• actividad transportadora transmembrana de monoamina • serotonina: actividad simportadora de sodio
Componente celular
• componente integral de la membrana • transportador de monoamina clathrin-esculpido vesícula de membrana • membrana • plasma membrana • componente integral de la membrana plasmática • citoplasmática vesícula de membrana • GO: 0016023 citoplásmica de la vesícula • vesículas sinápticas • dopaminérgica sinapsis • sináptica vesícula de membrana • botón terminal
Proceso biológico
• comportamiento locomotor • respuesta a la anfetamina • post-embrionario desarrollo • transporte de serotonina • regulación negativa de especies reactivas de oxígeno proceso biosintético • transporte de dopamina • carga neurotransmisor en vesículas sinápticas • transporte neurotransmisor • respuesta a sustancia tóxica • GO: 0010554 secreción de neurotransmisores • secuestrante de neurotransmisor • química transmisión sináptica • transportador de monoamina • transporte transmembrana • neurotransmisor aminergic carga en vesículas sinápticas • serotonina absorción
Fuentes: Amigo / QuickGO
Ortólogos
Especies
Humano
Ratón
Entrez
6571
214084
Ensembl
ENSG00000165646
ENSMUSG00000025094
UniProt
Q05940
Q8BRU6
RefSeq (ARNm)
NM_003054
NM_172523
RefSeq (proteína)
NP_003045
NP_766111
Ubicación (UCSC)
Crónicas 10: 117,24 - 117,28 Mb
Crónicas 19: 59,26 - 59,3 Mb
Búsqueda en PubMed
[3]
[4]
Wikidata
Ver / editar humano
Ver / Editar mouse
">
Reproducir medios
Distribución de VMAT2 en el cerebro humano.
Sitios de unión y ligandos
Se cree que VMAT2 posee al menos dos sitios de unión distintos, que se caracterizan por la unión de tetrabenazina (TBZ) y reserpina al transportador. [8] La anfetamina (sitio TBZ) y la metanfetamina (sitio de reserpina) se unen en sitios distintos en VMAT2 para inhibir su función. [8] Los inhibidores de VMAT2 como la tetrabenazina y la reserpina reducen la concentración de neurotransmisores monoamínicos en la hendidura sináptica al inhibir la captación a través de VMAT2; la inhibición de la captación de VMAT2 por estos fármacos previene el almacenamiento de neurotransmisores en vesículas sinápticas y reduce la cantidad de neurotransmisores que se liberan a través de la exocitosis . Aunque muchas anfetaminas sustituidas inducen la liberación de neurotransmisores de las vesículas a través de VMAT2 mientras inhiben la captación a través de VMAT2, facilitan la liberación de neurotransmisores de monoamina en la hendidura sináptica al invertir simultáneamente la dirección de transporte a través de las proteínas de transporte de la membrana plasmática primaria para las monoaminas (es decir, la transportador de dopamina , transportador de norepinefrina y transportador de serotonina ) en neuronas monoamínicas. [ cita médica necesaria ] Otros inhibidores de VMAT2 como GZ-793A inhiben los efectos reforzantes de la metanfetamina, pero sin producir efectos estimulantes o reforzantes por sí mismos. [9]
Inhibición
VMAT2 es esencial para permitir la liberación de neurotransmisores desde los terminales axónicos de las neuronas monoamínicas hacia la hendidura sináptica . Si la función de VMAT2 está inhibida o comprometida, los neurotransmisores monoamínicos como la dopamina no pueden liberarse en la sinapsis a través de mecanismos de liberación típicos (es decir, exocitosis resultante de potenciales de acción ).
Los consumidores de cocaína muestran una marcada reducción de la inmunorreactividad de VMAT2 . Las víctimas de trastornos del estado de ánimo inducidos por la cocaína mostraron una pérdida significativa de inmunorreactividad de VMAT2; esto podría reflejar daño a las terminales del axón de la dopamina en el cuerpo estriado . Estos cambios neuronales podrían desempeñar un papel en la alteración del estado de ánimo y los procesos motivacionales en los usuarios más adictos . [10]
En la cultura popular
El genetista Dean Hamer ha sugerido que un alelo particular del gen VMAT2 se correlaciona con la espiritualidad utilizando datos de una encuesta sobre el tabaquismo, que incluía preguntas destinadas a medir la "autotrascendencia". Hamer realizó el estudio de espiritualidad en forma paralela, independientemente del estudio sobre el tabaquismo del Instituto Nacional del Cáncer . Sus hallazgos fueron publicados en el libro de mercado masivo The God Gene: How Faith Is Hard-Wired Into Our Genes . [11] [12] El propio Hamer señala que VMAT2 juega como mucho un papel menor en la influencia de la espiritualidad. [13] Además, la afirmación de Hamer de que el gen VMAT2 contribuye a la espiritualidad es controvertida. [13] El estudio de Hamer no se ha publicado en una revista revisada por pares y un nuevo análisis de la correlación demuestra que no es estadísticamente significativa. [13] [14]
Referencias
^ a b c GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000165646 - Ensembl , mayo de 2017
^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000025094 - Ensembl , mayo de 2017
^ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
^"Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
^Surratt CK, Persico AM, Yang XD, Edgar SR, Bird GS, Hawkins AL, Griffin CA, Li X, Jabs EW, Uhl GR (marzo de 1993). "Un ADNc transportador de monoamina de vesícula sináptica humana predice modificaciones postraduccionales, revela la localización del gen del cromosoma 10 e identifica RFLP TaqI" . FEBS Lett . 318 (3): 325-30. doi : 10.1016 / 0014-5793 (93) 80539-7 . PMID 8095030 . S2CID 8062412 .
^Eiden LE, Schäfer MK, Weihe E, Schütz B (febrero de 2004). "La familia de transportadores de amina vesicular (SLC18): antiportadores amina / protón necesarios para la acumulación vesicular y la secreción exocitótica regulada de monoaminas y acetilcolina". Arco de Pflügers . 447 (5): 636–40. doi : 10.1007 / s00424-003-1100-5 . PMID 12827358 . S2CID 20764857 .
^Tritsch NX, Ding JB, Sabatini BL (2012). "Las neuronas dopaminérgicas inhiben la producción estriatal a través de la liberación no canónica de GABA" . Naturaleza . 490 (7419): 262–6. doi : 10.1038 / nature11466 . PMC 3944587 . PMID 23034651 .
^ a bSulzer D, Sonders MS, Poulsen NW, Galli A (abril de 2005). "Mecanismos de liberación de neurotransmisores por anfetaminas: una revisión". Prog. Neurobiol . 75 (6): 406–33. doi : 10.1016 / j.pneurobio.2005.04.003 . PMID 15955613 . S2CID 2359509 . También demostraron competencia por la unión entre METH y reserpina, lo que sugiere que podrían unirse al mismo sitio en VMAT. El laboratorio de George Uhl informó de manera similar que AMPH desplazó al bloqueador VMAT2 tetrabenazina (González et al., 1994). Se cree que la tetrabenazina y la reserpina se unen a diferentes sitios en VMAT (Schuldiner et al., 1993a)
^Alvers KM, Beckmann JS, Zheng G, Crooks PA, Dwoskin LP, Bardo MT (2012). "El efecto del inhibidor de VMAT2 GZ-793A en el restablecimiento de la búsqueda de metanfetamina en ratas" . Psicofarmacología . 224 (2): 255–62. doi : 10.1007 / s00213-012-2748-3 . PMC 3680349 . PMID 22638813 .
^Little KY, Krolewski DM, Zhang L, Cassin BJ (enero de 2003). "Pérdida de la proteína transportadora de monoamina vesicular estriatal (VMAT2) en usuarios humanos de cocaína". Soy J Psiquiatría . 160 (1): 47–55. doi : 10.1176 / appi.ajp.160.1.47 . PMID 12505801 .
^Hamer DH (2004). El gen de Dios: cómo la fe está integrada en nuestros genes . Garden City, Nueva York: Doubleday. ISBN 0-385-50058-0.
^Kluger J, Chu J, Liston B, Sieger M, Williams D (25 de octubre de 2004). "¿Está Dios en nuestros genes?" . TIEMPO . Time Inc . Consultado el 8 de abril de 2007 .
^ a b cSilveira LA (2008). "Experimentar con la espiritualidad: analizar el gen de Dios en un curso de laboratorio de no mayores" . CBE: Educación en Ciencias de la Vida . 7 (1): 132–45. doi : 10.1187 / cbe.07-05-0029 . PMC 2262126 . PMID 18316816 .
^Zimmer C (octubre de 2004). "Genes impulsores de la fe: una búsqueda de la base genética de la espiritualidad" . Scientific American . doi : 10.1038 / scientificamerican1004-110 .
Otras lecturas
Necesita AC, Keefe RS, Ge D, Grossman I, Dickson S, McEvoy JP, Goldstein DB (2009). "Farmacogenética de la respuesta antipsicótica en el ensayo CATIE: análisis de un gen candidato" . EUR. J. Hum. Genet . 17 (7): 946–57. doi : 10.1038 / ejhg.2008.264 . PMC 2986499 . PMID 19156168 .
Okamura N, Villemagne VL, Drago J, Pejoska S, Dhamija RK, Mulligan RS, Ellis JR, Ackermann U, O'Keefe G, Jones G, Kung HF, Pontecorvo MJ, Skovronsky D, Rowe CC (2010). "Medición in vivo de la densidad del transportador de monoamina vesicular tipo 2 en la enfermedad de Parkinson con (18) F-AV-133" . J. Nucl. Med . 51 (2): 223–8. doi : 10.2967 / jnumed.109.070094 . PMID 20080893 .
Saisho Y, Harris PE, Butler AE, Galasso R, Gurlo T, Rizza RA, Butler PC (2008). "Relación entre el transportador de monoamina vesicular pancreático 2 (VMAT2) y la expresión de insulina en el páncreas humano" . J. Mol. Histol . 39 (5): 543–51. doi : 10.1007 / s10735-008-9195-9 . PMC 2566800 . PMID 18791800 .
Tsolakis AV, Grimelius L, Stridsberg M, Falkmer SE, Waldum HL, Saras J, Janson ET (2009). "Células de obestatina / grelina en mucosas normales y tumores endocrinos del estómago" . EUR. J. Endocrinol . 160 (6): 941–9. doi : 10.1530 / EJE-09-0001 . PMID 19289536 .
Harris PE, Ferrara C, Barba P, Polito T, Freeby M, Maffei A (2008). "Expresión y función del gen VMAT2 que se aplica a la obtención de imágenes de la masa de células beta". J. Mol. Med . 86 (1): 5–16. doi : 10.1007 / s00109-007-0242-x . PMID 17665159 . S2CID 20374043 .
Roe BE, Tilley MR, Gu HH, Beversdorf DQ, Sadee W, Haab TC, Papp AC (2009). "Actitudes de riesgo financiero y psicológico asociadas con dos polimorfismos de un solo nucleótido en el gen del receptor de nicotina (CHRNA4)" . PLOS ONE . 4 (8): e6704. doi : 10.1371 / journal.pone.0006704 . PMC 2724734 . PMID 19693267 .
Sørensen KD, Wild PJ, Mortezavi A, Adolf K, Tørring N, Heebøll S, Ulhøi BP, Ottosen P, Sulser T, Hermanns T, Moch H, Borre M, Ørntoft TF, Dyrskjøt L (2009). "El silenciamiento genético y epigenético de SLC18A2 en el cáncer de próstata es un predictor adverso independiente de la recurrencia bioquímica después de la prostatectomía radical" . Clin. Cancer Res . 15 (4): 1400–10. doi : 10.1158 / 1078-0432.CCR-08-2268 . PMID 19228741 .
Watabe M, Nakaki T (2008). "Rotenona inhibidor del complejo mitocondrial I inhibe y redistribuye el transportador de monoamina vesicular 2 a través de la nitración en células SH-SY5Y dopaminérgicas humanas". Mol. Pharmacol . 74 (4): 933–40. doi : 10.1124 / mol.108.048546 . PMID 18599602 . S2CID 1844073 .
Catlow K, Ashurst HL, Varro A, Dimaline R (2007). "Identificación de un elemento de respuesta a gastrina en el promotor del transportador de monoamina vesicular tipo 2 y requerimiento de 20 subunidades del proteasoma S para la actividad transcripcional" . J. Biol. Chem . 282 (23): 17069–77. doi : 10.1074 / jbc.M611421200 . PMID 17442673 .
Yosifova A, Mushiroda T, Stoianov D, Vazharova R, Dimova I, Karachanak S, Zaharieva I, Milanova V, Madjirova N, Gerdjikov I, Tolev T, Velkova S, Kirov G, Owen MJ, O'Donovan MC, Toncheva D, Nakamura Y (2009). "El estudio de asociación de casos y controles de 65 genes candidatos reveló una posible asociación de un SNP de HTR5A como un factor susceptible a la enfermedad bipolar en la población búlgara". J afectar el desorden . 117 (1–2): 87–97. doi : 10.1016 / j.jad.2008.12.021 . PMID 19328558 .
Tabakoff B, Saba L, Printz M, Flodman P, Hodgkinson C, Goldman D, Koob G, Richardson HN, Kechris K, Bell RL, Hübner N, Heinig M, Pravenec M, Mangion J, Legault L, Dongier M, Conigrave KM , Whitfield JB, Saunders J, Grant B, Hoffman PL (2009). "Determinantes genómicos genéticos del consumo de alcohol en ratas y humanos" . BMC Biol . 7 : 70. doi : 10.1186 / 1741-7007-7-70 . PMC 2777866 . PMID 19874574 .
Zheng G, Dwoskin LP, Crooks PA (2006). "Transportador de monoamina vesicular 2: papel como un nuevo objetivo para el desarrollo de fármacos" . AAPS J . 8 (4): E682-92. doi : 10.1208 / aapsj080478 . PMC 2751365 . PMID 17233532 .
Crowley JJ, Lipsky RH, Lucki I, Berrettini WH (2008). "Variación en los genes que codifican el transportador de monoamina vesicular 2 y el receptor adrenérgico beta-1 y el resultado del tratamiento antidepresivo". Psychiatr. Genet . 18 (5): 248–51. doi : 10.1097 / YPG.0b013e3283052ff7 . PMID 18797399 . S2CID 206148319 .
Guo JT, Chen AQ, Kong Q, Zhu H, Ma CM, Qin C (2008). "Inhibición de la actividad del transportador-2 de monoamina vesicular en células SH-SY5Y transfectadas de forma estable con alfa-sinucleína". Célula. Mol. Neurobiol . 28 (1): 35–47. doi : 10.1007 / s10571-007-9227-0 . PMID 17985233 . S2CID 20230170 .
Talkowski ME, Kirov G, Bamne M, Georgieva L, Torres G, Mansour H, Chowdari KV, Milanova V, Wood J, McClain L, Prasad K, Camisas B, Zhang J, O'Donovan MC, Owen MJ, Devlin B, Nimgaonkar VL (2008). "Una red de variaciones de genes dopaminérgicos implicados como factores de riesgo para la esquizofrenia" . Tararear. Mol. Genet . 17 (5): 747–58. doi : 10.1093 / hmg / ddm347 . PMC 3777405 . PMID 18045777 .
Verney C, Lebrand C, Gaspar P (2002). "Distribución cambiante de marcadores monoaminérgicos en la corteza cerebral humana en desarrollo con especial énfasis en el transportador de serotonina" . Anat. Rec . 267 (2): 87–93. doi : 10.1002 / ar.10089 . PMID 11997877 . S2CID 2088307 .
Perlis RH, Moorjani P, Fagerness J, Purcell S, Trivedi MH, Fava M, Rush AJ, Smoller JW (2008). "Análisis farmacogenético de genes implicados en modelos de roedores de respuesta antidepresiva: asociación de TREK1 y resistencia al tratamiento en el estudio STAR (*) D" . Neuropsicofarmacología . 33 (12): 2810–9. doi : 10.1038 / npp.2008.6 . PMID 18288090 .
Caudle WM, Richardson JR, Wang MZ, Taylor TN, Guillot TS, McCormack AL, Colebrooke RE, Di Monte DA, Emson PC, Miller GW (2007). "El almacenamiento vesicular reducido de dopamina provoca neurodegeneración nigroestriatal progresiva" . J. Neurosci . 27 (30): 8138–48. doi : 10.1523 / JNEUROSCI.0319-07.2007 . PMC 6672727 . PMID 17652604 .
enlaces externos
Vesicular + Monoamina + Transportador + 2 en los encabezados de temas médicos de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU. (MeSH)