Síndrome de Rotor (también conocido como Rotor tipo hiperbilirrubinemia ) [2] es una causa rara de la hiperbilirrubinemia mixta directo (conjugado) e indirecta (no conjugada), relativamente benigna , autosómica recesiva [3] bilirrubina trastorno caracterizado por ictericia no hemolítica debido a la crónica elevación de bilirrubina predominantemente conjugada. [2]
Síndrome del rotor | |
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Otros nombres | Hiperbilirrubinemia tipo rotor [1] |
Bilirrubina | |
Especialidad | Pediatría , hepatología |
La hiperbilirrubinemia de tipo rotor es un trastorno distinto pero similar al síndrome de Dubin-Johnson [1] : ambas enfermedades provocan un aumento de la bilirrubina conjugada. Mientras que el síndrome del rotor se diferencia en que es el resultado de un almacenamiento hepatocelular deficiente de bilirrubina conjugada que se filtra al plasma y causa hiperbilirrubinemia. [2]
Signos y síntomas
El síndrome de Rotor tiene muchas características en común con el síndrome de Dubin-Johnson , con la excepción de que las células del hígado no están pigmentadas. El síntoma principal es una ictericia que no pica . Hay un aumento de bilirrubina en el suero del paciente , principalmente del tipo conjugado.
Se puede diferenciar del síndrome de Dubin-Johnson de las siguientes formas: [4]
Síndrome del rotor | Síndrome de Dubin-Johnson | |
apariencia del hígado | histología y apariencia normales | el hígado tiene pigmentación negra |
visualización de la vesícula biliar | la vesícula biliar se puede visualizar mediante colecistograma oral | la vesícula biliar no se puede visualizar |
contenido total de coproporfirina en orina | alto con <70% siendo isómero 1 | normal con> 80% de isómero 1 (la orina normal contiene más isómero 3 que isómero 1) |
Se ha sugerido que el síndrome de Rotor puede exacerbar los efectos secundarios tóxicos del medicamento irinotecán . [5]
Fisiopatología
El síndrome de rotor es causado por mutaciones en dos proteínas responsables de transportar la bilirrubina y otros compuestos de la sangre al hígado para ser metabolizados y eliminados del cuerpo. [2]
La coproporfirina I , un isómero de coproporfirina importante en la bilis, se transporta desde el hepatocito de regreso a la circulación y se excreta en la orina. Por tanto, la coproporfirina urinaria está elevada en el síndrome de Rotor. [2]
La colescintigrafía con sulfobromoftaleína (BSP) ha demostrado que la capacidad de transporte del colorante a la bilis se reduce en menos del 50% y la capacidad de almacenamiento en los hepatocitos se reduce más de 5 veces en comparación con los valores normales en esta enfermedad. [2]
Genética
El síndrome de Rotor se hereda de forma autosómica recesiva. [3] Los genes SLCO1B1 y SLCO1B3 están involucrados en el síndrome de Rotor. [6] Se requieren mutaciones en ambos genes para que ocurra la afección. Los genes SLCO1B1 y SLCO1B3 proporcionan instrucciones para producir proteínas similares, llamadas polipéptido transportador de aniones orgánicos 1B1 (OATP1B1) y polipéptido transportador de aniones orgánicos 1B3 (OATP1B3), respectivamente. Ambas proteínas se encuentran en las células del hígado; transportan bilirrubina y otros compuestos de la sangre al hígado para que puedan ser eliminados del cuerpo. En el hígado, la bilirrubina se disuelve en un líquido digestivo llamado bilis y luego se excreta del cuerpo. Las mutaciones de los genes SLCO1B1 y SLCO1B3 que causan el síndrome de Rotor dan lugar a proteínas OATP1B1 y OATP1B3 anormalmente cortas y no funcionales o una ausencia de estas proteínas. Sin la función de cualquiera de las proteínas transportadoras, el hígado absorbe la bilirrubina de manera menos eficiente y la elimina del cuerpo. La acumulación de esta sustancia provoca ictericia en personas con síndrome de Rotor. [7]
Diagnóstico
El aumento de la hiperbilirrubinemia conjugada es el sello distintivo para diagnosticar el síndrome de Rotor. No hay una pigmentación negra distintiva del hígado como se ve en un síndrome de Dubin-Johnson similar. También están presentes los genes SLCO1B1 y SLCO1B3 que dan como resultado deficiencias funcionales completas de ambos productos proteicos (OATP1B1 y OATP1B3, respectivamente). [ cita requerida ]
El síndrome de Rotor es en gran parte un diagnóstico de exclusión. [2] Las anomalías serológicas en el síndrome de Rotor solo incluyen bilirrubina sérica total elevada (normalmente elevada entre 2 y 5 mg / dl, pero puede llegar a 20 mg / dl). [2]
La mayoría de las veces, los niveles de alanina aminotransferasa , aspartato aminotransferasa , gamma-glutamil transferasa y fosfatasa alcalina son normales, pero pueden observarse elevaciones leves. [2] Si alguno de estos valores de laboratorio es notablemente elevado, se justifica la investigación de otras afecciones más graves. [2]
Los estudios por imágenes no pueden diagnosticar el síndrome de Rotor, pero pueden ayudar a descartar otras enfermedades que causan hiperbilirrubinemia . [2] Por ejemplo, la ecografía del hígado y la vía biliar puede ayudar a investigar las causas de la obstrucción biliar extrahepática . [2] La vesícula biliar se visualiza en la colecistografía oral en el síndrome de Rotor, mientras que no se visualiza en el síndrome de Dubin Johnson. [2] En última instancia, el mejor método para diagnosticar la enfermedad es el análisis de la excreción de coproporfirina en orina . [2] La excreción total de coproporfirina en orina en el síndrome de Rotor tiene una elevación de 2 a 5 veces, y el 65% constituye coproporfirina I. [2]
Tratamiento
El síndrome de Rotor es una enfermedad benigna que no requiere tratamiento. [2] La ictericia es un hallazgo de por vida, pero la enfermedad no se asocia con morbilidad o mortalidad, y la esperanza de vida no se ve afectada. [2] La mayoría de las personas con síndrome de Rotor nacen de parejas consanguíneas y su diagnóstico puede identificar coincidentemente la consanguinidad. [2] Es importante distinguir el síndrome de Rotor de otros trastornos más graves para evitar estudios e intervenciones innecesarias. [2] También es fundamental tranquilizar y tranquilizar a los pacientes o familiares de pacientes con síndrome de Rotors de que la afección es benigna. [2]
Epónimo
El síndrome de Rotor lleva el nombre del internista filipino Arturo Belleza Rotor (1907–1988). [8]
Ver también
- Ictericia
- Metabolismo de la bilirrubina
- Síndrome de Gilbert
- Síndrome de Crigler-Najjar
Referencias
- ^ a b Herencia mendeliana en línea en el hombre (OMIM): 237450
- ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t Kumar, A; Mehta, D (2020), "article-36575", Rotor Syndrome , Este libro se distribuye bajo los términos de la Licencia internacional Creative Commons Attribution 4.0 ( http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/ ), que permite uso, duplicación, adaptación, distribución y reproducción en cualquier medio o formato, siempre que dé el crédito apropiado al autor (es) original (es) y a la fuente, se proporcione un enlace a la licencia Creative Commons y se indique cualquier cambio realizado ., Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, PMID 30335339 , consultado el 17 de julio de 2020
- ^ a b Wolkoff AW, Wolpert E, Pascasio FN, Arias IM (febrero de 1976). "Síndrome de Rotor. Una entidad fisiopatológica hereditaria distinta". La Revista Estadounidense de Medicina . 60 (2): 173-179. doi : 10.1016 / 0002-9343 (76) 90426-5 . PMID 766621 .
- ^ Robert Wyllie; Jeffrey S. Hyams (29 de noviembre de 2010). Libro electrónico sobre enfermedades hepáticas y gastrointestinales pediátricas . Ciencias de la salud de Elsevier. págs. 186–. ISBN 978-1-4377-3566-6.
- ^ Iusuf, D., Ludwig, M., Elbatsh, A., van Esch, A., van de Steeg, E. y Wagenaar, E. et al. (2013). Los transportadores OATP1A / 1B afectan la farmacocinética de irinotecán y SN-38 y la expresión de carboxilesterasa en ratones transgénicos knockout y humanizados. Terapéutica del cáncer molecular, 13 (2), 492-503. https://dx.doi.org/10.1158/1535-7163.mct-13-0541 \
- ^ van de Steeg E, Stránecký V, Hartmannová H, Nosková L, Hřebíček M, Wagenaar E, van Esch A, de Waart DR, Oude Elferink RP, Kenworthy KE, Sticová E, al-Edreesi M, Knisely AS, Kmoch S, Jirsa M, Schinkel AH (2012). "La deficiencia completa de OATP1B1 y OATP1B3 causa el síndrome de Rotor humano al interrumpir la recaptación de bilirrubina conjugada en el hígado" . La Revista de Investigación Clínica . 122 (2): 519-28. doi : 10.1172 / JCI59526 . PMC 3266790 . PMID 22232210 .
- ^ "Síndrome del rotor" . NIH . Departamento de Salud y Servicios Humanos de EE. UU.
- ^ synd / 2296 en ¿Quién lo nombró?
enlaces externos
- Hiperbilirrubinemia, conjugada en eMedicine
- Síndrome de Rotor en la Oficina de Enfermedades Raras de los NIH
- Mencionado en la Enciclopedia MedlinePlus : ictericia - piel amarilla
Clasificación | D
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Recursos externos |
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