El vesiculovirus de Indiana , anteriormente el virus de la estomatitis vesicular de Indiana ( VSIV o VSV ) es un virus de la familia Rhabdoviridae ; el conocido lyssavirus de la rabia pertenece a la misma familia. VSIV puede infectar insectos , ganado, caballos y cerdos. Tiene particular importancia para los agricultores en ciertas regiones del mundo donde infecta al ganado. Esto se debe a que su presentación clínica es idéntica a la del importantísimovirus de la fiebre aftosa . [2]
También es un virus de laboratorio común utilizado para estudiar las propiedades de los virus de la familia Rhabdoviridae , así como para estudiar la evolución viral . [3]
Indiana vesiculovirus es el miembro prototípico del género Vesiculovirus de la familia Rhabdoviridae . VSIV es un arbovirus , y su replicación ocurre en el citoplasma. Las infecciones naturales por VSIV abarcan dos etapas, infecciones citolíticas de huéspedes mamíferos y transmisión por insectos. En los insectos, las infecciones son persistentes no citolíticas. Un vector confirmado del virus es la mosca de arena phlebotomine Lutzomyia shannoni . [4] El genoma de VSIV está en una sola molécula de ARN de sentido negativo que tiene 11.161 nucleótidos de longitud, [5] que codifica cinco proteínas principales: proteína G (G), proteína grande (L), fosfoproteína (P), proteína de matriz (M) y nucleoproteína (N):
La proteína VSIV G, también conocida como VSVG, permite la entrada viral . Interviene en la unión viral a un receptor de LDL ( LDLR ) o a un miembro de la familia de LDLR presente en la célula huésped. [6] Después de la unión, el complejo VSIV-LDLR se somete rápidamente a endocitosis . Luego media la fusión de la envoltura viral con la membrana endosomal. VSIV ingresa a la célula a través de vesículas parcialmente recubiertas de clatrina ; Las vesículas que contienen virus contienen más clatrina y adaptador de clatrina que las vesículas convencionales. Las vesículas que contienen virus reclutan componentes de la actinamaquinaria para su interacción, induciendo así su propia absorción. VSIV G no sigue el mismo camino que la mayoría de las vesículas porque el transporte de la proteína G desde el RE hasta la membrana plasmática se interrumpe con la incubación a 15 °C. Bajo esta condición, las moléculas se acumulan tanto en el RE como en una fracción vesicular subcelular de baja densidad denominada fracción vesicular rica en lípidos. El material en la fracción de vesícula rica en lípidos parece ser un intermediario posterior al RE en el proceso de transporte a la membrana plasmática (PM). Después de la infección, el gen VSIV G se expresa y se estudia comúnmente como modelo para la glicosilación ligada a N en el retículo endoplásmico (ER). Se traduce en la sala de emergencias en bruto donde el Glc 3 -El oligosacárido Man 9 - GlcNac 2 se agrega mediante una proteína que contiene dolicol , a un motivo NXS en VSIV G. Los azúcares se eliminan gradualmente a medida que la proteína viaja al aparato de Golgi y se vuelve resistente a la endoglicosidasa H . [7] Cuando se sintetiza en células epiteliales polarizadas, la glicoproteína de la envoltura VSV G se dirige al PM basolateral. VSVG es también una proteína de recubrimiento común para sistemas de expresión de vectores lentivirales que se utiliza para introducir material genético en sistemas in vitro o modelos animales, principalmente debido a su tropismo extremadamente amplio.
La proteína VSIV L está codificada por la mitad del genoma y se combina con la fosfoproteína para catalizar la replicación del ARNm.
La proteína VSIV M está codificada por un ARNm que tiene 831 nucleótidos de largo y se traduce en una proteína de 229 aminoácidos. La secuencia de proteína M pronosticada no contiene dominios hidrófobos o no polares largos que puedan promover la asociación con la membrana. La proteína es rica en aminoácidos básicos y contiene un dominio terminal amino altamente básico.