La tetrahidrogestrinona ( THG ), conocida con el sobrenombre de The Clear , es un esteroide anabólico-androgénico (AAS) sintético y oralmente activo que nunca se comercializó para uso médico. [1] [2] Fue desarrollado por Patrick Arnold y fue utilizado por varios atletas de alto perfil como Marion Jones y Dwain Chambers .
Datos clinicos | |
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Otros nombres | THG; The Clear; 17 \ alpha - etil - 18 - metil - \ delta 9,11 - 19 - nortestosterona; 17α-Etil-18-metilestra-4,9,11-trien-17β-ol-3-ona |
Vías de administración | Por vía oral , inyección intramuscular. |
Clase de droga | Andrógeno ; Esteroide anabólico ; Progestágeno |
Estatus legal | |
Estatus legal |
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Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 21 H 28 O 2 |
Masa molar | 312,453 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(¿qué es esto?) (verificar) |
Usos no médicos
El THG fue desarrollado completamente en secreto por Arnold como una droga de diseño , sobre la base de que era poco probable que los probadores de dopaje detectaran un compuesto totalmente nuevo. Arnold desarrolló una sustancia química similar a dos esteroides oscuros comercializados por BALCO, norboletona y desoximetiltestosterona , que se habían informado en la literatura científica pero nunca entró en producción en masa, y los esteroides anabólicos prohibidos trembolona y gestrinona , el último de los cuales se usó para sintetizarlo. [3]
En 2003, el denunciante Trevor Graham pasó una jeringa gastada que contenía una pequeña cantidad de la droga a la Agencia Antidopaje de los Estados Unidos . Este fue luego transferido al grupo de investigación del farmacólogo Don Catlin , quien identificó el fármaco mediante técnicas de espectrometría de masas y le dio su nombre actual. [4] [5]
La seguridad del THG nunca ha sido completamente probada y nunca ha tenido un uso médico legítimo, aunque se han realizado algunos estudios sobre sus propiedades. [6] Se ideó una síntesis para asegurar una fuente de material para la comparación y fue programada por la Administración de Drogas y Alimentos (FDA) en 2005. [7] [1] También se han planteado preocupaciones sobre su uso potencial en animales como en las carreras de caballos. [ cita requerida ]
Efectos secundarios
Es probable que los efectos secundarios del uso prolongado incluyan infertilidad tanto en hombres como en mujeres, así como otros efectos secundarios de los esteroides como el acné y el hirsutismo . [8] A diferencia de la mayoría de los otros esteroides anabólicos, el THG también se une con alta afinidad al receptor de glucocorticoides y, si bien este efecto puede causar una pérdida de peso adicional, también es probable que cause efectos secundarios adicionales, como inmunosupresión, que no se observan con la mayoría de los otros esteroides. . [9]
Farmacología
Farmacodinamia
El THG es un agonista muy potente de los receptores de andrógenos y progesterona , [10] alrededor de 10 veces más potente que los fármacos de comparación nandrolona o trembolona , pero sin actividad estrogénica . Se ha descubierto que se une al receptor de andrógenos con una afinidad similar a la de la dihidrotestosterona y produce el crecimiento de tejido muscular. [11] Según Patrick Arnold, debido a la potencia de la droga, nunca tuvo que suministrar cantidades significativas a BALCO , porque "solo un par de gotas debajo de la lengua" era una dosis suficiente. [2]
Cuando THG llega al núcleo de una célula, se une al receptor de andrógenos en el bolsillo de unión al ligando. Aquí cambia la expresión de una variedad de genes, activando varias funciones anabólicas y androgénicas . [12] Es la estructura del ligando la que determina el número de interacciones que pueden tener lugar con el dominio de unión al ligando del receptor de andrógenos humanos. Incluso modificaciones menores en la estructura del ligando tienen un gran impacto en la fuerza de las interacciones que este ligando tiene con el receptor de andrógenos. THG, que posee una alta afinidad, establece más contactos de van der Waals con el receptor que con muchos otros esteroides. Es esta mayor afinidad y geometría específica de THG lo que hace que estas interacciones con el receptor de andrógenos sean tan fuertes, lo que resulta en la potencia de THG. [13]
Química
THG, también conocido como 17α-etil-18-metil-δ 9,11 -19-nortestosterona o como 17α-etil-18-metilestra-4,9,11 trien-17β-ol-3-ona-, es un sintética estrano esteroide y un 17α-alquilados derivado de nandrolona (19-nortestosterona). Es una modificación de gestrinona (17α-etinil-18-metil-19-nor-δ 9,11 -testosterona) en la que el grupo etinilo se ha hidrogenado en un grupo etilo , convirtiendo así el esteroide en una noretisterona (17α-etinil -19-nortestosterona) con actividad AR débil en un derivado de norethandrolona (17α-etil-19-nortestosterona) con potente actividad AR. THG está estrechamente relacionado con RU-2309 (la variante 17α-metilo), trembolona (δ 9,11 -19-nortestosterona), metribolona (17α-metil-δ 9,11 -19-nortestosterona) y norboletona (17α-etil -18-metil-19-nortestosterona).
Historia
Durante un tiempo, el THG fue considerado la droga preferida para romper récords mundiales seguros e "invisibles" en el atletismo, siendo utilizado por varios ganadores de medallas de oro de alto perfil como la velocista Marion Jones , quien renunció a su carrera atlética en 2007 después de admitir a usar THG antes de los Juegos Olímpicos de Sydney 2000 , donde ganó tres medallas de oro. [14] También ha sido utilizado por el atleta británico anteriormente prohibido Dwain Chambers y el primera base de las Grandes Ligas Jason Giambi . [15]
THG fue desarrollado por Patrick Arnold para la Cooperativa de Laboratorios del Área de la Bahía (BALCO), que decía ser una compañía de suplementos nutricionales. [16] La empresa fabricó el fármaco mediante hidrogenación catalizada por paladio y carbón a partir de gestrinona , una sustancia utilizada en ginecología para el tratamiento de la endometriosis (Manual de medicinas australianas 2011).
En 2003, el entrenador de velocidad estadounidense Trevor Graham entregó una jeringa que contenía trazas de THG a la Agencia Antidopaje de los Estados Unidos (USADA). Esto ayudó a Don Catlin, MD, fundador y entonces director del Laboratorio Analítico Olímpico de UCLA, a identificar y desarrollar una prueba para THG, el segundo esteroide anabólico de diseño informado. [17]
Referencias
- ^ a b US 2006045847 , "Método para la determinación de la actividad anabólica"
- ^ a b "Video" . CNN . 2006-10-09. Archivado desde el original el 2 de enero de 2013 . Consultado el 25 de mayo de 2010 .
- ^ Algodón S. "Molécula del mes: THG" . Universidad de Bristol . Archivado desde el original el 7 de marzo de 2016 . Consultado el 3 de septiembre de 2016 .
- ^ Montoya G. "Dr. Don Catlin sobre el antidopaje en el boxeo" . Max Boxing . Archivado desde el original el 17 de septiembre de 2016 . Consultado el 3 de septiembre de 2016 .
- ^ Catlin DH, Sekera MH, Ahrens BD, Starcevic B, Chang YC, Hatton CK (30 de junio de 2004). "Tetrahidrogestrinona: descubrimiento, síntesis y detección en orina". Comunicaciones rápidas en espectrometría de masas . 18 (12): 1245–049. doi : 10.1002 / rcm.1495 . PMID 15174177 .
- ^ Ezio Ghigo; Fabio Lanfranco; Christian J. Strasburger (28 de octubre de 2010). Uso y abuso de hormonas por parte de los atletas . Springer Science & Business Media. pag. 80. ISBN 978-1-4419-7014-5.
- ^ "Declaración de la FDA de octubre de 2003 sobre THG" . fda.gov . Archivado desde el original el 13 de mayo de 2009 . Consultado el 7 de mayo de 2018 .
- ^ Death AK, McGrath KC, Kazlauskas R, Handelsman DJ (mayo de 2004). "La tetrahidrogestrinona es un potente andrógeno y progestina" . La Revista de Endocrinología Clínica y Metabolismo . 89 (5): 2498–500. doi : 10.1210 / jc.2004-0033 . PMID 15126583 .
- ^ Friedel A, Geyer H, Kamber M, Laudenbach-Leschowsky U, Schänzer W, Thevis M, et al. (Junio de 2006). "La tetrahidrogestrinona es un esteroide de unión potente pero no selectivo y afecta la señalización de glucocorticoides en el hígado". Cartas de toxicología . 164 (1): 16–23. doi : 10.1016 / j.toxlet.2005.11.006 . PMID 16356667 .
- ^ Labrie F, Luu-The V, Calvo E, Martel C, Cloutier J, Gauthier S, et al. (Febrero de 2005). "La tetrahidrogestrinona induce una firma genómica típica de un esteroide anabólico potente" . La revista de endocrinología . 184 (2): 427–33. doi : 10.1677 / joe.1.05997 . PMID 15684350 .
- ^ Jasuja R, Catlin DH, Miller A, Chang YC, Herbst KL, Starcevic B, et al. (Octubre de 2005). "La tetrahidrogestrinona es un esteroide androgénico que estimula la diferenciación miogénica mediada por receptores de andrógenos en células mesenquimales multipotentes C3H10T1 / 2 y promueve la acumulación de músculo en ratas macho orquidectomizadas" . Endocrinología . 146 (10): 4472–8. doi : 10.1210 / en.2005-0448 . PMID 15976054 .
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- ^ Thevis M, Schänzer W (2005). "Espectrometría de masas en análisis de control de dopaje". Química Orgánica Actual . 9 (9): 825–848. doi : 10.2174 / 1385272054038318 .
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- ^ Fainaru-Wada M, Williams L (2 de diciembre de 2004). "Giambi admitió haber tomado esteroides" . Crónica de San Francisco . Consultado el 25 de mayo de 2007 .
- ^ "Químico que crea" el claro "sentenciado" . Departamento de Justicia de los Estados Unidos . 4 de agosto de 2006. Archivado desde el original el 14 de octubre de 2006 . Consultado el 8 de octubre de 2007 .
- ^ Steeg JL (28 de febrero de 2007). "Catlin ha hecho una carrera en reventar exprimidores" . USA Today . Archivado desde el original el 26 de febrero de 2009 . Consultado el 31 de marzo de 2009 .
enlaces externos
- La identidad del entrenador de denuncias
- "Esta es una química muy inteligente" de The Washington Post , 4 de diciembre de 2004 [ enlace muerto ]