De Wikipedia, la enciclopedia libre
Saltar a navegación Saltar a búsqueda
Tasimelteon
Tasimelteon 2.svg
Tasimelteon ball-and-stick model.png
Datos clinicos
Nombres comercialesHetlioz, Hetlioz LQ
AHFS / Drugs.comMonografía
MedlinePlusa615004
Datos de licencia
Vías de
administración		Oral
Código ATC
Estatus legal
Estatus legal
  • EE . UU . : solo ℞
  • UE : solo con receta
Datos farmacocinéticos
Biodisponibilidadno determinado en humanos [1]
Enlace proteico89–90%
Metabolismohígado extenso, principalmente mediado por CYP1A2 y CYP3A4
Vida media de eliminación0,9–1,7 h / 0,8–5,9 h (terminal)
Excreción80% en orina, 4% en heces
Identificadores
  • (1 R , 2 R ) - N - [2- (2,3-dihidrobenzofuran-4-il) ciclopropilmetil] propanamida
Número CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
ChemSpider
UNII
CHEBI
Tablero CompTox ( EPA )
Tarjeta de información ECHA100.114.889
Datos químicos y físicos
FórmulaC 15 H 19 N O 2
Masa molar245,322  g · mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • Imagen interactiva
Sonrisas
  • CCC (= O) NC [C @@ H] 1C [C @ H] 1C2 = C3CCOC3 = CC = C2
InChI
  • EnChI = 1S / C15H19NO2 / c1-2-15 (17) 16-9-10-8-13 (10) 11-4-3-5-14-12 (11) 6-7-18-14 / h3- 5,10,13H, 2,6-9H2,1H3, (H, 16,17) / t10-, 13 + / m0 / s1 ☒norte
  • Clave: PTOIAAWZLUQTIO-GXFFZTMASA-N ☒norte
 ☒nortecontrolarY (¿qué es esto?) (verificar)  

Tasimelteon , vendido bajo la marca Hetlioz , es un medicamento aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) [2] en enero de 2014, para el tratamiento del trastorno de sueño-vigilia que no dura 24 horas (también llamado no 24, N24 y N24HSWD). [3] En junio de 2014, la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) aceptó una solicitud de presentación de la UE para tasimelteon [4] y en julio de 2015, el fármaco fue aprobado en la Unión Europea para el tratamiento del ritmo de sueño-vigilia que no es de 24 horas. trastorno en adultos totalmente ciegos, [5] pero no en el caso más raro de no 24 en personas videntes.

Los efectos secundarios más comunes incluyen dolor de cabeza, somnolencia, náuseas (malestar) y mareos. [6]

Usos médicos [ editar ]

En los Estados Unidos, las cápsulas de tasimelteon están indicadas para el tratamiento del trastorno del sueño-vigilia que no dura 24 horas (No 24) en adultos y para el tratamiento de los trastornos del sueño nocturno en el síndrome de Smith-Magenis (SMS) en personas de dieciséis años de edad. edad y mayores. [7] Tasimelteon suspensión oral está indicado para el tratamiento de los trastornos del sueño nocturno en SMS en niños de 3 a 15 años de edad. [7]

En la Unión Europea, las cápsulas de tasimelteon están indicadas para el tratamiento del trastorno de sueño-vigilia que no dura 24 horas (No 24) en adultos totalmente ciegos. [6]

Las formas de cápsula y suspensión líquida de tasimelteon no son intercambiables. [7]

Tasimelteon es un agonista selectivo de los receptores de melatonina MT 1 y MT 2 , similar a otros miembros de la clase de agonistas de receptores de melatonina de los cuales ramelteon (2005) y agomelatina (2009) fueron los primeros aprobados. [8] Como tratamiento para N24HSWD, al igual que con la melatonina u otros derivados de la melatonina, el paciente puede experimentar una mejora en el tiempo de sueño mientras toma el medicamento. La reversión al rendimiento del sueño inicial ocurre dentro de un mes después de la interrupción. [9]

Desarrollo [ editar ]

Tasimelteon (anteriormente conocido como BMS-214,778) fue desarrollado para el tratamiento del insomnio y otros trastornos del sueño. En marzo de 2005 se concluyó un ensayo de fase II sobre trastornos del ritmo circadiano del sueño. [10] En 2006 se realizó un ensayo de fase III sobre el insomnio. [11] En junio de 2008 se completó un segundo ensayo de fase III sobre el insomnio, esta vez relacionado con el insomnio primario. . [12] en 2010, la FDA concedió el estatus de medicamento huérfano a tasimelteon, entonces considerado como un medicamento en investigación, para su uso en adultos con ceguera total con N24HSWD. [13] (A través de mecanismos como facilitar el proceso de aprobación y extender los períodos de exclusividad, el estatus de medicamento huérfano fomenta el desarrollo de medicamentos para condiciones raras que, de otro modo, podrían carecer de incentivos comerciales suficientes).

Una vez finalizados los ensayos de fase III, las interpretaciones de los ensayos clínicos por parte del equipo de investigación concluyeron que el fármaco puede tener un potencial terapéutico para el insomnio transitorio en los trastornos del ritmo circadiano del sueño. [14] Un estudio de un año (2011-2012) en Harvard evaluó el uso de tasimelteon en sujetos ciegos con un trastorno de sueño-vigilia que no dura 24 horas. El fármaco no se ha probado en niños ni en personas no ciegas.

Aprobación de la FDA [ editar ]

En mayo de 2013, Vanda Pharmaceuticals presentó una Solicitud de Nuevo Medicamento a la Administración de Alimentos y Medicamentos para tasimelteon para el tratamiento del trastorno del sueño-vigilia que no dura 24 horas en personas totalmente ciegas. Fue aprobado por la FDA el 31 de enero de 2014 bajo la marca Hetlioz. [3] En opinión de Public Citizen , un grupo de defensa , la FDA permitió erróneamente que se etiquetara sin indicar que solo está aprobado para su uso por personas totalmente ciegas. [15] Sin embargo, la FDA actualizó su comunicado de prensa el 2 de octubre de 2014 para aclarar el uso aprobado de Hetlioz, que incluye tanto a personas ciegas como videntes. La actualización no cambió el etiquetado del medicamento (información de prescripción). [dieciséis]

Toxicidad [ editar ]

Los experimentos con roedores revelaron problemas de fertilidad, un aumento de ciertos cánceres y eventos adversos graves durante el embarazo en dosis superiores a lo que se considera la "dosis humana". [17] [18]

Ver también [ editar ]

  • Descubrimiento y desarrollo de agonistas del receptor de melatonina

Referencias [ editar ]

  1. ^ "Materiales informativos de la reunión del Comité Asesor de Tasimelteon" (PDF) . Vanda Pharmaceuticals Inc. Noviembre de 2013.
  2. ^ "Actas de aprobación de la transcripción de la FDA" (PDF) . FDA. 14 de noviembre de 2013.
  3. ^ a b Administración de Drogas y Alimentos (31 de enero de 2014). "La FDA aprueba Hetlioz: primer tratamiento para el trastorno de sueño-vigilia que no es de 24 horas" (Comunicado de prensa). FDA.[ enlace muerto ]
  4. ^ "Tasimelteon (Hetlioz) UKMi New Drugs Online Database" . Consultado el 6 de agosto de 2014 .
  5. ^ "Hetlioz recibe la aprobación de la Comisión Europea para el tratamiento del trastorno del sueño-vigilia que no dura 24 horas en personas totalmente ciegas" . MarketWatch . 7 de julio de 2015 . Consultado el 8 de julio de 2015 , a través de PR Newswire.[ enlace muerto ]
  6. ^ a b "EPAR de Hetlioz" . Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . Consultado el 2 de diciembre de 2020 .
  7. ^ a b c "Cápsula de Hetlioz- tasimelteon" . DailyMed .
  8. ^ Vachharajani NN, Yeleswaram K, Boulton DW (abril de 2003). "Farmacocinética preclínica y metabolismo de BMS-214778, un nuevo agonista del receptor de melatonina". Revista de Ciencias Farmacéuticas . 92 (4): 760–72. doi : 10.1002 / jps.10348 . PMID 12661062 . 
  9. ^ Sack RL, Brandes RW, Kendall AR, Lewy AJ (octubre de 2000). "Arrastre de ritmos circadianos de ejecución libre por melatonina en personas ciegas". La Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 343 (15): 1070–7. doi : 10.1056 / NEJM200010123431503 . PMID 11027741 . 
  10. ^ Número de ensayo clínico NCT00490945 para "Seguridad y eficacia de VEC-162 sobre el ritmo circadiano en voluntarios adultos sanos" en ClinicalTrials.gov
  11. ^ Número de ensayo clínico NCT00291187 para "Estudio VEC-162 en voluntarios adultos sanos en un modelo de insomnio" en ClinicalTrials.gov
  12. ^ Número de ensayo clínico NCT00548340 para "Estudio VEC-162 en pacientes adultos con insomnio primario" en ClinicalTrials.gov
  13. ^ Lamberg L. "Mejorar el sueño y la alerta en los ciegos (parte 5)" . Revista Matilda Ziegler para ciegos . Consultado el 15 de mayo de 2014 .
  14. ^ Rajaratnam SM, Polymeropoulos MH, Fisher DM, Roth T, Scott C, Birznieks G, Klerman EB (febrero de 2009). "Tasimelteon agonista de melatonina (VEC-162) para el insomnio transitorio después del turno de sueño: dos ensayos multicéntricos controlados aleatorios". Lancet . 373 (9662): 482–91. doi : 10.1016 / S0140-6736 (08) 61812-7 . PMID 19054552 . S2CID 36568291 .  
  15. ^ Carome M (1 de julio de 2015). "Indignación del mes: la FDA comete un gran error después de aprobar un medicamento para el trastorno del sueño poco común" . Huffington Post . Consultado el 8 de julio de 2015 .
  16. ^ Administración de Alimentos y Medicamentos (31 de enero de 2014). "COMUNICADO DE NOTICIAS DE LA FDA: La FDA aprueba Hetlioz: primer tratamiento para el trastorno de sueño-vigilia que no es de 24 horas en personas ciegas" . FDA.
  17. ^ "Centro de drogas de efectos secundarios: farmacología clínica de Hetlioz" . RxList. 10 de febrero de 2014.
  18. ^ "Centro de drogas de efectos secundarios: advertencias y precauciones de Hetlioz" . RxList. 10 de febrero de 2014. En estudios con animales, la administración de tasimelteón durante el embarazo resultó en toxicidad del desarrollo (mortalidad embriofetal, deterioro neuroconductual y disminución del crecimiento y desarrollo en la descendencia) en dosis hasta 200 veces mayores que las utilizadas clínicamente.

Enlaces externos [ editar ]

  • "Tasimelteon" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.