Nomenclatura
La frase "anillo 18" se refiere a la forma que asume el cromosoma normalmente lineal cuando una punta del cromosoma se une a la otra. El resultado es un cromosoma en forma de anillo. En el caso del anillo 18, una de las dos copias del cromosoma 18 ha formado un anillo.
Referencias
- ^ RESERVADO, INSERM US14 - TODOS LOS DERECHOS. "Orphanet: síndrome del cromosoma 18 en anillo" . www.orpha.net . Consultado el 16 de agosto de 2019 .
- ^ Gropp y col. (1964). Múltiples anomalías congénitas asociadas con un cromosoma parcialmente en forma de anillo probablemente derivado del cromosoma núm. 18 en hombre. Nature 202: 829-30.
- ^ [1]
- ^ Heard PL, Carter EM, Crandall AC, Sebold C, Hale DE, Cody JD (julio de 2009). "Análisis genómico de alta resolución de 18q- usando hibridación genómica comparativa de oligo-microarrays (aCGH)". Soy. J. Med. Gineta. A 149A (7): 1431–7.
- ^ Yanoff y col. (1970). Anomalías oculares y cerebrales en el defecto por deleción del cromosoma 18. Soy J Ophthalmol 70 (3): 391-340.
- ^ Solomon et al (2010). Análisis de correlaciones genotipo-fenotipo en holoprosencefalia humana. Am J Med Genet C Semin Med Genet 154C: 133–41.
- ^ Feenstra et al (2011). La alteración de la homeobox 1 del dedo de zinc de la teashirt se asocia con atresia aural congénita en humanos. Am J Hum Genet 89 (6): 813-9.
enlaces externos
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