La subunidad C del complejo succinato deshidrogenasa , también conocida como subunidad succinato deshidrogenasa del citocromo b560, mitocondrial , es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen SDHC . [5] Este gen codifica una de las cuatro subunidades con codificación nuclear que comprenden la succinato deshidrogenasa , también conocida como complejo mitocondrial II, un complejo enzimático clave del ciclo del ácido tricarboxílico y las cadenas respiratorias aeróbicas de las mitocondrias. La proteína codificada es una de las dos proteínas integrales de membrana que anclan otras subunidades del complejo, que forman el núcleo catalítico, a la membrana mitocondrial interna.. Hay varios pseudogenes relacionados para este gen en diferentes cromosomas. Las mutaciones en este gen se han asociado con feocromocitomas y paragangliomas . Alternativamente, se han descrito variantes de transcripciones empalmadas. [6]
El gen que codifica la proteína SDHC es nuclear, aunque la proteína se encuentra en la membrana interna de las mitocondrias . La ubicación del gen en humanos está en el primer cromosoma en q21. El gen se divide en 6 exones . El gen SDHC produce una proteína de 18,6 kDa compuesta por 169 aminoácidos. [7] [8]
La proteína SDHC es una de las dos subunidades transmembrana del complejo proteico succinato deshidrogenasa de cuatro subunidades (Complejo II) que reside en la membrana mitocondrial interna. La otra subunidad transmembrana es SDHD . El dímero SDHC / SDHD está conectado a la subunidad de transporte de electrones SDHB que, a su vez, está conectada a la subunidad SDHA . [9]
La proteína SDHC es una de las cuatro subunidades codificadas en el núcleo que comprenden la succinato deshidrogenasa , también conocida como Complejo II de la cadena de transporte de electrones , un complejo enzimático clave del ciclo del ácido cítrico y las cadenas respiratorias aeróbicas de las mitocondrias. La proteína codificada es una de las dos proteínas de membrana integrales que anclan otras subunidades del complejo, que forman el núcleo catalítico, a la membrana mitocondrial interna. [6]
SDHC forma parte del dímero de proteína transmembrana con SDHD que ancla el Complejo II a la membrana mitocondrial interna. El dímero SDHC / SDHD proporciona sitios de unión para ubiquinona y agua durante el transporte de electrones en el Complejo II . Inicialmente, SDHA oxida el succinato a través de la desprotonación en el sitio de unión de FAD , formando FADH 2 y dejando fumarato , débilmente unido al sitio activo, libre para salir de la proteína. Los electrones derivados del túnel succinato a lo largo del relé [Fe-S] en el SDHBsubunidad hasta que alcancen el grupo de azufre de hierro [3Fe-4S] . A continuación, los electrones se transfieren a una molécula de ubiquinona en espera en el sitio activo del grupo Q en el dímero SDHC / SDHD . El oxígeno del carbonilo O1 de la ubiquinona se orienta en el sitio activo (imagen 4) mediante interacciones de enlace de hidrógeno con Tyr83 de SDHD . La presencia de electrones en el grupo de azufre de hierro [3Fe-4S] induce el movimiento de ubiquinona en una segunda orientación. Esto facilita una segunda interacción de enlace de hidrógeno entre el grupo carbonilo O4 de ubiquinona y Ser27 de SDHC. Después del primer paso de reducción de un solo electrón, una semiquinonase forma una especie radical. El segundo electrón llega del grupo [3Fe-4S] para proporcionar una reducción completa de la ubiquinona a ubiquinol . [10]