Una sinaptopatía es una enfermedad del cerebro , la médula espinal o el sistema nervioso periférico relacionada con la disfunción de las sinapsis . Esto puede surgir como resultado de una mutación en un gen que codifica una proteína sináptica, como un canal iónico , un receptor de neurotransmisores o una proteína involucrada en la liberación de neurotransmisores . También puede surgir como resultado de un autoanticuerpo dirigido a una proteína sináptica. Las sinaptopatías causadas por mutaciones en los canales iónicos también se conocen como canalopatías sinápticas . Un ejemplo es la ataxia episódica .La miastenia gravis es un ejemplo de sinaptopatía autoinmune . Algunas toxinas también afectan la función sináptica. La toxina tetánica y la toxina botulínica afectan la liberación de neurotransmisores. La toxina del tétanos puede entrar en el cuerpo a través de una herida y la toxina botulínica se puede ingerir o administrar de forma terapéutica para aliviar la distonía o como tratamiento cosmético.
Sinaptopatía | |
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Una causa común de sinaptopatía es la excitotoxicidad del glutamato . Como se muestra en la animación, la sobreactivación de los receptores NMDA conduce a un aumento del calcio intracelular libre, que produce radicales libres de oxígeno y, finalmente, disfunción neuronal. [1] |
Otro ejemplo de sinaptopatía ocurre en el sistema auditivo. Esta sinaptopatía coclear se ha observado después de una exposición prolongada al ruido en modelos de primates y no primates. [2] [3] Dos posibles razones para esta muerte neuronal son la excitotoxicidad mediada por glutamato en la terminal postsináptica y el daño de la cinta presináptica que ocurre por un mecanismo desconocido. [4]
Las sinaptopatías están atrayendo el interés de la investigación porque proporcionan una idea de los mecanismos fundamentales de transmisión sináptica y porque una mejor comprensión de los mecanismos de la enfermedad puede conducir a nuevos tratamientos.
Se ha propuesto que algunas enfermedades de etiología desconocida son sinaptopatías. Los ejemplos incluyen el trastorno del espectro autista [5] y la esquizofrenia . [6] La disfunción sináptica también puede ocurrir en trastornos neurodegenerativos como el Alzheimer . [7] Las ataxias cerebelosas inmunomediadas representan un grupo de trastornos que causan ataxia cerebelosa inducida por una disfunción de las sinapsis. [8] El conocimiento cada vez mayor de la base genética de estas enfermedades ha relacionado las proteínas con la función de la sinapsis. También se ha demostrado en ratones la degeneración sináptica y neural coclear relacionada con la edad. [9]
Moléculas como FMRP1 actúan como represores de la traducción, por lo tanto, cuando se ablacionan, como en el FXS, dan como resultado diversos grados de anomalías celulares y de comportamiento. Las moléculas adicionales que se cree que están involucradas incluyen SynGAP y SHANK1 . [10]
Referencias
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- ^ Ruel, Jérôme; Wang, Jing; Rebillard, Guy; Eybalin, Michel; Lloyd, Ruth; Pujol, Rémy; Puel, Jean-Luc (mayo de 2007). "Fisiología, farmacología y plasticidad en el complejo sináptico de las células ciliadas internas". Investigación auditiva . 227 (1-2): 19-27. doi : 10.1016 / j.heares.2006.08.017 . PMID 17079104 .
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- ^ Sergeyenko, Yevgeniya; Lall, Kumud; Liberman, M Charles; Kujawa, Sharon G (21 de agosto de 2013). "Sinaptopatía coclear relacionada con la edad: un contribuyente de inicio temprano al deterioro funcional auditivo" . La Revista de Neurociencia . 33 (34): 13686-13694. doi : 10.1523 / JNEUROSCI.1783-13.2013 . PMC 3755715 . PMID 23966690 .
- ^ Brose, Nils; O'Connor, Vincent; Skehel, Paul (abril de 2010). "Sinaptopatía: ¿disfunción de la función sináptica?". Transacciones de la sociedad bioquímica . 38 (2): 443–4. doi : 10.1042 / bst0380443 . PMID 20298199 .
enlaces externos
- https://www.ucl.ac.uk/ion/synaptopathies