Vía de señalización de hipopótamos
La señalización Hippo vía , también conocido como el salvador-verrugas-Hippo ( SWH ) vía , es una vía de señalización que los controles órgano tamaño en los animales a través de la regulación de la proliferación celular y la apoptosis . La vía toma su nombre de uno de sus componentes clave de señalización: la proteína quinasa Hippo (Hpo). Las mutaciones en este gen conducen a un crecimiento excesivo de tejido , o un fenotipo parecido al del " hipopótamo " .
Una cuestión fundamental en la biología del desarrollo es cómo un órgano sabe que debe dejar de crecer después de alcanzar un tamaño determinado. El crecimiento de órganos se basa en varios procesos que ocurren a nivel celular, incluida la división celular y la muerte celular programada (o apoptosis). La vía de señalización del hipopótamo participa en la restricción de la proliferación celular y la promoción de la apoptosis. Dado que muchos cánceres están marcados por una división celular descontrolada, esta vía de señalización se ha vuelto cada vez más importante en el estudio del cáncer humano . [1] La vía del hipopótamo también tiene un papel fundamental en la autorrenovación y expansión de células madre y células progenitoras específicas de tejido. [2]
La vía de señalización del hipopótamo parece estar muy conservada . Si bien la mayoría de los componentes de la vía del hipopótamo se identificaron en la mosca de la fruta ( Drosophila melanogaster ) utilizando pantallas genéticas en mosaico , posteriormente se han encontrado ortólogos de estos componentes (genes que están relacionados a través de eventos de especiación y, por lo tanto, tienden a conservar la misma función en diferentes especies ). en mamíferos . Por tanto, la delineación de la vía en Drosophila ha ayudado a identificar muchos genes que funcionan como oncogenes o supresores de tumores en mamíferos.
La vía del hipopótamo consiste en una cascada de quinasa central en la que Hpo fosforila (Drosophila) la proteína quinasa Verrugas (Wts). [3] [4] Hpo (MST1 / 2 en mamíferos) es un miembro de la familia de proteínas quinasas Ste-20. Este grupo altamente conservado de serina / treonina quinasas regula varios procesos celulares, incluida la proliferación celular, la apoptosis y diversas respuestas al estrés. [5] Una vez fosforilado, Wts ( LATS1 / 2 en mamíferos) se vuelve activo. Deformados (Msn, MAP4K4 / 6/7 en mamíferos) y Happyhour (Hppy, MAP4K1 / 2/3/5 en mamíferos) actúan en paralelo a Hpo para activar Wts. [6] [7] [8]Wts es una quinasa nuclear relacionada con DBF-2. Estas quinasas son reguladores conocidos de la progresión, el crecimiento y el desarrollo del ciclo celular. [9] Se conocen dos proteínas que facilitan la activación de Wts: Salvador (Sav) y Mob como supresor de tumores (Mats). Sav ( SAV1 en mamíferos) es una proteína que contiene el dominio WW , lo que significa que esta proteína contiene una secuencia de aminoácidos en la que un triptófano y una prolina invariante están altamente conservados. [10] Hpo puede unirse ay fosforilar a Sav, que puede funcionar como una proteína de andamio porque esta interacción Hpo-Sav promueve la fosforilación de Wts. [11]Hpo también puede fosforilar y activar Mats (MOBKL1A / B en mamíferos), lo que permite que Mats se asocie y fortalezca la actividad quinasa de Wts. [12]
