La proteína de desacoplamiento mitocondrial 3 es una proteína que en humanos está codificada por el gen UCP3 . [5] [6] El gen se encuentra en el cromosoma (11q13.4) con un recuento de exones de 7 (HGNC et al., 2016) y se expresa en la membrana mitocondrial interna . Las proteínas desacopladoras transfieren aniones desde la membrana mitocondrial interna a la membrana mitocondrial externa, separando (o desacoplando) la fosforilación oxidativa de la síntesis de ATP y disipando la energía almacenada en el potencial de la membrana mitocondrial en forma de calor. Las proteínas de desacoplamiento también reducen la generación de especies reactivas de oxígeno .
UCP3 | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | UCP3 , proteína de desacoplamiento 3 (mitocondrial, portador de protones), SLC25A9, proteína de desacoplamiento 3 | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 602044 MGI : 1099787 HomoloGene : 2517 GeneCards : UCP3 | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 11:74 - 74,01 Mb | Crónicas 7: 100,47 - 100,49 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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Función
La proteína de desacoplamiento mitocondrial 3 (UCP3) es un miembro de la familia más grande de proteínas portadoras de aniones mitocondriales (MACP). Las UCP facilitan la transferencia de aniones de la membrana mitocondrial interna a la externa y la transferencia de protones de la membrana mitocondrial externa a la interna, lo que reduce el potencial de la membrana mitocondrial en las células de mamíferos. Se desconocen los mecanismos exactos de cómo las UCP transfieren H + / OH−. [7] Además de UCP1, UCP3 es un mediador importante de la termogénesis.
Expresión de proteínas
Las proteínas de desacoplamiento son transportadores en la membrana mitocondrial que agotan el gradiente de protones. La UCP1 se expresa en gran medida en los adipocitos marrones, la UCP2 se expresa de forma variable en muchos tejidos diferentes y la UCP3 se expresa principalmente en el músculo esquelético. A nivel de aminoácidos, la UCP3 humana es un 71% equivalente a la UCP2. UCP3 i
SNP asociados
Se confirmó que UCP3 contenía cuatro polimorfismos de un solo nucleótido rs1800849, rs11235972, rs1726745 y rs3781907. Hubo una puntuación de alto impacto del genotipo rs11235972 GG, lo que muestra la asociación del polimorfismo del gen UCP3 y la enfermedad del hígado graso no alcohólico en niños chinos (Xu YP et al., 2013) La investigación de falsificaciones en dos poblaciones independientes hubo una similitud entre la mutación -55CT de UCP3 y menor IMC. Esta afiliación estaba siendo modulada por la ingesta de energía, por lo que se derivaba el efecto indefinido de la dieta y, en parte, la asociación de inconsistencias de estudios previos relacionados.
Estructura
Las UCP contienen los tres dominios proteicos homólogos de las MACP . [7]
Regulación genética
Este gen tiene un inicio de la transcripción específico de tejido con otros sitios de inicio de la transcripción aguas arriba de SM-1 (sitio principal del músculo esquelético). El orden cromosómico es 5'-UCP3- UCP2 -3 '. Se han encontrado dos variantes de empalme para este gen. [7]
Asociación de enfermedades
Las mutaciones en el gen UCP3 están asociadas con la obesidad. [8] [9] UCP3 juega un papel esencial en la obesidad. Se diagnosticó una mutación en el exón 3 (V102I) en un obeso y diabético. Se analizó una mutación que inicializaba un codón de terminación en el exón 4 (R143X) y una mutación en la unión del donante de corte y empalme del exón 6 en un heterocigoto compuesto que era anormalmente obeso y diabético. [8] Se analizó que la frecuencia alélica del empalme del exón 3 y del exón 6 en una mutación de alianza era similar en las tribus afroamericanas y mende y estaba ausente en los caucásicos. [8] Dado que el donante de empalme de exón 6 es heterocigoto, las tasas de oxidación de las grasas se redujeron en un 50%, lo que inició un papel de la UCP3 en la partición metabólica del combustible. [8] La UCP3 (proteína de desacoplamiento) delibera sobre la resistencia a la hipoxia de las células epiteliales renales y su regulación positiva en el carcinoma de células renales. [10] El consumo de energía de modulado y la asociación del polimorfismo -55CT de UCP3 con el peso corporal y en pacientes diabéticos tipo 2. [11]
Inhibidores
Dado que la proteína UCP3 está afectando el metabolismo de los ácidos grasos de cadena larga y evitando el almacenamiento de triglicéridos citosólicos. Telmisartan es un inhibidor según estudios probados en el músculo esquelético de ratas y mejora la actividad de la proteína mutante y también su participación en los mutantes UCP3 negativos dominantes (CV Musa et al., 2012). Por lo tanto, nuevas variantes del gen UCP3 que se asociaron con la obesidad infantil e incluso el efecto de la prevención de la oxidación de ácidos grasos en el almacenamiento de triglicéridos (CV Musa et al., 2012).
Interacciones
Se ha demostrado que UCP3 interactúa con YWHAQ . [12] Interacción de la proteína de desacoplamiento UPC2 y de la proteína de desacoplamiento UPC3 con miembros de la familia 14.3.3 (Benoit pierrat et al., 2000). Proteína de desacoplamiento (UCP3) que modula el proceso de Sarco / retículo endoplásmico Ca2 + -ATPasa (SERCA) al disminuir la fabricación de ATP mitocondrial (De Marchi U et al., 2011).
Ver también
- Proteína de desacoplamiento
Referencias
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Otras lecturas
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