Ezetimibe / simvastatin es una combinación de medicamentos que se usa para el tratamiento de la dislipidemia . Es una combinación de ezetimiba (Zetia conocido como en los Estados Unidos) y la estatina de drogas simvastatina (Zocor conocido como en los EE.UU.).
Combinación de | |
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Ezetimiba | a través de la proteína Niemann-Pick C1-Like 1 |
Simvastatina | Inhibidor de estatinas HMG-CoA reductasa |
Datos clinicos | |
Pronunciación | / Ɛ z ɛ t ɪ m ɪ b ˌ s ɪ m v ə s t æ t ɪ n / |
Nombres comerciales | Vytorin (EE. UU.), Inegy (UE) |
Datos de licencia | |
Vías de administración | Oral |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Identificadores | |
Número CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 49 H 59 F 2 N O 8 |
Masa molar | 828,007 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(¿qué es esto?) (verificar) |
Ezetimiba reduce el colesterol en sangre actuando en el borde en cepillo del intestino delgado e inhibiendo la absorción de colesterol, lo que conduce a una disminución en la entrega de colesterol intestinal al hígado.
La simvastatina es un inhibidor de la HMG-CoA reductasa o estatina . Actúa bloqueando una enzima necesaria para que el cuerpo produzca colesterol. Las versiones genéricas se aprobaron en 2017. [1] Merck & Co. comercializa la preparación combinada con los nombres comerciales Vytorin en los EE. UU. E Inegy en la Unión Europea. En 2017, fue el medicamento 298 más recetado en los Estados Unidos, con más de un millón de recetas. [2] [3]
Contraindicaciones
- Enfermedad hepática aguda
- Embarazo y lactancia
Efectos secundarios
- Miopatía
- Rabdomiólisis
- Mialgia
- Dolor en las extremidades, abdomen
- Angioedema
- Hepatitis
- Eczema
- Fatiga
- Dolor de cabeza
- Influenza, faringitis , sinusitis e infección del tracto respiratorio superior
Interacciones
- Ciclosporina
- Danazol
- Inhibidores de la proteasa
- Verapamilo
- Amiodarona
- Grandes cantidades de niacina (ácido nicotínico), zumo de pomelo
- Eritromicina , telitromicina , claritromicina
- Nefazodona
Farmacología
La combinación de ezetimiba y simvastatina es actualmente [ ¿cuándo? ] el único producto para tratar ambas fuentes de colesterol; absorción en el intestino de colesterol biliar y dietético, y producción en el hígado y tejidos periféricos. [4] Se cree que el tratamiento del colesterol alto de ambas fuentes probablemente resulte en niveles más bajos de colesterol, [4] particularmente el colesterol LDL . En un estudio clínico, se demostró que la combinación de ezetimiba y simvastatina fue superior a la atorvastatina para reducir el colesterol LDL. [5]
Ensayos clínicos
Prueba IMPROVE-IT
Publicado en 2015, el ensayo IMProved Reduction of Outcomes: Vytorin Efficacy International Trial (IMPROVE-IT) asignó al azar a 18144 pacientes con SCA a simvastatina 40 mg / d más ezetimiba 10 mg / do simvastatina sola. Con una mediana de seguimiento de 6 años, se encontró que simvastatina + ezetimiba reduce el resultado primario de mortalidad CV, evento CV mayor o accidente cerebrovascular no fatal (34,7% frente a 32,7%; P = 0,016; NNT 50 por 7 años o NNT 350 por 1 año). No hubo una reducción en la mortalidad por todas las causas o CV con simvastatina + ezetimiba, aunque hubo una reducción en el IM y el accidente cerebrovascular. [6]
MEJORAR los datos del ensayo
El estudio ENHANCE de dos años [7] no proporcionó evidencia de que ezetimiba / simvastatina fuera mejor que simvastatina (un medicamento genérico) en términos de lograr un cambio menor desde el valor inicial en el grosor de la íntima-media carotídea a pesar de los niveles más bajos de LDL en una población de pacientes con hipercolesterolemia familiar heterocigótica (una forma de colesterol alto que afecta a menos del 1% de los pacientes). Los eventos clínicos como el ataque cardíaco y el accidente cerebrovascular no se midieron como criterios de valoración primarios o secundarios del estudio, lo que hace imposible determinar el efecto de Vytorin sobre estos eventos. [8] [ cita médica necesaria ]
Debate y consultas posteriores
El American College of Cardiology emitió una declaración en la que sugería que "las decisiones clínicas importantes no se tomarán únicamente sobre la base del estudio ENHANCE", dada la pequeña y única población de pacientes, 720 pacientes en un hospital de Ámsterdam con hipercolesterolemia familiar heterocigótica. [9]
Merck y Schering Plough han informado que tienen tres ensayos en marcha para centrarse en los resultados, midiendo el efecto del fármaco sobre los ataques cardíacos y accidentes cerebrovasculares en los pacientes. [8]
Estos resultados se presentaron en su totalidad en la reunión del American College of Cardiology el 30 de marzo de 2008, dos años después de que el último paciente completara el estudio. [10] El Comité de Energía y Comercio de la Cámara de Representantes realizó una investigación sobre la divulgación demorada de los datos del estudio. [ cita requerida ]
Campaña de publicidad
En los Estados Unidos, Vytorin presentó una campaña publicitaria en televisión que mostraba una serie de imágenes en pantalla dividida de una persona y un alimento para señalar que el colesterol proviene de dos fuentes y puede ser absorbido de los alimentos o fabricado por el cuerpo, y que la herencia juega un papel en este último. [11] Este punto se aparta de la creencia común de que el colesterol alto solo proviene de los alimentos que consume. [12] En cada comercial, las características o la ropa de la persona y el plato de comida para enfatizar el parecido entre la persona y la comida. Por ejemplo, en un anuncio, una mujer vestida con una camisa amarilla y un alfiler se yuxtapone con un trozo de pastel de color similar .
Referencias
- ^ Clarke T, Grover D (26 de abril de 2017). "Vytorin, fármaco para el colesterol de Merck, se enfrenta a la competencia de Impax, genéricos de Teva" . Reuters . Consultado el 2 de mayo de 2017 .
- ^ "El Top 300 de 2020" . ClinCalc . Consultado el 11 de abril de 2020 .
- ^ "Ezetimibe; Simvastatin - Estadísticas de uso de fármacos" . ClinCalc . Consultado el 11 de abril de 2020 .
- ^ a b "Los médicos están de acuerdo en que el tratamiento de dos fuentes de colesterol probablemente para lograr mayores reducciones de colesterol LDL" . Noticias médicas hoy . 4 de septiembre de 2006.
- ^ "VYTORIN superior a Lipitor en la reducción del colesterol LDL, muestra un nuevo ensayo" . Noticias médicas hoy . 31 de octubre de 2004.
- ^ Cannon CP, Blazing MA, Giugliano RP, McCagg A, White JA, Theroux P, et al. (Junio de 2015). "Ezetimiba añadido a la terapia con estatinas después de los síndromes coronarios agudos" (PDF) . La Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 372 (25): 2387–97. doi : 10.1056 / NEJMoa1410489 . hdl : 11573/1150638 . PMID 26039521 .
- ^ "Merck, Schering-Plough Release MEJORAR datos de prueba" . Noticias de la FDA . 15 de enero de 2008.
- ^ a b Parque A (15 de enero de 2008). "¿Vytorin es un fracaso?" . Tiempo . Archivado desde el original el 19 de abril de 2010 . Consultado el 2 de mayo de 2010 .
- ^ "Resultados de Vytorin decepcionantes, los expertos dicen que no cunda el pánico" . Noticias médicas hoy .
- ^ Herper M (11 de abril de 2008). "Las letras de Vytorin" . Forbes .
- ^ "Gráfico: nuevos anuncios de medicamentos recetados más retirados de la temporada de televisión 2006-07 - TVWeek - News" . Archivado desde el original el 2 de noviembre de 2007 . Consultado el 5 de noviembre de 2007 .
- ^ "La mayoría de los estadounidenses no saben que el colesterol alto proviene de dos fuentes" . Noticias médicas hoy . 15 de julio de 2004.
enlaces externos
- "Mezcla de ezetimiba con simvastatina" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.