Velpatasvir es un inhibidor de NS5A (de Gilead ) que se utiliza junto con sofosbuvir en el tratamiento de la infección por hepatitis C de los seis genotipos principales. [2]
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Epclusa , Sofosvel, Velpanat (todos en combinación con sofosbuvir ) |
Vías de administración | Oral ( tabletas ) |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal |
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Datos farmacocinéticos | |
Enlace proteico | > 99,5% |
Metabolismo | Hígado ( CYP2B6 , 2C8 , 3A4 ) |
Vida media de eliminación | 15 horas |
Excreción | Heces (94%), orina (0,4%) [1] |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 49 H 54 N 8 O 8 |
Masa molar | 883,019 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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Efectos secundarios
Los efectos secundarios en los estudios ocurrieron con frecuencias similares a las de las personas tratadas con placebo . [3]
Interacciones
Velpatasvir es tanto un inhibidor como un sustrato de las proteínas transportadoras glicoproteína P (Pgp), ABCG2 , OATP1B1 y OATP1B3 . Es degradado en parte por las enzimas hepáticas CYP2B6 , CYP2C8 y CYP3A4 . Las sustancias que son transportadas o inactivadas por estas proteínas, o que interfieren con ellas, pueden interactuar con velpatasvir. En estudios, esto se ha encontrado para la combinación de VIH efavirenz / emtricitabina / tenofovir , que reduce el área bajo la curva (AUC) de velpatasvir en aproximadamente un 50%, y el inductor CYP3A4 y Pgp rifampicina , que reduce su AUC en aproximadamente un 80% , haciéndolo probablemente ineficaz. La digoxina es eliminada por Pgp; su AUC aumenta en aproximadamente un 30% en combinación con velpatasvir y sofosbuvir (aunque no está claro cuál de los dos es responsable de este efecto). [3]
Las sustancias que reducen el ácido gástrico, como los antiácidos , los bloqueadores H 2 y los inhibidores de la bomba de protones , reducen el AUC de velpatasvir en un 20 a 40%. [3]
Farmacología
Mecanismo de acción
La sustancia bloquea la NS5A , una proteína necesaria para la replicación y el ensamblaje del virus de la hepatitis C. [3]
Farmacocinética
Velpatasvir alcanza los niveles más altos en plasma sanguíneo tres horas después de la ingesta oral junto con sofosbuvir. La unión a proteínas plasmáticas es superior al 99,5%. Es metabolizado lentamente por las enzimas hepáticas CYP2B6, CYP2C8 y CYP3A4. Mientras mono hidroxilados y desmetilados metabolitos se han identificado en el plasma sanguíneo humano y las heces, más del 98% de la sustancia circulante es velpatasvir sí mismo. [3] El 94% se excreta por las heces y solo el 0,4% por la orina. [1] La vida media biológica es de aproximadamente 15 horas. [3]
Ver también
- Descubrimiento y desarrollo de inhibidores de NS5A
- Sofosbuvir / velpatasvir / voxilaprevir , con más información sobre la combinación de medicamentos
- Sofosbuvir / velpatasvir , con más información sobre la combinación de medicamentos
Referencias
- ^ a b "Tabletas de Epclusa (sofosbuvir y velpatasvir), para uso oral. Información de prescripción completa" (PDF) . Gilead Sciences, Inc. Foster City, CA 94404 . Consultado el 1 de agosto de 2016 .
- ^ La FDA aprueba Epclusa , Drugs.com
- ^ a b c d e f Haberfeld H, ed. (2016). Austria-Codex (en alemán). Viena: Österreichischer Apothekerverlag. Epclusa 400 mg / 100 mg Filmtabletten.