El transportador de tiamina 1 , también conocido como transportador de tiamina 1 (TC1) o el miembro 2 de la familia de transportadores de solutos 19 (SLC19A2) es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen SLC19A2 . [5] SLC19A2 es un transportador de tiamina . Las mutaciones en este gen causan el síndrome de anemia megaloblástica sensible a la tiamina (TRMA) , que es un trastorno autosómico recesivo caracterizado por diabetes mellitus , anemia megaloblástica y sordera neurosensorial . [6] [7] [8]
SLC19A2 | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | SLC19A2 , TC1, THMD1, THT1, THTR1, TRMA, familia de portadores de solutos 19 miembro 2 | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 603941 MGI : 1928761 HomoloGene : 38258 GeneCards : SLC19A2 | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 1: 169,46 - 169,49 Mb | Crónicas 1: 164,25 - 164,27 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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Estructura
El gen SLC19A2 está ubicado en el brazo q del cromosoma 1 en la posición 24.2 y abarca 22.062 pares de bases. [7] El gen produce una proteína de 55,4 kDa compuesta por 497 aminoácidos . [9] [10] En la proteína codificada (TC1), una proteína de membrana de múltiples pasos ubicada en la membrana celular , los extremos N-terminal y C-terminal se enfrentan al citosol . [11] [12] Este gen tiene 6 exones, mientras que la proteína tiene 12 supuestos dominios transmembrana , con 3 sitios de fosforilación en supuestos dominios intracelulares, 2 sitios de N-glicolización en supuestos dominios extracelulares y una proteína G de 17 aminoácidos de longitud acoplada secuencia de firma del receptor . La proteína transportadora de tiamina codificada por SLC19A2 tiene una identidad de aminoácidos compartida del 40% con el transportador de folato SLC19A1 . [13] El dominio N-terminal y la secuencia entre el dominio C-terminal y el sexto dominio transmembrana son necesarios para la localización adecuada de esta proteína en la membrana celular. [14] [15]
Función
La proteína codificada es un transportador de alta afinidad específico para la ingesta de tiamina. [11] [12] El transporte de tiamina no es inhibido por otros cationes orgánicos ni afectado por la concentración de iones de sodio ; es estimulado por un gradiente de protones dirigido hacia afuera, con un pH óptimo entre 8.0 y 8.5. [13] TC1 es transportado a la membrana celular por vesículas intracelulares a través de microtúbulos . [14] [15]
Significación clínica
Las mutaciones en el gen SLC19A2 pueden causar síndrome de anemia megaloblástica sensible a tiamina (TRMA), que es una enfermedad autosómica recesiva caracterizada por anemia megaloblástica, diabetes mellitus y sordera neurosensorial. El inicio es típicamente entre la infancia y la adolescencia , pero todos los hallazgos cardinales a menudo no están presentes inicialmente. La anemia , y en ocasiones la diabetes, mejora con altas dosis de tiamina. Otras características más variables incluyen atrofia óptica , defectos cardíacos congénitos , baja estatura y accidente cerebrovascular . [11] [12]
Un transcrito de 3,8 kb se expresa de forma variable en la mayoría de los tejidos, más alto en el músculo esquelético y cardíaco , seguido de células de placenta , corazón , hígado , riñón de expresión media y expresión baja en células de pulmón . En las células melanocíticas, la expresión del gen SLC19A2 puede estar regulada por MITF . [dieciséis]
Interacciones
Esta proteína interactúa con CERS2 . [17]
Referencias
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Este artículo incorpora texto de esta fuente, que es de dominio público .
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Otras lecturas
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enlaces externos
- Entrada de GeneReviews / NIH / NCBI / UW sobre la anemia megaloblástica sensible a la tiamina o el síndrome de Rogers
- SLC19A2 + proteína, + humano en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .