Carcinoma de células pequeñas es un tipo de altamente maligno cáncer que surge más comúnmente dentro del pulmón , [1] a pesar de que de vez en cuando puede surgir en otros sitios del cuerpo, tales como el cuello uterino , [2] de próstata , [3] y el tracto gastrointestinal. En comparación con el carcinoma de células no pequeñas , el carcinoma de células pequeñas tiene un tiempo de duplicación más corto, una mayor fracción de crecimiento y un desarrollo más temprano de metástasis.
Carcinoma de células pequeñas | |
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Otros nombres | Cáncer de pulmón de células pequeñas, carcinoma de células de avena |
Micrografía de un carcinoma de células pequeñas del pulmón que muestra células con moldeado nuclear , cantidad mínima de citoplasma y cromatina punteada . Espécimen FNA . Mancha de campo . | |
Especialidad | Oncología |
El cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio extenso se clasifica como un trastorno poco común. [4] La tasa de supervivencia relativa a diez años es del 3,5%; sin embargo, las mujeres tienen una tasa de supervivencia más alta, 4,3% y los hombres, más baja, 2,8%. [5] La supervivencia puede ser mayor o menor en función de una combinación de factores que incluyen etapa, edad, género y raza. [6]
Tipos de SCLC
El carcinoma de pulmón de células pequeñas se ha dividido durante mucho tiempo en dos estadios clínico-patológicos, incluido el estadio limitado (LS) y el estadio extenso (ES). [7] El estadio generalmente se determina por la presencia o ausencia de metástasis, si el tumor parece estar limitado al tórax o no, y si la carga tumoral completa dentro del tórax se puede abarcar o no dentro de un único portal de radioterapia. [8] En general, si el tumor está confinado a un pulmón y los ganglios linfáticos cerca de ese pulmón, se dice que el cáncer es LS. Si el cáncer se ha extendido más allá de eso, se dice que es EE.
LS-SCLC
En los casos de LS-SCLC, la quimioterapia combinada (que a menudo incluye ciclofosfamida , cisplatino , doxorrubicina , etopósido , vincristina y / o paclitaxel ) se administra junto con radioterapia de tórax (RT) concurrente . [ cita requerida ]
Se ha demostrado que la RT de tórax mejora la supervivencia en LS-SCLC. [9]
Se observan tasas de respuesta inicial objetiva (RR) excepcionalmente altas de entre el 60% y el 90% en LS-SCLC que usan quimioterapia sola, y entre el 45% y el 75% de los individuos muestran una " respuesta completa " (RC), que se define como la desaparición de todos los signos radiológicos y clínicos del tumor. Sin embargo, la tasa de recaída sigue siendo alta y la mediana de supervivencia es de solo 18 a 24 meses. [ cita requerida ]
Debido a que el CPCP suele metastatizar ampliamente en una etapa muy temprana de la historia natural del tumor, y debido a que casi todos los casos responden de manera espectacular a la quimioterapia y / o la radioterapia, la cirugía en esta enfermedad ha tenido poco papel desde la década de 1970. [10] Sin embargo, un trabajo reciente sugiere que en casos de CPCP pequeños, asintomáticos y con ganglios negativos ("etapa muy limitada"), la escisión quirúrgica puede mejorar la supervivencia cuando se usa antes de la quimioterapia ("quimioterapia adyuvante"). [11]
ES-SCLC
En ES-SCLC, la quimioterapia combinada a base de platino es el estándar de atención, [12] con radioterapia agregada solo para paliar síntomas como disnea , dolor por metástasis hepáticas o óseas, o para el tratamiento de metástasis cerebrales , que, en células pequeñas carcinoma de pulmón , por lo general tienen una respuesta rápida, aunque temporal, a la radioterapia total del cerebro . [ cita requerida ]
La quimioterapia combinada consta de una amplia variedad de agentes, incluidos cisplatino , ciclofosfamida , vincristina y carboplatino . Las tasas de respuesta son altas incluso en la enfermedad extensa, con entre el 15% y el 30% de los sujetos que tienen una respuesta completa a la quimioterapia combinada y la gran mayoría tiene al menos alguna respuesta objetiva. Las respuestas en el SCLC-ES suelen ser de corta duración, y la evidencia que rodea el riesgo del tratamiento en comparación con el beneficio potencial de la quimioterapia para las personas con CPCP extenso no está clara. [12]
Si se produce una respuesta completa a la quimioterapia en un sujeto con CPCP, a menudo se usa irradiación craneal profiláctica (PCI) en un intento de prevenir la aparición de metástasis cerebrales . Aunque este tratamiento suele ser eficaz, puede provocar caída del cabello y fatiga. Los ensayos prospectivos aleatorizados con casi dos años de seguimiento no han mostrado efectos negativos neurocognitivos. Los metanálisis de ensayos aleatorizados confirman que la ICP proporciona importantes beneficios para la supervivencia. [ cita requerida ]
En agosto de 2018, la FDA aprobó nivolumab para tratar a pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas (CPCP) metastásico que no respondieron a la quimioterapia a base de platino y al menos a otra línea de tratamiento. Nivolumab está aprobado en más de 60 países. Según la Fundación LUNGevity, "esta aprobación marca un hito importante para los pacientes afectados por esta enfermedad implacable y puede motivarlos a seguir un tratamiento adicional donde antes no había otras opciones aprobadas". [13]
En septiembre de 2018, los resultados del ensayo global aleatorizado de fase I / III IMpower 133 se anunciaron en el Congreso Mundial sobre Cáncer de Pulmón en Toronto, ON. En este estudio, los pacientes con SCLC-ES fueron tratados con carboplatino estándar más etopósido y fueron aleatorizados para recibir atezolizumab o placebo. El atezolizumab se asoció con una mejora significativa en la supervivencia general (HR de muerte = 0,70) [14]
Signos y síntomas
El carcinoma de células pequeñas del pulmón generalmente se presenta en las vías respiratorias centrales e infiltra la submucosa, lo que lleva al estrechamiento de las vías respiratorias bronquiales. Los síntomas comunes incluyen tos, disnea, pérdida de peso y debilidad. Más del 70% de los pacientes con carcinoma de células pequeñas presentan enfermedad metastásica; los sitios comunes incluyen hígado, glándulas suprarrenales, huesos y cerebro. [ cita requerida ]
Debido a su naturaleza neuroendocrina de alto grado, los carcinomas de células pequeñas pueden producir hormonas ectópicas , incluida la hormona adrenocorticotrópica (ACTH) y la hormona antidiurética (ADH). La producción ectópica de grandes cantidades de ADH conduce al síndrome de hipersecreción inadecuada de hormona antidiurética (SIADH). [ cita requerida ]
El síndrome miasténico de Lambert-Eaton (LEMS) es una afección paraneoplásica bien conocida relacionada con el carcinoma de células pequeñas. [15]
Cáncer de pulmón de células pequeñas
Cuando se asocia con el pulmón, a veces se le llama "carcinoma de células de avena" debido a la forma de las células planas y al escaso citoplasma . Se requiere precaución al diagnosticar el cáncer de pulmón microcítico, porque el mesotelioma de células pequeñas, un subtipo extremadamente raro de cáncer de pulmón, puede confundirse con el cáncer de pulmón de células pequeñas. [dieciséis]
Se cree que se origina a partir de células neuroendocrinas ( células APUD ) en el bronquio llamadas células de Feyrter (llamadas así por Friedrich Feyrter ). [17] Por lo tanto, expresan una variedad de marcadores neuroendocrinos y pueden conducir a la producción ectópica de hormonas como ADH y ACTH que pueden resultar en síndromes paraneoplásicos y síndrome de Cushing. [18] Aproximadamente la mitad de todas las personas diagnosticadas con síndrome miasténico de Lambert-Eaton (LEMS) eventualmente tendrán un carcinoma de pulmón de células pequeñas. [15]
El carcinoma de células pequeñas es más a menudo metastásico más rápido y ampliamente que el carcinoma de pulmón de células no pequeñas [19] (y por lo tanto se clasifica de manera diferente). Suele haber una afectación temprana de los ganglios linfáticos hiliares y mediastínicos. [18] Los mecanismos de su progresión metastásica no se comprenden bien. [20]
Carcinoma combinado de pulmón de células pequeñas (c-SCLC)
El carcinoma de pulmón de células pequeñas puede ocurrir en combinación con una amplia variedad de otras variantes histológicas del cáncer de pulmón , [21] que incluyen mezclas de tejido maligno extremadamente complejas. [22] [23] Cuando se encuentra con una o más formas diferenciadas de cáncer de pulmón , como el carcinoma de células escamosas o el adenocarcinoma , el tumor maligno se diagnostica y clasifica como un carcinoma combinado de pulmón de células pequeñas (c-SCLC). [21] C-SCLC es el único subtipo de SCLC actualmente reconocido. [21]
Aunque el carcinoma de pulmón de células pequeñas combinado se clasifica y trata actualmente de manera similar al carcinoma de pulmón de células pequeñas "puro", investigaciones recientes sugieren que la cirugía podría mejorar los resultados en etapas muy tempranas de este tipo de tumor. [ cita requerida ]
El tabaquismo es un factor de riesgo importante. Los signos y síntomas son similares a los de otros cánceres de pulmón . Además, debido a su origen de células neuroendocrinas, los carcinomas de células pequeñas a menudo secretan sustancias que dan lugar a síndromes paraneoplásicos como el síndrome miasténico de Lambert-Eaton . [ cita requerida ]
Carcinoma extrapulmonar de células pequeñas
En muy raras ocasiones, el sitio principal del carcinoma de células pequeñas está fuera de los pulmones y el espacio pleural; en estos casos, se denomina carcinoma extrapulmonar de células pequeñas (EPSCC). Fuera del tracto respiratorio, el carcinoma de células pequeñas puede aparecer en el cuello uterino, la próstata, el hígado, el páncreas, el tracto gastrointestinal o la vejiga. [24] Se estima que representa 1,000 nuevos casos al año en los EE. UU. Histológicamente similares al cáncer de pulmón de células pequeñas, las terapias para el cáncer de pulmón de células pequeñas se usan generalmente para tratar EPSCC. [25] El tratamiento de primera línea suele ser con cisplatino y etopósido. En Japón, el tratamiento de primera línea está cambiando a irinotecán y cisplatino. Cuando el sitio primario está en la piel, se lo conoce como carcinoma de células de Merkel . [ cita requerida ]
Carcinoma extrapulmonar de células pequeñas localizado en los ganglios linfáticos
Este es un tipo de célula pequeña extremadamente raro y ha habido poca información en la comunidad científica. Parece ocurrir en solo uno o más ganglios linfáticos y en ningún otro lugar del cuerpo. El tratamiento es similar al del cáncer de pulmón de células pequeñas, pero las tasas de supervivencia son mucho más altas que las de otros carcinomas de células pequeñas. [26]
Carcinoma de células pequeñas de próstata
En la próstata, el carcinoma de células pequeñas (PCCC) es una forma rara de cáncer (aproximadamente el 1% de los CP). [27] Debido al hecho de que hay poca variación en los niveles de antígeno prostático específico , esta forma de cáncer normalmente se diagnostica en una etapa avanzada, después de la metástasis.
Puede hacer metástasis en el cerebro. [28]
Genética
TP53 está mutado en el 70 al 90% de los SCLC. RB1 y la vía del retinoblastoma se inactivan en la mayoría de los SCLC. PTEN está mutado en 2 a 10%. Las amplificaciones de MYC y la amplificación de los miembros de la familia MYC se encuentran en el 30% de los SCLC. La pérdida de heterocigocidad en el brazo del cromosoma 3p se encuentra en más del 80% de los SCLC, incluida la pérdida de FHIT . [29] Un centenar de translocaciones hasta el momento se han reportado en SCLCs (véase la "Base de datos Mitelman" [30] y el Atlas de Genética y Citogenética en Oncología y Hematología , [31] ).
Diagnóstico
Cuándo
- Localizado: el cáncer se limita al pulmón (también conocido como SCLC en estadio limitado).
- Regional: el cáncer se ha diseminado a los ganglios linfáticos (o glándulas) dentro del tórax (entre SCLC en estadio limitado y extenso). Los ganglios linfáticos actúan como un sistema de filtrado fuera del pulmón, recolectando células cancerosas que comienzan a migrar fuera del pulmón.
- Distante: el cáncer se ha diseminado (o ha hecho metástasis) a otras partes del cuerpo (también conocido como CPCP en estadio extenso). [32]
En el momento del diagnóstico, entre el 60 y el 70% de las personas ya tienen metástasis. [20]
El carcinoma de células pequeñas es una neoplasia indiferenciada compuesta por células de apariencia primitiva. Como su nombre lo indica, las células de los carcinomas de células pequeñas son más pequeñas que las células normales y apenas tienen espacio para el citoplasma. Algunos investigadores identifican esto como una falla en el mecanismo que controla el tamaño de las células. [33]
Tratamiento
El cáncer de pulmón de células pequeñas se trata con mayor frecuencia con una combinación de 2 medicamentos, que es más eficaz que un solo medicamento.
Quimioterapia
- Cisplatino y etopósido ,
- Carboplatino y etopósido .
Resistencia al cisplatino
El fármaco paclitaxel puede ser útil en el tratamiento del cáncer resistente al cisplatino. Aproximadamente el 68,1% de las células resistentes al cisplatino parecen ser sensibles al paclitaxel y el 66,7% de las células resistentes al paclitaxel al cisplatino. Se desconoce el mecanismo de esta actividad. [34] La quimioterapia basada en paclitaxel mostró una actividad moderada en pacientes con CPCP refractarios a la quimioterapia basada en etopósido y camptotecina. [35] El nuevo agente lurbinectedina está activo en el CPCP recidivante y está a la espera de la aprobación de la FDA.
Inmunoterapia
Recientemente, la FDA aprobó dos inmunoterapias para el cáncer de pulmón de células pequeñas:
1. Nivolumab (Opdivo), [36] [37] y
2. Atezolizumab (Tecentriq) [38] [39]
Controversia de financiación
El tratamiento con Tecentriq cuesta en promedio $ 13,200 por mes, dependiendo del programa de dosificación. [40] A pesar de los datos actualizados que muestran que un 30% más de personas con cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio extenso están vivas a los 24 meses en comparación con los que recibieron quimioterapia sola, [41] el regulador canadiense había rechazado financiar Tecentriq para el cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio extenso " como demasiado costoso "seguido por el Reino Unido que también cita" la rentabilidad de los medicamentos ". [42] [43]
Radioterapia
La radiación torácica ayuda a los pacientes con CPCP a vivir más tiempo al destruir las células cancerosas y ayudar a prevenir la recurrencia del cáncer. [44] Otro tipo de radiación, la radiación craneal profiláctica, previene la recurrencia del sistema nervioso central y puede mejorar la supervivencia en pacientes con buen estado funcional que han tenido una respuesta completa o una respuesta parcial muy buena a la quimiorradiación en la LD o la quimioterapia en la DE. [45]
En caso de recaída
Si el cáncer de pulmón de células pequeñas regresa después del tratamiento, se puede usar la siguiente combinación de medicamentos como terapia de rescate: [46]
- Ciclofosfamida (Cytoxan, Procytox),
- Doxorrubicina (Adriamicina) y
- Vincristina (Oncovin)
- Paclitaxel (Taxol)
- Irinotecan (Camptosar) [47]
Las pautas actuales recomiendan que los pacientes que recaen> 6 meses desde la terapia inicial deben volver a tratarse con el régimen de quimioterapia original. Para los pacientes que recaen en <6 meses, se puede usar quimioterapia de agente único, ya sea como terapia de segunda línea con topotecán o paclitaxel . [48]
Agentes novedosos
Varios agentes más nuevos, como la temozolomida y la bendamustina , tienen actividad en el CPCP recidivante. Es de destacar que la temozolomida produjo una tasa de respuesta del 38% para las metástasis cerebrales debidas al CPCP. [48]
En un ensayo clínico de 50 pacientes, la combinación de Olaparib y Temozolomida en el cáncer de pulmón microcítico recidivante produjo una tasa de respuesta global del 41,7%, una mediana de supervivencia libre de progresión de 4,2 meses y la supervivencia global de 8,5 meses. [49]
La lurbinectedina es el nuevo agente más prometedor que aumentó sustancialmente la tasa de supervivencia general en el cáncer de pulmón de células pequeñas recidivante entre los pacientes sensibles. Como agente único, la lurbinectedina demostró los siguientes resultados clínicos en un ensayo de cáncer de pulmón de células pequeñas refractario :
- Tasa de supervivencia general de 15,2 meses para la enfermedad sensible (intervalo sin quimioterapia de ≥ 90 días) con una tasa de control de la enfermedad del 79,3% y una tasa de respuesta global del 46,6%, y
- Tasa de supervivencia global de 5,1 meses para resistentes (intervalo sin quimioterapia de <90 días) con una tasa de control de la enfermedad del 46,8% y una tasa de respuesta global del 21,3%. [50]
La lurbinectedina también se está investigando en combinación con doxorrubicina como terapia de segunda línea en un ensayo aleatorizado de fase 3. Si bien aún no se conoce la supervivencia general en este ensayo, las tasas de respuesta en la segunda línea fueron
- 91,7% en enfermedades sensibles con una mediana de supervivencia libre de progresión de 5,8 meses, y
- 33,3% en enfermedad resistente con mediana sin progresión de 3,5 meses. [51]
Actualmente, la lurbinectedina está disponible en los EE. UU. Bajo el Programa de acceso expandido (EAP). [52] [51] [53]
Trilaciclib , un inhibidor de CKD4 / 6 , reduce la toxicidad inducida por quimioterapia en pacientes en tratamiento por cáncer de pulmón de células pequeñas. [54] [55] [56] El desarrollador de Trilaciclib , G1 Therapeutics , hace que el fármaco esté disponible en los EE. UU. Con acceso ampliado, mientras que la FDA considera su Solicitud de nuevo fármaco (NDA). Se espera una decisión de aprobación de la NDA para el 15 de febrero de 2021. [57] El 12 de febrero de 2021, la FDA aprobó el trilaciclib (marca comercial Cosela ) como tratamiento para reducir la frecuencia de mielosupresión inducida por quimioterapia en pacientes que reciben ciertos tipos de quimioterapia para el cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio extenso . [58]
Pronóstico
Las tasas de supervivencia a 5 años para el cáncer de pulmón microcítico (extenso y limitado) oscilan entre el 3,6% y el 32,2% para las mujeres y entre el 2,2% y el 24,5% para los hombres. [59] La tasa de supervivencia relativa a 5 años para ambos sexos aumentó de 3.6% en 1975 a 6.7% en 2014. [60]
El carcinoma de células pequeñas responde mucho a la quimioterapia y la radioterapia y, en particular, a los regímenes basados en agentes que contienen platino. Sin embargo, la mayoría de las personas con la enfermedad recaen y la supervivencia media sigue siendo baja. La incidencia general y las tasas de mortalidad del SCLC en los Estados Unidos han disminuido durante las últimas décadas. [61]
En la enfermedad en estadio limitado , la tasa de supervivencia relativa a 5 años (ambos sexos, todas las razas, todas las edades) es del 21,3%; sin embargo, las mujeres tienen tasas de supervivencia a 5 años más altas, 26,9%, y los hombres tienen tasas de supervivencia más bajas, 21,3%. [63]
El pronóstico es mucho más sombrío en el carcinoma de pulmón de células pequeñas en estadio extenso, donde la tasa de supervivencia relativa a 5 años (ambos sexos, todas las razas, todas las edades) es del 2,8%; sin embargo, las mujeres tienen tasas de supervivencia a 5 años más altas, 3.4%, y los hombres tienen tasas de supervivencia a 5 años más bajas, 2.2%. [63]
Se puede lograr una supervivencia a largo plazo de más de 5 años con el tratamiento adecuado. Según la 17ª Conferencia Mundial sobre Cáncer de Pulmón (WCLC), "los pacientes que recibieron radiación torácica e irradiación craneal profiláctica junto con una media de cinco ciclos de quimioterapia podrían lograr una supervivencia media de más de 5 años". [64] [59]
En algunos casos, la supervivencia a largo plazo de más de 10 años se logra solo con quimioterapia y radiación. [65] [66]
Tasas de supervivencia a 5 años
La base de datos SEER rastrea las tasas de supervivencia relativa a 5 años según la edad, el sexo y la raza y se considera la fuente más precisa de información de supervivencia. [67] Esta base de datos utiliza términos "localizado", "regional" y "distante" para describir varias etapas del cáncer de pulmón de células pequeñas.
Tasa de supervivencia relativa a 5 años para "ambos sexos" y "todas las razas" afectadas por
- El cáncer de pulmón microcítico "localizado" es del 28,5%;
- Cáncer de pulmón microcítico "regional" 14,9%; y para
- Cáncer de pulmón microcítico "distante" 2,9%. [59]
Tasas de supervivencia por sexo
Las mujeres afectadas por el cáncer de pulmón de células pequeñas tienden a tener tasas de supervivencia a 5 años más altas que los hombres. [68]
- Localizado: Mujeres - 32,2% | Hombres - 24,5%
- Regional: Mujeres - 17,0% | Hombres - 12,3%
- Distante: Mujeres - 3,6% | Hombres - 2,2%
Tasas de supervivencia por raza, sexo, edad
Las estadísticas de supervivencia relativa a 5 años son más precisas y, en algunos casos, más altas cuando se combinan la raza y el rango de edad específicos con el sexo y el estadio en el momento del diagnóstico. Por ejemplo,
- Negro / Mujer | <50 años (en el momento del diagnóstico) | Distante (ES SCLC) | = 7,0%. [69]
- Blanco / Femenino | <50 años (en el momento del diagnóstico) | Distante (ES SCLC) | = 6,1% [70]
SEER del Instituto Nacional del Cáncer mantiene una base de datos de acceso público para las tasas de supervivencia específicas. [71]
Epidemiología
El 15% de los cánceres de pulmón en los EE. UU. Son de este tipo. [72] El cáncer de pulmón de células pequeñas se presenta casi exclusivamente en fumadores, más comúnmente en fumadores empedernidos y raramente en no fumadores. [73] [74]
Ley de investigación del cáncer recalcitrante
En 2013, el Congreso de los EE. UU. Aprobó la Ley de Investigación del Cáncer Recalcitrante , que exigía una mayor atención a ciertos cánceres recalcitrantes, incluido el cáncer de pulmón de células pequeñas. Eso llevó a que el Instituto Nacional del Cáncer apoyara la investigación específica de células pequeñas a través de un consorcio.
Como resultado, actualmente se están probando nuevos medicamentos experimentales para el cáncer de pulmón de células pequeñas, incluidos Iadademstat ( ORY-1001 ) y Keytruda ( pembrolizumab ). [75] [76] [77] [78]
Imágenes Adicionales
Carcinoma anaplásico (microcelular, de células de avena) del pulmón (histopatología)
Imagen histopatológica de carcinoma microcítico de pulmón. Biopsia con aguja gruesa guiada por TC.
Casos notables
- Dustin Diamond , quizás mejor conocido como actor en Saved by the Bell. [79]
Ver también
- Síndrome de Brown-Séquard
- Cáncer de cuello uterino
- Carcinoma de pulmón microcítico combinado
- Cáncer de pulmón
- Cancer de prostata
Referencias
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