Helicasa del síndrome de Werner
La helicasa dependiente de ATP del síndrome de Werner , también conocida como ADN helicasa, tipo RecQ-like 3 , es una enzima que en los seres humanos está codificada por el gen WRN . WRN es miembro de la familia RecQ Helicase . [5] Las enzimas helicasa generalmente desenrollan y separan el ADN bicatenario . Estas actividades son necesarias antes de que se pueda copiar el ADN en preparación para la división celular ( replicación del ADN ). Las enzimas helicasa también son críticas para hacer un modelo de un gen para la producción de proteínas, un proceso llamado transcripción . Más evidencia sugiere que la proteína Werner juega un papel crítico en la reparación del ADN. En general, esta proteína ayuda a mantener la estructura y la integridad del ADN de una persona.
El gen WRN está ubicado en el brazo corto (p) del cromosoma 8 entre las posiciones 12 y 11.2, desde el par de bases 31,010,319 al par de bases 31,150,818.
WRN es miembro de la familia RecQ Helicase . Es la única RecQ Helicase que contiene actividad exonucleasa 3 'a 5' . Estas actividades de exonucleasa incluyen la degradación de los extremos 3 'rebajados y el inicio de la degradación del ADN a partir de un hueco en el ADN bicatenario. La WRN es importante en la reparación de roturas de doble cadena mediante recombinación homóloga [6] [7] o unión de extremos no homólogos , [8] reparación de daños de un solo nucleótido mediante reparación por escisión de bases , [9] [10] [5] y es eficaz en la recuperación de la detención de la replicación. [11] La WRN también puede ser importante en el mantenimiento y la replicación de los telómeros, especialmente en la replicación de las secuencias ricas en G. [12]
WRN es un oligómero que puede actuar como monómero al desenrollar el ADN, pero como dímero en solución o tetrámero cuando forma un complejo con el ADN, y también se ha observado en formas tetraméricas y hexámeras. La difusión de WRN se ha medido en 1,62 en nucleoplasma y 0,12 en nucleolos. [13] Se han encontrado ortólogos de WRN en varios otros organismos, incluidos Drosophila , Xenopus y C. elegans . WRN es importante para la estabilidad del genoma, y las células con mutaciones en WRN son más susceptibles a daños y roturas del ADN. [14]
El término amino de WRN está involucrado en las actividades de helicasa y nucleasa , mientras que el término carboxilo interactúa con p53 , un importante supresor de tumores. [15] WRN puede funcionar como una exonucleasa en la reparación, recombinación o replicación del ADN, así como en la resolución de las estructuras secundarias del ADN. Está involucrado en la migración de ramas en las uniones de Holliday e interactúa con otros intermediarios de replicación del ADN. [11] Se ha identificado ARNm que codifica WRN en la mayoría de los tejidos humanos. [15]
La fosforilación de WRN en serina / treonina inhibe las actividades de helicasa y exonucleasa que son importantes para la reparación del ADN después de la replicación. La desfosforilación en estos sitios mejora las actividades catalíticas de WRN. La fosforilación puede afectar otras modificaciones postraduccionales, incluidas la sumoilación y acetilación. [12]