La leucemia de linfocitos granulares grandes (LGL) es un trastorno linfoproliferativo crónico que presenta una elevación crónica e inexplicable (> 6 meses) de los linfocitos granulares grandes (LGL) en la sangre periférica . [1]
Leucemia linfocítica granular | |
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Especialidad | Hematología , oncología |
Se divide en dos categorías principales: leucemia LGL de células T (T-LGLL) y leucemia LGL de células asesinas naturales (NK) (NK-LGLL). Como sugiere el nombre, la leucemia de linfocitos granulares grandes de células T se caracteriza por la participación de células T citotóxicas ). [2]
En un estudio realizado en EE. UU., La edad promedio de diagnóstico fue de 66,5 años [3], mientras que en un estudio francés la edad promedio de diagnóstico fue de 59 años (con un rango de edad de 12 a 87 años). [4] En el estudio francés, solo el 26% de los pacientes eran menores de 50 años, lo que sugiere que este trastorno se asocia con una edad avanzada en el momento del diagnóstico. [4] Debido a la falta de síntomas de presentación, es probable que el trastorno esté infradiagnosticado en la población general. [5]
Signos y síntomas
Esta enfermedad es conocida por un curso clínico indolente y un descubrimiento incidental. [1] El hallazgo físico más común es la esplenomegalia moderada . Los síntomas B se observan en un tercio de los casos y las infecciones recurrentes debidas a anemia y / o neutropenia [6] se observan en casi la mitad de los casos. [7] [8] [9] [10]
La artritis reumatoide se observa comúnmente en personas con T-LGLL, lo que lleva a una presentación clínica similar al síndrome de Felty . [11] Los signos y síntomas de anemia se encuentran comúnmente debido a la asociación entre T-LGLL e hipoplasia eritroide . [12]
Sitios de participación
Las células leucémicas de T-LGLL se pueden encontrar en sangre periférica , médula ósea , bazo e hígado . La afectación ganglionar es rara. [1] [7]
Causa
Las células postuladas de origen de la leucemia T-LGLL son células T CD8 + transformadas con reordenamientos clonales de genes receptores de células T de cadena β para la mayoría de los casos y una célula T CD8 -T con reordenamientos clonales de genes receptores de células T de cadena γ para una minoría de casos. [1]
Diagnóstico
Descubrimientos de laboratorio
La linfocitosis requerida de esta enfermedad es típicamente de 2-20x10 9 / L. [12]
Se observan con frecuencia alteraciones de las inmunoglobulinas que incluyen hipergammaglobulinemia, autoanticuerpos y complejos inmunes circulantes. [10] [13] [14] [15]
Sangre periférica
Los linfocitos neoplásicos vistos en esta enfermedad son de tamaño grande con gránulos azurófilos que contiene proteínas implicadas en la lisis celular, tal como la perforina y granzima B . [16] La citometría de flujo también se usa comúnmente. [17]
Médula ósea
La afectación de la médula ósea en esta enfermedad suele estar presente, pero en un grado variable. La biopsia de médula ósea se usa comúnmente para el diagnóstico. El infiltrado linfocítico suele ser intersticial , pero rara vez se presenta un patrón nodular . [1]
Inmunofenotipo
Las células neoplásicas de esta enfermedad muestran un inmunofenotipo de células T maduras , y la mayoría de los casos muestran un inmunofenotipo de subconjunto de células T CD4 - / CD8 + frente a otras permutaciones de esos marcadores. [8] [9 ] Se observa una expresión variable de CD11b , CD56 y CD57 [10] . La inmunohistoquímica para perforina , TIA-1 y granzima B suele ser positiva. [1]
Tipo | Inmunofenotipo |
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Tipo común (80% de los casos) | CD3 +, TCR αβ +, CD4 -, CD8 + |
Variantes raras | CD3 +, TCR αβ +, CD4 +, CD8 - |
CD3 +, TCR αβ +, CD4 +, CD8 + | |
Variable CD3 +, TCR γδ +, CD4 y CD8 |
Hallazgos genéticos
Los reordenamientos clonales de los genes del receptor de células T (TCR) son una condición necesaria para el diagnóstico de esta enfermedad. Se encuentra que el gen de la cadena β del TCR se reordena con más frecuencia que la cadena γ. del TCR. [14] [18]
La evidencia actual sugiere que los pacientes con mutaciones STAT3 tienen más probabilidades de responder a la terapia con metotrexato. [19]
Tratamiento
El tratamiento de primera línea es la terapia inmunosupresora. Una dosis semanal de metotrexato (con prednisona diaria o sin ella ) puede inducir una respuesta parcial o completa en algunos pacientes, mientras que otros pueden requerir ciclosporina o ciclofosfamida . [20]
Alemtuzumab se ha investigado para el uso en el tratamiento de refractario de células T grandes y granulares, leucemia linfocítica. [21]
Los datos experimentales sugieren que el tratamiento con calcitrol (la forma activa de vitamina D ) puede ser útil en el tratamiento de LGL de células T debido a su capacidad para disminuir las citocinas proinflamatorias. [22]
Pronóstico
Se ha observado que la supervivencia a 5 años es del 89% en al menos un estudio de Francia de 201 pacientes con leucemia T-LGL. [4]
Epidemiología
T-LGLL es una forma rara de leucemia , que comprende el 2-3% de todos los casos de trastornos linfoproliferativos crónicos.
Historia
LGLL fue descubierto en 1985 por Thomas P. Loughran Jr. mientras trabajaba en el Centro de Investigación del Cáncer Fred Hutchinson . [23] Las muestras de pacientes con LGLL se almacenan en la Universidad de Virginia con fines de investigación, el único banco para tales fines. [24]
Referencias
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enlaces externos
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