XPB ( xeroderma pigmentoso tipo B) es un ATP dependiente de ADN helicasa en los seres humanos que es una parte de la TFIIH factor de transcripción compleja.
ERCC3 | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | ERCC3 , reparación de escisión grupo de complementación cruzada 3, BTF2, GTF2H, RAD25, TFIIH, XPB, TTD2, reparación de escisión de ERCC 3, subunidad de helicasa del complejo central TFIIH, Ssl2 | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 133510 MGI : 95414 HomoloGene : 96 GeneCards : ERCC3 | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
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Ensembl |
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UniProt |
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RefSeq (proteína) |
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Ubicación (UCSC) | Cr 2: 127,26 - 127,29 Mb | Crónicas 18: 32,24 - 32,27 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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Estructura
La estructura 3D del homólogo de arqueas de XPB ha sido resuelta por cristalografía de rayos X por el Dr. John Tainer y su grupo en el Instituto de Investigación Scripps . [5]
Función
XPB juega un papel importante en la transcripción basal normal, la reparación acoplada a la transcripción (TCR) y la reparación por escisión de nucleótidos (NER). Se ha demostrado que la XPB purificada desenrolla el ADN con polaridad 3'-5 '.
La función de la proteína XPB (ERCC3) en NER es ayudar a desenrollar la doble hélice del ADN después de que se reconozca inicialmente el daño. NER es una vía de varios pasos que elimina una amplia gama de diferentes daños en el ADN que distorsionan el emparejamiento normal de bases. Dichos daños incluyen aductos químicos voluminosos, dímeros de pirimidina inducidos por UV y varias formas de daño oxidativo . Las mutaciones en el gen XPB (ERCC3) pueden conducir, en humanos, a xeroderma pigmentoso (XP) o XP combinado con el síndrome de Cockayne (XPCS). [6] Las células XPB mutantes de individuos con el fenotipo XPCS son sensibles a la irradiación UV y al estrés oxidativo agudo. [7]
Trastornos
Las mutaciones en XPB y otros grupos de complementación relacionados, XPA-XPG, conducen a una serie de trastornos genéticos como Xeroderma pigmentosum , síndrome de Cockayne y tricotiodistrofia .
Interacciones
Se ha demostrado que XPB interactúa con:
- Gen BCR , [8]
- CDK7 , [9] [10] [11]
- ERCC2 , [9] [12] [13] [14]
- GTF2H1 , [9] [10] [12]
- GTF2H2 , [9] [12]
- GTF2H4 , [9] [12]
- GTF2H5 , [9]
- P53 , [15]
- PSMC5 , [16] y
- XPC . [17]
Inhibidores de moléculas pequeñas
Recientemente se ha informado de productos naturales bioactivos potentes como la triptolida que inhiben la transcripción en mamíferos mediante la inhibición de la subunidad XPB del factor de transcripción general TFIIH como un conjugado de glucosa para atacar las células cancerosas hipóxicas con una mayor expresión del transportador de glucosa. [18]
Ver también
- XP
Referencias
- ^ a b c GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000163161 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000024382 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
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Otras lecturas
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enlaces externos
- Entrada de GeneReviews / NIH / NCBI / UW sobre Xeroderma Pigmentosum
- Proteína XPBC-ERCC-3 + en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .