El antígeno tumoral es una sustancia antigénica producida en las células tumorales , es decir, desencadena una respuesta inmune en el huésped . Los antígenos tumorales son marcadores tumorales útiles para identificar células tumorales con pruebas de diagnóstico y son candidatos potenciales para su uso en la terapia del cáncer . El campo de la inmunología del cáncer estudia estos temas.
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Mecanismo de antigénesis tumoral
Normales proteínas en el cuerpo no son antigénicos debido a la auto-tolerancia , un proceso en el que citotóxicos auto-reaccionar linfocitos T (CTL) y de autoanticuerpos -producir los linfocitos B son sacrificadas "centralizada" en el tejido linfático primario (BM) y en "periféricamente" tejido linfático secundario (principalmente timo para las células T y bazo / ganglios linfáticos para las células B). Por tanto, cualquier proteína que no esté expuesta al sistema inmunológico desencadena una respuesta inmunitaria. Esto puede incluir proteínas normales que están bien secuestradas del sistema inmunológico, proteínas que normalmente se producen en cantidades extremadamente pequeñas, proteínas que normalmente se producen solo en ciertas etapas de desarrollo o proteínas cuya estructura se modifica debido a una mutación.
Clasificación de antígenos tumorales
Inicialmente, los antígenos tumorales se clasificaron ampliamente en dos categorías según su patrón de expresión: antígenos específicos de tumor (TSA), que están presentes solo en las células tumorales y no en ninguna otra célula, y antígenos asociados a tumores (TAA), que están presentes en algunas células tumorales y también algunas células normales.
Sin embargo, esta clasificación es imperfecta porque muchos antígenos que se cree que son específicos de tumores resultaron expresarse también en algunas células normales. La clasificación moderna de los antígenos tumorales se basa en su estructura molecular y su origen.
En consecuencia, se pueden clasificar como; [ cita requerida ]
- Productos de oncogenes mutados y genes supresores de tumores
- Productos de otros genes mutados
- Proteínas celulares sobreexpresadas o expresadas de forma aberrante
- Antígenos tumorales producidos por virus oncogénicos
- Antígenos oncofetales
- Glicolípidos y glicoproteínas de la superficie celular alterada
- Antígenos de diferenciación específicos del tipo celular
Tipos
Cualquier proteína producida en una célula tumoral que tenga una estructura anormal debido a una mutación puede actuar como antígeno tumoral. Estas proteínas anormales se producen debido a la mutación del gen en cuestión . La mutación de los protooncogenes y los supresores de tumores que conducen a una producción anormal de proteínas son la causa del tumor y, por lo tanto, dichas proteínas anormales se denominan antígenos específicos del tumor . Los ejemplos de antígenos específicos de tumores incluyen los productos anormales de los genes ras y p53 . Por el contrario, la mutación de otros genes no relacionados con la formación del tumor puede conducir a la síntesis de proteínas anormales que se denominan antígenos asociados a tumores .
Otros ejemplos incluyen antígenos de diferenciación de tejidos, antígenos de proteínas mutantes, antígenos virales oncogénicos , antígenos de cáncer de testículo y antígenos específicos vasculares o estromales. Los antígenos de diferenciación de tejidos son aquellos que son específicos de un determinado tipo de tejido. Es probable que los antígenos de proteínas mutantes sean mucho más específicos de las células cancerosas porque las células normales no deberían contener estas proteínas. Las células normales mostrarán el antígeno proteico normal en sus moléculas MHC, mientras que las células cancerosas mostrarán la versión mutante. Algunas proteínas virales están implicadas en la formación de cáncer ( oncogénesis ) y algunos antígenos virales también son antígenos del cáncer. Los antígenos de cáncer de testículo son antígenos que se expresan principalmente en las células germinales de los testículos , pero también en los ovarios fetales y el trofoblasto . Algunas células cancerosas expresan estas proteínas de manera aberrante y, por lo tanto, presentan estos antígenos, lo que permite el ataque de las células T específicas de estos antígenos. Ejemplos de antígenos de este tipo son CTAG1B y MAGEA1 . [1]
Las proteínas que normalmente se producen en cantidades muy bajas, pero cuya producción aumenta drásticamente en las células tumorales, desencadenan una respuesta inmunitaria. Un ejemplo de dicha proteína es la enzima tirosinasa , necesaria para la producción de melanina . Normalmente, la tirosinasa se produce en cantidades mínimas, pero sus niveles están muy elevados en las células del melanoma .
Los antígenos oncofetales son otra clase importante de antígenos tumorales. Algunos ejemplos son la alfafetoproteína (AFP) y el antígeno carcinoembrionario (CEA). Estas proteínas se producen normalmente en las primeras etapas del desarrollo embrionario y desaparecen cuando el sistema inmunológico está completamente desarrollado. Por tanto, la auto-tolerancia no se desarrolla frente a estos antígenos.
Las proteínas anormales también son producidas por células infectadas con oncovirus , por ejemplo, EBV y HPV . Las células infectadas por estos virus contienen ADN viral latente que se transcribe y la proteína resultante produce una respuesta inmune.
Además de las proteínas, otras sustancias como los glicolípidos y las glicoproteínas de la superficie celular también pueden tener una estructura anormal en las células tumorales y, por lo tanto, podrían ser objetivos del sistema inmunológico.
Importancia de los antígenos tumorales
Los antígenos tumorales, debido a su abundancia relativa en las células tumorales, son útiles para identificar células tumorales específicas. Ciertos tumores tienen ciertos antígenos tumorales en abundancia.
Antígeno tumoral | Tumor en el que se encuentra | Observaciones |
---|---|---|
Alfafetoproteína (AFP) | Tumores de células germinales Carcinoma hepatocelular | |
Antígeno carcinoembrionario (CEA) | Cánceres de intestino | Cáncer ocasional de pulmón o de mama |
CA-125 | Cáncer de ovarios | |
MUC-1 | Cáncer de mama | |
Antígeno tumoral epitelial (ETA) | Cáncer de mama | |
Tirosinasa | Melanoma maligno | normalmente presente en cantidades diminutas; niveles muy elevados en el melanoma |
Antígeno asociado al melanoma (MAGE) | Melanoma maligno | También suele estar presente en los testículos. |
productos anormales de ras , p53 | Varios tumores |
Por tanto, ciertos antígenos tumorales se utilizan como marcadores tumorales . Más importante aún, los antígenos tumorales se pueden usar en la terapia del cáncer como vacunas de antígenos tumorales . [2]
Ver también
- Inmunoterapia contra el cáncer
Referencias
- ^ Restifo, NP; Dudley, YO; Rosenberg, SA (22 de marzo de 2012). "Inmunoterapia adoptiva para el cáncer: aprovechar la respuesta de las células T" . Reseñas de la naturaleza. Inmunologia . 12 (4): 269–81. doi : 10.1038 / nri3191 . PMC 6292222 . PMID 22437939 .
- ^ M Hareuveni, C Gautier, M Kieny, D Wreschner, P Chambon y R Lathe; Vacunación contra células tumorales que expresan el antígeno tumoral epitelial del cáncer de mama ; Actas de la Academia Nacional de Ciencias , Vol 87, 9498-9502, 1990.
- Kumar, Abbas, Fausto; Robbins y Cotran: base patológica de la enfermedad ; Elsevier, 7ª ed.
- Coulie PG, Hanagiri T, Takanoyama M: De los antígenos tumorales a la inmunoterapia. Int J Clin Oncol 6: 163, 2001.
enlaces externos
- Capítulo sobre antígenos tumorales en medicina del cáncer en NCBI