La alfa-fetoproteína ( AFP , α-fetoproteína ; a veces también llamada alfa-1-fetoproteína , alfa-fetoglobulina o proteína fetal alfa ) es una proteína [5] [6] que en los seres humanos está codificada por el gen AFP . [7] [8] El gen AFP se encuentra en el brazo q del cromosoma 4 (4q25). El nivel sérico materno de AFP se usa para detectar el síndrome de Down , defectos del tubo neural y otras anomalías cromosómicas . [9]
La AFP es una proteína plasmática importante producida por el saco vitelino y el hígado fetal durante el desarrollo fetal. Se cree que es el análogo fetal de la albúmina sérica . La AFP se une al cobre , níquel , ácidos grasos y bilirrubina [8] y se encuentra en formas monoméricas , diméricas y triméricas .
Se desconoce la función de AFP en humanos adultos. La AFP es la proteína plasmática más abundante que se encuentra en el feto humano. Los niveles plasmáticos maternos alcanzan su punto máximo cerca del final del primer trimestre y comienzan a disminuir prenatalmente en ese momento, luego disminuyen rápidamente después del nacimiento. Los niveles normales de adulto en el recién nacido generalmente se alcanzan entre los 8 y 12 meses de edad. Si bien se desconoce la función en los seres humanos, en los roedores se une al estradiol para evitar el transporte de esta hormona a través de la placenta hasta el feto. La función principal de esto es prevenir la virilización de los fetos femeninos. Como la AFP humana no se une al estrógeno, su función en los seres humanos es menos clara. [12]
El sistema AFP de roedores se puede anular con inyecciones masivas de estrógeno, que abruman el sistema AFP y masculinizarán al feto. El efecto masculinizante de los estrógenos puede parecer contrario a la intuición, ya que los estrógenos son fundamentales para el desarrollo adecuado de las características secundarias femeninas durante la pubertad. Sin embargo, este no es el caso antes del nacimiento. Las hormonas gonadales de los testículos, como la testosterona y la hormona antimülleriana , son necesarias para provocar el desarrollo de un varón fenotípico. Sin estas hormonas, el feto se convertirá en una mujer fenotípica incluso si es genéticamente XY . La conversión de testosterona en estradiol por la aromatasa.en muchos tejidos puede ser un paso importante en la masculinización de ese tejido. [13] [14] Se cree que la masculinización del cerebro ocurre tanto por la conversión de testosterona en estradiol por la aromatasa como por la síntesis de novo de estrógenos dentro del cerebro. [15] [16] Por lo tanto, la AFP puede proteger al feto del estradiol materno que de otro modo tendría un efecto masculinizante en el feto, pero su función exacta aún es controvertida.
En mujeres embarazadas, los niveles de AFP fetal se pueden controlar en la orina de la mujer embarazada. Dado que la AFP se elimina rápidamente del suero de la madre a través de los riñones, la AFP en la orina materna se correlaciona con los niveles séricos del feto, aunque el nivel en la orina materna es mucho más bajo que el nivel en el suero fetal. Los niveles de AFP aumentan hasta aproximadamente la semana 32. El cribado de alfafetoproteína sérica materna (MSAFP) se realiza entre las 16 y 18 semanas de gestación. [17] Si los niveles de MSAFP indican una anomalía, se le puede ofrecer al paciente una amniocentesis .
El rango normal de AFP para adultos y niños se informa de diversas formas como menos de 50, menos de 10 o menos de 5 ng / ml. [18] [19] Al nacer, los bebés normales tienen niveles de AFP cuatro o más órdenes de magnitud por encima de este rango normal, que disminuye a un rango normal durante el primer año de vida. [20] [21] [22] [23] [24] [25]