La vitamina B 6 es una de las vitaminas B y, por tanto, un nutriente esencial . [1] [2] [3] [4] El término se refiere a un grupo de compuestos químicamente similares, " vitámeros ", que pueden interconvertirse en sistemas biológicos. Su forma activa, piridoxal 5′-fosfato , actúa como coenzima en unas 100 reacciones enzimáticas en el metabolismo de aminoácidos , glucosa y lípidos . [1] [2] [3]
Vitamina B 6 | |
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Clase de droga | |
Identificadores de clase | |
Usar | La vitamina B 6 deficiencia |
Código ATC | A11HA02 |
Objetivo biológico | cofactor enzimático |
Datos clinicos | |
Drugs.com | Nombres internacionales de medicamentos |
enlaces externos | |
Malla | D025101 |
En Wikidata |
Formularios
La piridoxamina absorbida se convierte en PMP por la piridoxal quinasa , que luego se convierte en PLP por la piridoxamina-fosfato transaminasa o la piridoxina 5'-fosfato oxidasa que también cataliza la conversión de PNP en PLP. [3] La piridoxina 5′-fosfato oxidasa depende del mononucleótido de flavina (FMN) como cofactor producido a partir de la riboflavina (vitamina B 2 ).
- La piridoxina (PN), la forma más comúnmente da como vitamina B 6 suplemento
- Piridoxina 5′-fosfato (P5P)
- Piridoxal (PL)
- Piridoxal 5′-fosfato (PLP), la forma metabólicamente activa
- Piridoxamina (PM)
- Piridoxamina 5′-fosfato (PMP)
- Ácido 4-piridóxico (PA), el catabolito que se excreta en la orina.
- Piritinol
Todas las formas, excepto el ácido piridóxico y el piritinol, pueden interconvertirse. [3] El piritinol es un derivado semisintético de la piridoxina , donde dos restos de piridoxina están unidos por un puente disulfuro .
Funciones
El PLP, la forma metabólicamente activa de la vitamina B 6 , participa en muchos aspectos del metabolismo de macronutrientes, síntesis de neurotransmisores , síntesis de histamina , síntesis y función de hemoglobina y expresión génica . El PLP generalmente sirve como coenzima (cofactor) para muchas reacciones que incluyen descarboxilación , transaminación , racemización , eliminación, reemplazo e interconversión de grupos beta. [2] [3] [5]
Metabolismo de los aminoácidos
- El PLP es un cofactor en la biosíntesis de cinco neurotransmisores importantes : serotonina , dopamina , epinefrina , norepinefrina y ácido gamma-aminobutírico (GABA). El PLP también participa en la síntesis de histamina .
- Las transaminasas descomponen los aminoácidos con PLP como cofactor. La actividad adecuada de estas enzimas es crucial para el proceso de mover grupos amina de un aminoácido a otro.
- La serina racemasa que sintetiza el neuromodulador D-serina a partir de su enantiómero es una enzima dependiente de PLP.
- El PLP es una coenzima necesaria para el correcto funcionamiento de las enzimas cistationina sintasa y cistationasa . Estas enzimas catalizan reacciones en el catabolismo de la metionina . Parte de esta vía (la reacción catalizada por la cistationasa ) también produce cisteína .
- La selenometionina es la principal forma dietética de selenio . El PLP es necesario como cofactor de las enzimas que permiten que se utilice el selenio de la forma dietética. El PLP también juega un papel cofactor en la liberación de selenio a partir de selenohomocisteína para producir seleniuro de hidrógeno, que luego puede usarse para incorporar selenio en selenoproteínas.
- El PLP es necesario para la conversión de triptófano en niacina , por lo que un nivel bajo de vitamina B 6 altera esta conversión. [5]
Metabolismo de la glucosa
El PLP es una coenzima necesaria de la glucógeno fosforilasa , la enzima necesaria para que se produzca la glucogenólisis . [5] El PLP puede catalizar reacciones de transaminación que son esenciales para proporcionar aminoácidos como sustrato para la gluconeogénesis.
Metabolismo de los lípidos
El PLP es un componente esencial de las enzimas que facilitan la biosíntesis de esfingolípidos . [5] Particularmente, la síntesis de ceramida requiere PLP. En esta reacción, la serina se descarboxila y se combina con palmitoil-CoA para formar esfinganina , que se combina con una acil-CoA grasa para formar dihidroceramida . Después, la dihidroceramida se desatura más para formar ceramida. Además, la degradación de los esfingolípidos también depende de la vitamina B 6 porque la esfingosina-1-fosfato liasa , la enzima responsable de la degradación de la esfingosina-1-fosfato , también es dependiente de PLP.
Síntesis y función de la hemoglobina
El PLP ayuda a la síntesis de hemoglobina , actuando como coenzima de la enzima ALA sintasa . [6] También se une a dos sitios de la hemoglobina para mejorar la unión de la hemoglobina al oxígeno. [5]
La expresion genica
Se ha implicado al PLP en el aumento o la disminución de la expresión de ciertos genes . El aumento de los niveles intracelulares de la vitamina conduce a una disminución en la transcripción de glucocorticoides . Además, la deficiencia de vitamina B 6 conduce a un aumento de la expresión génica del ARNm de albúmina . Además, PLP influye en la expresión de la glicoproteína IIb al interactuar con varios factores de transcripción. El resultado es la inhibición de la agregación plaquetaria . [5]
Recomendaciones dietéticas
La Academia Nacional de Medicina de EE. UU. Actualizó las ingestas dietéticas de referencia para muchas vitaminas en 1998. Las ingestas dietéticas recomendadas (RDA) aumentan con la edad de 1,2 a 1,5 mg / día para las mujeres y de 1,3 a 1,7 mg / día para los hombres. La dosis diaria recomendada para el embarazo es de 1,9 mg / día. La dosis diaria recomendada de lactancia es de 2,0 mg / día. Para los niños de 1 a 13 años, la dosis diaria recomendada aumenta con la edad de 0,5 a 1,0 mg / día. En cuanto a la seguridad, los niveles máximos de ingesta tolerable (UL) de vitaminas y minerales se identifican cuando la evidencia es suficiente. En el caso de la vitamina B 6, el UL para adultos se establece en 100 mg / día. [4]
La Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA) se refiere al conjunto colectivo de información como Valores de Referencia Dietéticos, con Ingesta de Referencia de Población (PRI) en lugar de RDA. Los UL se definen igual que en EE. UU. Para mujeres y hombres de 15 años o más, el PRI se establece en 1,6 y 1,7 mg / día, respectivamente. Para el embarazo 1,8 mg / día. Para lactancia 1,7 mg / día. Para los niños de 1 a 14 años, el PRI aumenta con la edad de 0,6 a 1,4 mg / día. [7] La EFSA también revisó la cuestión de seguridad y estableció su UL en 25 mg / día. [8] [9]
Seguridad
Se han documentado efectos adversos de los suplementos dietéticos de vitamina B 6 , pero nunca de fuentes alimentarias. Aunque es una vitamina soluble en agua y se excreta en la orina, las dosis de piridoxina que exceden el límite superior de la dieta (UL) durante períodos prolongados causan problemas neurológicos dolorosos y, en última instancia, irreversibles. [4] Los síntomas principales son dolor y entumecimiento de las extremidades. En casos graves, la neuropatía motora puede ocurrir con "disminución de las velocidades de conducción motora, latencias prolongadas de la onda F y latencias sensoriales prolongadas en ambas extremidades inferiores", lo que causa dificultad para caminar. La neuropatía sensorial generalmente se desarrolla con dosis de piridoxina superiores a 1000 mg por día, pero los efectos adversos pueden ocurrir con mucho menos, por lo que las dosis superiores a 200 mg no se consideran seguras. Se han informado síntomas entre mujeres que toman dosis más bajas. [4]
Etiquetado
Para propósitos de etiquetado de suplementos dietéticos y de alimentos en los EE. UU., La cantidad en una porción se expresa como un porcentaje del valor diario. Para fines de etiquetado de vitamina B 6 , el 100% del valor diario fue de 2,0 mg, pero a partir del 27 de mayo de 2016 se revisó a 1,7 mg para que esté de acuerdo con la dosis diaria recomendada para adultos. [10] [11] El 1 de enero de 2020 exigía el cumplimiento de las reglamentaciones de etiquetado actualizadas para los fabricantes con ventas anuales de alimentos por valor de 10 millones de dólares EE.UU. [12] [13] Se proporciona una tabla de los valores diarios de adultos nuevos y antiguos en Ingesta diaria de referencia .
Fuentes
La vitamina B 6 se encuentra en una amplia variedad de alimentos. Las fuentes más ricas en vitamina B6 incluyen pescado, hígado de res y otras vísceras, patatas y otras verduras con almidón y frutas distintas de los cítricos. Aproximadamente el 75% de la vitamina B6 de una dieta mixta está biodisponible. [4] Las pérdidas por cocción, almacenamiento y procesamiento varían, y en algunos alimentos pueden ser más del 50% dependiendo de la forma de vitamina presente en el alimento. [3] Los alimentos vegetales son los que menos pierden durante el procesamiento, ya que contienen principalmente piridoxina, que es mucho más estable que el piridoxal o la piridoxamina que se encuentran en los alimentos de origen animal. Por ejemplo, la leche puede perder del 30 al 70% de su contenido de vitamina B 6 cuando se seca . [5] La vitamina B 6 se encuentra en el germen y la capa de aleurona de los granos, y la molienda da como resultado la reducción de esta vitamina en la harina blanca.
Fuente [1] | Cantidad (mg porción) |
---|---|
Hígado de res , frito, 3 onzas | 0,9 |
Atún , aleta amarilla, fresco, cocido, 3 onzas | 0,9 |
Cerdo 4 onzas | 0,85 |
Salmón , salmón rojo, cocido, 3 onzas | 0,6 |
Pechuga de pollo asada, 3 onzas | 0,5 |
Garbanzos , enlatados, 1/2 taza | 0,55 |
Plátano , 1 mediano | 0.4 |
Avellanas picadas, 1/2 taza | 0,32 |
Batata mediana | 0,32 |
Fuente [1] | Cantidad (mg / porción) |
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Carne molida, hamburguesa, 85% magra, asada, 3 onzas | 0,3 |
Requesón , 1% bajo en grasa, 1 taza | 0,2 |
Papas , hervidas, 1/2 taza | 0,2 |
Calabaza , invierno, horneada, 1/2 taza | 0,2 |
Arroz , blanco, de grano largo, enriquecido, cocido, 1 taza | 0,1 |
Nueces, mezcladas, tostadas en seco, 1 onza | 0,1 |
Pasas , sin semillas, 1/2 taza | 0,1 |
Cebollas , picadas, 1/2 taza | 0,1 |
Tofu , firme, 1/2 taza | 0,1 |
Fuente [1] | Cantidad (mg / porción) |
---|---|
Sémola de maíz, 1.0 taza | 0,12 |
Leche , una taza | 0,12 |
Maíz , enlatado, 1/2 taza | 0,1 |
Almendras , 1 onza | 0,1 |
Queso , una taza, cortado en cubitos | 0,1 |
Frijoles de soja , una taza | 0,1 |
Yogur , 6 onzas | 0,08 |
Huevo de gallina uno | 0,07 |
Pan , una rebanada | 0,02 |
Absorción y excreción.
La vitamina B 6 se absorbe en el yeyuno y el íleon por difusión pasiva. Dado que la capacidad de absorción es tan grande, los animales pueden absorber cantidades mucho mayores de lo necesario para las demandas fisiológicas. La absorción de fosfato de piridoxal y fosfato de piridoxamina implica su desfosforilación catalizada por una fosfatasa alcalina unida a la membrana . Estos productos y formas no fosforiladas en el tracto digestivo se absorben por difusión, que es impulsada por la retención de la vitamina como 5′-fosfatos a través de la acción de la fosforilación (por una piridoxal quinasa) en la mucosa yeyunal. La piridoxina y la piridoxamina atrapadas se oxidan a fosfato de piridoxal en el tejido. [5]
Los productos del metabolismo de la vitamina B 6 se excretan en la orina, cuyo principal producto es el ácido 4-piridóxico. Se estima que 40 a 60% de la vitamina B 6 ingerida se oxida a ácido 4-piridóxico. Varios estudios han demostrado que el ácido 4-piridóxico es indetectable en la orina de sujetos con deficiencia de vitamina B 6 , lo que lo convierte en un marcador clínico útil para evaluar el estado de vitamina B 6 de un individuo. [5] Otros productos del metabolismo de la vitamina B 6 que se excretan en la orina cuando se administran altas dosis de la vitamina incluyen piridoxal, piridoxamina y piridoxina y sus fosfatos. [ cita requerida ] Una pequeña cantidad de vitamina B 6 también se excreta en las heces. [ cita requerida ]
Deficiencia
Signos y síntomas
El síndrome clínico clásico de la deficiencia de vitamina B 6 es una erupción similar a una dermatitis seborreica , glositis atrófica con ulceración , queilitis angular , conjuntivitis , intertrigo y síntomas neurológicos de somnolencia , confusión y neuropatía (debido a una síntesis alterada de esfingosina ) y anemia microcítica ( debido a la síntesis de hemo alterada ). [1]
Los casos menos graves se presentan con enfermedad metabólica asociada con una actividad insuficiente de la coenzima PLP. La más prominente de las lesiones se debe a la alteración de la conversión de triptófano - niacina . Esto se puede detectar basándose en la excreción urinaria de ácido xanturénico después de una carga de triptófano oral. La deficiencia de vitamina B 6 también puede resultar en una alteración de la transulfuración de metionina a cisteína . Las transaminasas dependientes de PLP y la glucógeno fosforilasa proporcionan a la vitamina su papel en la gluconeogénesis, por lo que la privación de vitamina B 6 da como resultado una tolerancia alterada a la glucosa. [5]
Diagnóstico
La evaluación del estado de la vitamina B 6 es fundamental, ya que los signos y síntomas clínicos en los casos menos graves no son específicos. [14] Las tres pruebas bioquímicas más utilizadas son el coeficiente de activación de la enzima eritrocitaria aspartato aminotransferasa, las concentraciones plasmáticas de PLP y la excreción urinaria de productos de degradación de vitamina B 6 , específicamente PA urinaria. De estos, el PLP plasmático es probablemente la mejor medida individual, porque refleja las reservas de tejido. El PLP plasmático inferior a 10 nmol / l es indicativo de deficiencia de vitamina B 6 . [15] Se ha elegido una concentración de PLP superior a 20 nmol / l como nivel de adecuación para establecer los requisitos medios estimados y las cantidades diarias recomendadas en los EE. UU. [4] La PA urinaria también es un indicador de deficiencia de vitamina B 6 ; niveles inferiores a 3,0 mmol / día sugieren deficiencia de vitamina B 6 . [15]
El síndrome clásico de deficiencia de vitamina B 6 es raro, incluso en países en desarrollo. Se observaron algunos casos entre 1952 y 1953, particularmente en los Estados Unidos, y ocurrieron en un pequeño porcentaje de bebés que fueron alimentados con una fórmula sin piridoxina. [dieciséis]
Causas
Una deficiencia de vitamina B 6 sola es relativamente poco común y a menudo ocurre en asociación con otras vitaminas del complejo B. Los ancianos y los alcohólicos tienen un mayor riesgo de deficiencia de vitamina B 6 , así como de otras deficiencias de micronutrientes. [3] Existe evidencia de niveles reducidos de vitamina B 6 en mujeres con diabetes tipo 1 y en pacientes con inflamación sistémica, enfermedad hepática, artritis reumatoide y personas infectadas con el VIH. [17] [18] El uso de anticonceptivos orales y el tratamiento con ciertos anticonvulsivos , isoniazida , cicloserina , penicilamina e hidrocortisona tienen un impacto negativo en el estado de la vitamina B 6 . [1] [19] [20] La hemodiálisis reduce los niveles plasmáticos de vitamina B 6 . [21]
El consumo excesivo de semillas de Ginkgo biloba puede agotar la vitamina B 6 , porque la ginkgotoxina es un antivitamínico . Los síntomas incluyen vómitos y convulsiones generalizadas. La intoxicación por semillas de ginkgo se puede tratar con vitamina B 6 . [22]
En algunos casos de hipofosfatasia , pueden ocurrir convulsiones dependientes de la vitamina B 6 . [23]
Historia
En 1934, el médico húngaro Paul György descubrió una sustancia que podía curar una enfermedad de la piel en ratas (dermatitis acrodinia). Llamó a esta sustancia vitamina B 6 . [24] [25] En 1938, Richard Kuhn fue galardonado con el Premio Nobel de Química por su trabajo sobre carotenoides y vitaminas, específicamente B 2 y B 6 . [26] También en 1938, Samuel Lepkovsky aisló la vitamina B 6 del salvado de arroz. [27] Un año después, Stanton A. Harris y Karl August Folkers determinaron la estructura de la piridoxina, y luego, en 1942, Esmond Emerson Snell desarrolló un ensayo de crecimiento microbiológico que condujo a la caracterización de la piridoxamina, el producto animado de la piridoxina, y el piridoxal. el derivado formilo de piridoxina. [27] Otros estudios demostraron que el piridoxal, la piridoxamina y la piridoxina tienen una actividad similar en los animales y deben su actividad vitamínica a la capacidad del organismo para convertirlos en la forma enzimáticamente activa piridoxal-5-fosfato. [27]
Ver también
- Vitaminas B
- Síndrome de megavitamina B6
- Piridoxina
Referencias
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enlaces externos
- La base de datos B 6 Una base de datos de enzimas dependientes de B 6 en la Universidad de Parma
- Vitamina + B6 en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .