Sacituzumab govitecan , vendido bajo la marca Trodelvy , es un anticuerpo dirigido contra Trop-2 y un fármaco inhibidor de la topoisomerasa conjugado que se usa para el tratamiento del cáncer de mama triple negativo metastásico y el cáncer urotelial metastásico. [1] [2] [3] [4]
Anticuerpo monoclonal | |
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Tipo | Anticuerpo completo |
Fuente | Humanizado (del ratón ) |
Objetivo | Trop-2 |
Datos clinicos | |
Nombres comerciales | Trodelvy |
Otros nombres | IMMU-132, hRS7-SN-38, sacituzumab govitecan-hziy |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a620034 |
Datos de licencia | |
Categoría de embarazo |
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Vías de administración | Intravenoso |
Código ATC |
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Estatus legal | |
Estatus legal | |
Identificadores | |
Número CAS |
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PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider |
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UNII | |
KEGG | |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 76 H 104 N 12 O 24 S |
Masa molar | 1 601 0,79 g · mol -1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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Los efectos secundarios más comunes son náuseas , neutropenia , diarrea , fatiga , anemia , vómitos , alopecia (caída del cabello), estreñimiento , disminución del apetito , erupción cutánea y dolor abdominal . [3] [4] [5] Sacituzumab govitecan tiene un recuadro de advertencia sobre el riesgo de neutropenia grave (niveles anormalmente bajos de glóbulos blancos) y diarrea grave. [3] [4] Sacituzumab govitecan puede causar daño al feto en desarrollo o al bebé recién nacido. [3] Se aconseja a las mujeres que no amamanten mientras reciben sacituzumab govitecan y un mes después de la última dosis. [1]
La Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) lo considera un medicamento de primera clase . [6]
Usos médicos
Sacituzumab govitecan está indicado para el tratamiento de adultos con cáncer de mama triple negativo metastásico que recibieron al menos dos terapias previas para la enfermedad metastásica; [2] personas con cáncer de mama triple negativo (mTNBC) localmente avanzado o metastásico irresecable que hayan recibido dos o más terapias sistémicas previas, al menos una de ellas para la enfermedad metastásica; [5] y para personas con cáncer urotelial (mUC) localmente avanzado o metastásico que recibieron previamente una quimioterapia con platino y un inhibidor del receptor de muerte programada 1 (PD-1) o del ligando de muerte programada 1 (PD-L1) . [7]
Mecanismo
Sacituzumab govitecan es un conjugado del anticuerpo monoclonal anti -Trop-2 humanizado unido con SN-38 , el metabolito activo del irinotecan . [8] Cada anticuerpo tiene un promedio de 7,6 moléculas de SN-38 unidas. [9] SN-38 es demasiado tóxico para administrarlo directamente a los pacientes, pero la unión a un anticuerpo permite que el fármaco se dirija específicamente a las células que contienen Trop-2. [ cita médica necesaria ]
Sacituzumab govitecan es un anticuerpo dirigido contra Trop-2 y un fármaco inhibidor de la topoisomerasa conjugado, lo que significa que el fármaco se dirige al receptor Trop-2 que ayuda a que el cáncer crezca, se divida y se propague, y está vinculado al inhibidor de la topoisomerasa, que es un compuesto químico que es tóxico para las células cancerosas. [3] Aproximadamente dos de cada diez diagnósticos de cáncer de mama en todo el mundo son triple negativo. [3] El cáncer de mama triple negativo es un tipo de cáncer de mama que arroja resultados negativos para receptores de estrógeno, receptores de progesterona y proteína del receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2). [3] Por lo tanto, el cáncer de mama triple negativo no responde a los medicamentos de terapia hormonal ni a los medicamentos dirigidos a HER2. [3]
Desarrollo
Immunomedics anunció en 2013 que había recibido la designación de vía rápida de la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU . (FDA) para el compuesto como un tratamiento potencial para el cáncer de pulmón de células no pequeñas, el cáncer de pulmón de células pequeñas y el cáncer de mama triple negativo metastásico. Se otorgó el estatus de medicamento huérfano para el cáncer de pulmón de células pequeñas y el cáncer de páncreas. [10] [11] En febrero de 2016, Immunomedics anunció que sacituzumab govitecan había recibido una designación de terapia innovadora de la FDA (una clasificación diseñada para acelerar el desarrollo y revisión de medicamentos que están destinados, solos o en combinación con uno o más medicamentos, a tratar una enfermedad o afección grave o potencialmente mortal) para el tratamiento de personas con cáncer de mama triple negativo que han fracasado al menos en otras dos terapias anteriores para la enfermedad metastásica. [12] [13]
Historia
Sacituzumab govitecan se agregó a la lista de DCI propuesta en 2015, [14] y a la lista recomendada en 2016. [15]
Sacituzumab govitecan-hziy fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en abril de 2020. [3] [4] [5] [16] [2]
Sacituzumab govitecan-hziy fue aprobado en base a los resultados de IMMU-132-01, un ensayo clínico multicéntrico de un solo brazo (NCT01631552) de 108 participantes con cáncer de mama triple negativo metastásico que habían recibido al menos dos tratamientos previos para la enfermedad metastásica. [3] [2] [4] De los 108 participantes involucrados en el estudio, 107 eran mujeres y 1 hombre. [17] Los participantes recibieron sacituzumab govitecan-hziy a una dosis de 10 miligramos por kilogramo de peso corporal por vía intravenosa los días uno y ocho cada 21 días. [2] [17] El tratamiento con sacituzumab govitecan-hziy se continuó hasta la progresión de la enfermedad o hasta una toxicidad inaceptable. [17] Se obtuvieron imágenes del tumor cada ocho semanas. [2] [4] La eficacia de sacituzumab govitecan-hziy se basó en la tasa de respuesta general (TRO), que refleja el porcentaje de participantes que tuvieron una cierta reducción del tumor. [3] [2] La TRO fue de 33,3% (intervalo de confianza [IC] del 95%, 24,6 a 43,1). [3] [2] [17] Además, con el 33,3% de los participantes del estudio que lograron una respuesta, el 2,8% de los participantes experimentaron respuestas completas. [17] La mediana del tiempo de respuesta en los participantes fue de 2,0 meses (rango, 1,6 a 13,5), la mediana de duración de la respuesta fue de 7,7 meses (intervalo de confianza [IC] del 95%, 4,9 a 10,8), la mediana de supervivencia libre de progresión fue de 5,5 meses, y la mediana de supervivencia global fue de 13,0 meses. [17] De los participantes que lograron una respuesta objetiva al sacituzumab govitecan-hziy, el 55,6% mantuvo su respuesta durante seis o más meses y el 16,7% mantuvo su respuesta durante doce o más meses. [3] [2]
Sacituzumab govitecan-hziy recibió una aprobación acelerada junto con una revisión prioritaria , una terapia innovadora y designaciones de vía rápida . [3] [2] [5] La Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) otorgó la aprobación de Trodelvy a Immunomedics, Inc. [3]
En abril de 2021, la FDA otorgó aprobación regular al sacituzumab govitecan para personas con cáncer de mama triple negativo (mTNBC) localmente avanzado o metastásico irresecable que habían recibido dos o más terapias sistémicas previas, al menos una de ellas para la enfermedad metastásica. [5] La eficacia y la seguridad se evaluaron en un ensayo multicéntrico, abierto y aleatorizado (ASCENT; NCT02574455) realizado en 529 participantes con CMTNm o localmente avanzado irresecable que habían recaído después de al menos dos quimioterapias previas, una de las cuales podría estar en el entorno neoadyuvante o adyuvante, si la progresión se produjo dentro de los doce meses. [5] Los participantes fueron asignados al azar (1: 1) para recibir sacituzumab govitecan, 10 mg / kg como infusión intravenosa, los días 1 y 8 de un ciclo de 21 días (n = 267) o la elección del médico de quimioterapia de agente único (n = 262). [5]
En abril de 2021, la FDA otorgó una aprobación acelerada a sacituzumab govitecan para personas con cáncer urotelial (mUC) localmente avanzado o metastásico que previamente recibieron una quimioterapia que contenía platino y un receptor de muerte programada 1 (PD-1) o una muerte programada. inhibidor del ligando 1 (PD-L1). [7] La eficacia y la seguridad se evaluaron en TROPHY (IMMU-132-06; NCT03547973), un ensayo multicéntrico de un solo brazo que reclutó a 112 participantes con mUC localmente avanzado o que recibieron tratamiento previo con una quimioterapia que contiene platino y un DP. -1 o inhibidor de PD-L1. [7]
Referencias
- ^ a b c "Trodelvy- sacituzumab govitecan en polvo, para solución" . DailyMed . Consultado el 9 de abril de 2021 .
- ^ a b c d e f g h yo j "La FDA otorga aprobación acelerada a sacituzumab govitecan-hziy para cáncer de mama metastásico triple negativo" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) . 22 de abril de 2020 . Consultado el 23 de abril de 2020 .
Este artículo incorpora texto de esta fuente, que es de dominio público .
- ^ a b c d e f g h i j k l m n o "La FDA aprueba una nueva terapia para el cáncer de mama triple negativo que se ha propagado, no responde a otros tratamientos" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) . 22 de abril de 2020 . Consultado el 22 de abril de 2020 .
Este artículo incorpora texto de esta fuente, que es de dominio público .
- ^ a b c d e f "Instantánea del ensayo de drogas: Trodelvy" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) . 22 de abril de 2020 . Consultado el 29 de abril de 2020 .
Este artículo incorpora texto de esta fuente, que es de dominio público .
- ^ a b c d e f g "La FDA concede una aprobación regular a sacituzumab govitecan para TNBC" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) . 8 de abril de 2021 . Consultado el 9 de abril de 2021 .
Este artículo incorpora texto de esta fuente, que es de dominio público .
- ^ "Aprobaciones de nuevas terapias farmacológicas 2020" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) . 31 de diciembre de 2020 . Consultado el 17 de enero de 2021 .
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- ^ a b c "La FDA otorga una aprobación acelerada al sacituzumab govitecan para el cáncer urotelial avanzado" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) . 13 de abril de 2021 . Consultado el 13 de abril de 2021 .
Este artículo incorpora texto de esta fuente, que es de dominio público .
- ^ Sacituzumab Govitecan (IMMU-132), un conjugado anticuerpo-fármaco anti-Trop-2 / SN-38: caracterización y eficacia en cánceres de páncreas, gástricos y otros. 2015
- ^ "Los nuevos agentes se dirigen a los impulsores de TNBC" . www.medpagetoday.com . 28 de junio de 2016.
- ^ "Designación y aprobación de fármaco huérfano sacituzumab govitecan" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) . 24 de diciembre de 1999 . Consultado el 22 de abril de 2020 .
- ^ "Designación y aprobación de fármaco huérfano sacituzumab govitecan" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) . 24 de diciembre de 1999 . Consultado el 22 de abril de 2020 .
- ^ "La nueva terapia muestra una promesa temprana, continúa progresando en el cáncer de mama triple negativo" . Cure hoy .
- ^ "La Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) otorga una designación de terapia innovadora a inmunomédicos para Sacituzumab Govitecan para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama triple negativo" (Comunicado de prensa). Inmunomedicina. 5 de febrero de 2016 . Consultado el 25 de abril de 2020 , a través de GlobeNewswire.
- ^ Organización Mundial de la Salud (2015). "Denominaciones comunes internacionales para sustancias farmacéuticas (DCI): DCI propuesta: lista 113". Información sobre medicamentos de la OMS . 29 (2): 260–1. hdl : 10665/331080 .
- ^ Organización Mundial de la Salud (2016). "Denominaciones comunes internacionales para sustancias farmacéuticas (DCI): DCI recomendada: lista 75". Información sobre medicamentos de la OMS . 30 (1): 151–3. hdl : 10665/331046 .
- ^ "Trodelvy: medicamentos aprobados por la FDA" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) . Consultado el 22 de abril de 2020 .
- ^ a b c d e f Bardia, Aditya; Mayer, Ingrid A .; Vahdat, Linda T .; Tolaney, Sara M .; Isakoff, Steven J .; Diamond, Jennifer R .; o'Shaughnessy, Joyce; Moroose, Rebecca L .; Santin, Alessandro D .; Abramson, Vandana G .; Shah, Nikita C .; Rugo, Hope S .; Goldenberg, David M .; Sweidan, Ala M .; Iannone, Robert; Washkowitz, Sarah; Sharkey, Robert M .; Wegener, William A .; Kalinsky, Kevin (2019). "Sacituzumab Govitecan-hziy en cáncer de mama triple negativo metastásico refractario" . La Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 380 (8): 741–751. doi : 10.1056 / NEJMoa1814213 . PMID 30786188 . S2CID 73489970 .
Otras lecturas
- Bardia A, Mayer IA, Vahdat LT, Tolaney SM, Isakoff SJ, Diamond JR, et al. (Febrero de 2019). "Sacituzumab Govitecan-hziy en cáncer de mama triple negativo metastásico refractario" . N. Engl. J. Med . 380 (8): 741–751. doi : 10.1056 / NEJMoa1814213 . PMID 30786188 .
- Weiss J, Glode A, Messersmith WA, Diamond J (agosto de 2019). "Sacituzumab govitecan: terapia dirigida revolucionaria para el cáncer de mama triple negativo". Expert Rev Anticancer Ther . 19 (8): 673–79. doi : 10.1080 / 14737140.2019.1654378 . PMID 31398063 . S2CID 199518147 .
enlaces externos
- "Sacituzumab govitecan" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- "Sacituzumab govitecan" . Revisión de ADC .
- "Sacituzumab govitecan" . Instituto Nacional del Cáncer .
- Número de ensayo clínico NCT01631552 para el "Estudio de fase I / II de IMMU-132 en pacientes con cánceres epiteliales" en ClinicalTrials.gov
- Número de ensayo clínico NCT02574455 para "Estudio ASCENT de Sacituzumab Govitecan en cáncer de mama triple negativo en recaída o refractario (ASCENT)" en ClinicalTrials.gov
- Número de ensayo clínico NCT03547973 para "Fase II Open Label, Estudio de IMMU-132 en cáncer urotelial metastásico" en ClinicalTrials.gov
- Sacituzumab govitecan en los encabezamientos de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .