Prueba de suspensión de la cola


La prueba de suspensión de la cola ( TST ) es un método experimental utilizado en la investigación científica para medir el estrés en roedores. Se basa en la observación de que si una rata se somete a un estrés ineludible a corto plazo, la rata se quedará inmóvil . Se utiliza para medir la eficacia de agentes similares a los antidepresivos , pero existe una gran controversia sobre su interpretación y utilidad.

prueba de suspensión de la cola (TST)
El video se muestra a 4 veces su velocidad normal: después de un período de lucha inicial, los ratones de control muestran intervalos de comportamiento inmóvil, lo que refleja la renuencia a mantener un comportamiento activo orientado al escape.

El TST se introdujo en 1985 debido a la popularidad de una prueba similar llamada prueba de natación forzada (FST) . Sin embargo, esta prueba se hizo popular recientemente en la década de 2000, donde los datos han demostrado que los animales muestran un cambio en el comportamiento cuando se les inyecta antidepresivos. La TST es más confiable cuando se realiza junto con otros modelos de depresión como FST, desamparo aprendido , modelos de anhedonia y bulbectomía olfatoria . [1]

La depresión es un trastorno complejo y multifacético con síntomas que pueden tener múltiples causas, como psicológicas , conductuales y genéticas . Dado que hay tantas variables, es difícil de modelar en un entorno de laboratorio. Los pacientes que sufren depresión no siempre muestran el mismo conjunto de síntomas.

Otra dificultad para modelar la depresión es que los psiquiatras que diagnostican clínicamente la depresión siguen el Manual Diagnóstico y Estadístico (DSM IV) de la Asociación Estadounidense de Psiquiatría , que implica que los pacientes informen sobre cómo se sienten. Dado que los animales no pueden explicarnos cómo se sienten, los animales no pueden ser diagnosticados como clínicamente deprimidos. [2]

Si bien existen teorías de que los animales pueden experimentar depresión, es importante tener en cuenta que los cerebros humanos son mucho más complejos que los cerebros de las ratas. Dado que los cerebros son diferentes, la forma en que se procesan las emociones también podría ser diferente . Estas incertidumbres hacen que sea difícil determinar si los animales pueden experimentar depresión. [3]

Sin embargo, hay síntomas que pueden modelarse en un laboratorio, uno de los cuales es la inmovilización inducida por estrés . Si un roedor se somete al estrés ineludible a corto plazo de estar suspendido en el aire, desarrollará una postura inmóvil. Si se administran agentes antidepresivos antes de la prueba, el animal luchará por un período de tiempo más largo que si no. [1]

La inmovilidad en el TST se define como cuando el animal no quiere esforzarse para intentar escapar. Esto representa un síntoma común en la depresión llamado desamparo aprendido en el que las personas que sufren de estímulos negativos continuos e inevitables disminuyen sus intentos de evitar esos estímulos. [1]

El animal se cuelga de un tubo por la cola durante cinco minutos aproximadamente a 10 cm del suelo. Durante este tiempo, el animal intentará escapar y alcanzar el suelo. Se mide el tiempo que tarda en permanecer inmóvil. Cada animal se prueba solo una vez y fuera de la vista de los demás animales. Dentro del estudio debe haber dos grupos de ratas, un grupo que es el control al que se le ha inyectado solución salina y el grupo que se está probando al que se le han inyectado agentes similares a los antidepresivos. [4]

Hay opiniones encontradas sobre el TST. Una crítica común es que pueden pasar semanas antes de que se observe un efecto notable en pacientes que toman antidepresivos con regularidad; sin embargo, la TST solo mide una dosis de antidepresivo agudo durante 5-6 minutos. [ cita requerida ]

La TST tiene confiabilidad predictiva para agentes antidepresivos conocidos. Sin embargo, cuando se prueban fármacos de mecanismos desconocidos, la tasa de predicción no está clara. Si bien la TST detecta los antagonistas del receptor NK1 , que tienen una acción antidepresiva conocida, no detecta los antagonistas del receptor CRF1 que también tienen funciones antidepresivas.

La TST es más sensible a los agentes antidepresivos que la FST porque el animal permanecerá inmóvil más tiempo en la TST que en la FST. [1] El FST no es tan confiable como el TST porque la inmovilidad del animal podría deberse al impacto de caer al agua. Esto también corre el riesgo de hipotermia. [5] Si bien se desconocen los mecanismos a través de los cuales la TST y la FST producen estrés, está claro que si bien las pruebas superpuestas producen inmovilidad a través del estrés de manera diferente.

  1. ^ a b c d Cryan, John F .; Mombereau, Cedric; Vassout, Annick (2005). "La prueba de suspensión de la cola como modelo para evaluar la actividad antidepresiva: revisión de estudios farmacológicos y genéticos en ratones". Revisiones de neurociencia y bioconducta . 29 (4–5): 571–625. doi : 10.1016 / j.neubiorev.2005.03.009 . PMID  15890404 .
  2. ^ Asociación Estadounidense de Psiquiatría (2013). Manual diagnóstico y estadístico de trastornos mentales: DSM-5 (quinta ed.). Washington DC: Asociación Estadounidense de Psiquiatría.
  3. ^ Cryan, JF; Mombereau, C (13 de enero de 2004). "En busca de un ratón deprimido: utilidad de los modelos para estudiar el comportamiento relacionado con la depresión en ratones modificados genéticamente" . Psiquiatría molecular . 9 (4): 326–357. doi : 10.1038 / sj.mp.4001457 . PMID  14743184 .
  4. ^ "Prueba de suspensión de cola" . Programa de recursos animales de Penn State . Consultado el 30 de marzo de 2016 .
  5. ^ Liu, X; Peprah, D; Gershenfield, HK (2003). "Hipertermia inducida por suspensión de cola: una nueva medida de reactividad al estrés". J Psychiatr Res . 37 (3): 249-259. doi : 10.1016 / s0022-3956 (03) 00004-9 .