Este gen es un ortólogo del gen de la grasa de Drosophila , que codifica un supresor de tumores esencial para controlar la proliferación celular durante el desarrollo de Drosophila. El producto génico es miembro de la superfamilia de las cadherinas , un grupo de proteínas integrales de membrana caracterizadas por la presencia de repeticiones de tipo cadherina. Este gen se expresa en niveles elevados en varios epitelios fetales . Existen variantes de transcripción derivadas del empalme alternativo y/o del uso de promotores alternativos, pero no se han descrito completamente. [6]
El ratón inactivado para Fat1 murino no es letal desde el punto de vista embrionario, pero las crías mueren dentro de las 48 horas debido a la fusión anormal de los procesos de los pies de los podocitos dentro del riñón. Estos ratones knockout para Fat1 también mostraron defectos de la línea media parcialmente penetrantes pero a menudo graves, como holoprosencefalia , microftalmía - anoftalmía y, en casos raros, ciclopía . [7]
Se ha demostrado que los motivos EVH en la cola citoplasmática de Fat1 de ratón interactúan con Ena/VASP y la ablación de Fat1 por RNAi conduce a una disminución de la migración celular de las células epiteliales de rata [8]
También se ha demostrado que la cola citoplásmica de Fat1 se une al represor transcripcional Atrofina en las células del músculo liso vascular de rata [9]
En el extremo carboxilo de FAT1 se encuentra un motivo de ligando (-HTEV) del dominio PDZ (PSD95/Dlg1/ZO-1). Se descubrió que Zebrafish Fat1 se une al garabato de proteínas y regula la señalización del hipopótamo [10]
Usando la línea celular humana SHSY5Y como modelo de diferenciación neuronal, se demostró que FAT1 humano regula los componentes de la hipoquinasa con pérdida de FAT1 que conduce a la reubicación nucleocitoplasmática de TAZ y a una transcripción mejorada del gen objetivo Hippo CTGF. El mismo estudio también mostró que FAT1 podía regular la señalización de TGF-beta [11]