Los xenoestrógenos son un tipo de xenohormona que imita al estrógeno . Pueden ser compuestos químicos sintéticos o naturales . Los xenoestrógenos sintéticos incluyen algunos compuestos industriales ampliamente utilizados, como PCB , BPA y ftalatos , que tienen efectos estrogénicos en un organismo vivo aunque difieran químicamente de las sustancias estrogénicas producidas internamente por el sistema endocrino de cualquier organismo. Los xenoestrógenos naturales incluyen fitoestrógenosque son xenoestrógenos derivados de plantas. Debido a que la vía principal de exposición a estos compuestos es el consumo de plantas fitoestrogénicas, a veces se les llama "estrógenos dietéticos". Los micoestrógenos , sustancias estrogénicas de los hongos , son otro tipo de xenoestrógenos que también se consideran micotoxinas .
Los xenoestrógenos son clínicamente importantes porque pueden imitar los efectos del estrógeno endógeno y, por lo tanto, se han implicado en la pubertad precoz y otros trastornos del sistema reproductivo. [1] [2]
Los xenoestrógenos incluyen estrógenos farmacológicos (la acción estrogénica es un efecto pretendido, como en el fármaco etinilestradiol utilizado en la píldora anticonceptiva ), pero otras sustancias químicas también pueden tener efectos estrogénicos. Las empresas industriales, agrícolas y químicas y los consumidores han introducido xenoestrógenos en el medio ambiente solo en los últimos 70 años, pero los arquiestrógenos han sido una parte omnipresente del medio ambiente incluso antes de la existencia de la raza humana, dado que algunas plantas (como la cereales y legumbres) están utilizando sustancias estrogénicas posiblemente como parte de su defensa natural contra los animales herbívoros al controlar su fertilidad. [3] [4]
El posible impacto ecológico y en la salud humana de los xenoestrógenos es motivo de creciente preocupación. [5] La palabra xenoestrógeno se deriva de las palabras griegas ξένο (xeno, que significa extranjero), οἶστρος (estro, que significa deseo sexual) y γόνο (gen, que significa "generar") y literalmente significa " estrógeno extraño ". Los xenoestrógenos también se denominan "hormonas ambientales" o "EDC" (compuestos disruptores endocrinos). La mayoría de los científicos que estudian los xenoestrógenos, incluida la Sociedad Endocrina , los consideran peligros ambientales graves que tienen efectos disruptivos hormonales tanto en la vida silvestre como en los humanos. [6] [7] [8] [9] [10]
Mecanismo de acción
El inicio de la pubertad se caracteriza por un aumento de los niveles de la hormona liberadora de gonadotropina hipotalámica (GnRH). La GnRH desencadena la secreción de la hormona luteinizante (LH) y la hormona estimulante del folículo (FSH) de la glándula pituitaria anterior , que a su vez hace que los ovarios respondan y secreten estradiol . Los aumentos de estrógeno gonadal promueven el desarrollo de los senos, la distribución de la grasa femenina y el crecimiento esquelético. El andrógeno suprarrenal y el andrógeno gonadal dan como resultado vello púbico y axilar. [11] [12] La pubertad precoz periférica causada por estrógenos exógenos se evalúa al evaluar los niveles reducidos de gonadotropinas. [13]
Los xenoestrógenos en plásticos, alimentos envasados, bandejas y recipientes para bebidas (más aún, cuando se han calentado al sol o en un horno), pueden interferir con el desarrollo puberal por acciones en diferentes niveles: eje hipotalámico-pituitario, gónadas, periférico órganos diana como la mama, los folículos pilosos y los genitales. Las sustancias químicas exógenas que imitan al estrógeno pueden alterar las funciones del sistema endocrino y causar varios defectos de salud al interferir con la síntesis, el metabolismo, la unión o las respuestas celulares de los estrógenos naturales. [12] [14] [15] [16]
Aunque la fisiología del sistema reproductivo es compleja, se plantea la hipótesis de que la acción de los estrógenos ambientales exógenos se produce por dos posibles mecanismos. Los xenoestrógenos pueden alterar temporal o permanentemente los circuitos de retroalimentación en el cerebro, la pituitaria, las gónadas y la tiroides imitando los efectos del estrógeno y activando sus receptores específicos o pueden unirse a los receptores hormonales y bloquear la acción de las hormonas naturales. Por tanto, es plausible que los estrógenos ambientales puedan acelerar el desarrollo sexual si están presentes en una concentración suficiente o con exposición crónica. [14] [16] [17] [18] La similitud en la estructura de los estrógenos exógenos y los estrógenos ha cambiado el equilibrio hormonal dentro del cuerpo y ha provocado varios problemas reproductivos en las mujeres. [12] El mecanismo de acción general es la unión de los compuestos exógenos que imitan al estrógeno a los receptores de unión al estrógeno y provocan la acción determinada en los órganos diana. [19]
Ligando | Otros nombres | Afinidades de unión relativas (RBA,%) a | Afinidades de unión absolutos (K i , nM) una | Acción | ||
---|---|---|---|---|---|---|
ERα | ERβ | ERα | ERβ | |||
Estradiol | E2; 17β-estradiol | 100 | 100 | 0,115 (0,04-0,24) | 0,15 (0,10–2,08) | Estrógeno |
Estrona | E1; 17-cetoestradiol | 16,39 (0,7–60) | 6,5 (1,36–52) | 0,445 (0,3–1,01) | 1,75 (0,35–9,24) | Estrógeno |
Estriol | E3; 16α-OH-17β-E2 | 12,65 (4,03–56) | 26 (14,0–44,6) | 0,45 (0,35–1,4) | 0,7 (0,63-0,7) | Estrógeno |
Estetrol | E4; 15α, 16α-Di-OH-17β-E2 | 4.0 | 3,0 | 4.9 | 19 | Estrógeno |
Alfatradiol | 17α-estradiol | 20,5 (7–80,1) | 8.195 (2–42) | 0,2–0,52 | 0,43-1,2 | Metabolito |
16-Epiestriol | 16β-hidroxi-17β-estradiol | 7.795 (4.94–63) | 50 | ? | ? | Metabolito |
17-Epiestriol | 16α-hidroxi-17α-estradiol | 55,45 (29-103) | 79–80 | ? | ? | Metabolito |
16,17-Epiestriol | 16β-hidroxi-17α-estradiol | 1.0 | 13 | ? | ? | Metabolito |
2-hidroxiestradiol | 2-OH-E2 | 22 (7-81) | 11–35 | 2.5 | 1.3 | Metabolito |
2-metoxiestradiol | 2-MeO-E2 | 0,0027–2,0 | 1.0 | ? | ? | Metabolito |
4-hidroxiestradiol | 4-OH-E2 | 13 (8–70) | 7-56 | 1.0 | 1,9 | Metabolito |
4-metoxiestradiol | 4-MeO-E2 | 2.0 | 1.0 | ? | ? | Metabolito |
2-hidroxiestrona | 2-OH-E1 | 2.0–4.0 | 0,2-0,4 | ? | ? | Metabolito |
2-metoxiestrona | 2-MeO-E1 | <0,001– <1 | <1 | ? | ? | Metabolito |
4-hidroxiestrona | 4-OH-E1 | 1.0–2.0 | 1.0 | ? | ? | Metabolito |
4-metoxiestrona | 4-MeO-E1 | <1 | <1 | ? | ? | Metabolito |
16α-hidroxiestrona | 16 \ alpha-OH-E1; 17-cetoestriol | 2.0–6.5 | 35 | ? | ? | Metabolito |
2-hidroxiestriol | 2-OH-E3 | 2.0 | 1.0 | ? | ? | Metabolito |
4-metoxiestriol | 4-MeO-E3 | 1.0 | 1.0 | ? | ? | Metabolito |
Sulfato de estradiol | E2S; 3-sulfato de estradiol | <1 | <1 | ? | ? | Metabolito |
Disulfato de estradiol | 3,17β-disulfato de estradiol | 0,0004 | ? | ? | ? | Metabolito |
Estradiol 3-glucurónido | E2-3G | 0,0079 | ? | ? | ? | Metabolito |
Estradiol 17β-glucurónido | E2-17G | 0,0015 | ? | ? | ? | Metabolito |
Estradiol 3-gluc. 17β-sulfato | E2-3G-17S | 0,0001 | ? | ? | ? | Metabolito |
Sulfato de estrona | E1S; 3-sulfato de estrona | <1 | <1 | > 10 | > 10 | Metabolito |
Benzoato de estradiol | EB; 3-benzoato de estradiol | 10 | ? | ? | ? | Estrógeno |
17β-benzoato de estradiol | E2-17B | 11,3 | 32,6 | ? | ? | Estrógeno |
Éter metílico de estrona | Estrona 3-metil éter | 0,145 | ? | ? | ? | Estrógeno |
ent -Estradiol | 1-estradiol | 1,31-12,34 | 9.44–80.07 | ? | ? | Estrógeno |
Equilin | 7-deshidroestrona | 13 (4,0-28,9) | 13.0–49 | 0,79 | 0,36 | Estrógeno |
Equilenin | 6,8-Didehidroestrona | 2.0-15 | 7.0-20 | 0,64 | 0,62 | Estrógeno |
17β-dihidroequilina | 7-deshidro-17β-estradiol | 7,9-113 | 7,9-108 | 0,09 | 0,17 | Estrógeno |
17α-dihidroequilina | 7-deshidro-17α-estradiol | 18,6 (18–41) | 14–32 | 0,24 | 0,57 | Estrógeno |
17β-dihidroequilenina | 6,8-Didehidro-17β-estradiol | 35–68 | 90-100 | 0,15 | 0,20 | Estrógeno |
17α-Dihidroequilenina | 6,8-Didehidro-17α-estradiol | 20 | 49 | 0,50 | 0,37 | Estrógeno |
Δ 8 -estradiol | 8,9-Dehidro-17β-estradiol | 68 | 72 | 0,15 | 0,25 | Estrógeno |
Δ 8 -estrona | 8,9-deshidroestrona | 19 | 32 | 0,52 | 0,57 | Estrógeno |
Etinilestradiol | EE; 17α-Etinil-17β-E2 | 120,9 (68,8–480) | 44,4 (2,0-144) | 0.02–0.05 | 0,29-0,81 | Estrógeno |
Mestranol | EE 3-metil éter | ? | 2.5 | ? | ? | Estrógeno |
Moxestrol | RU-2858; 11β-metoxi-EE | 35–43 | 5-20 | 0,5 | 2.6 | Estrógeno |
Metilestradiol | 17α-metil-17β-estradiol | 70 | 44 | ? | ? | Estrógeno |
Dietilestilbestrol | DES; Stilbestrol | 129,5 (89,1–468) | 219,63 (61,2-295) | 0,04 | 0,05 | Estrógeno |
Hexestrol | Dihidrodietilestilbestrol | 153,6 (31-302) | 60–234 | 0,06 | 0,06 | Estrógeno |
Dienestrol | Deshidroestilbestrol | 37 (20,4-223) | 56–404 | 0,05 | 0,03 | Estrógeno |
Benzestrol (B2) | - | 114 | ? | ? | ? | Estrógeno |
Clorotrianiseno | TACE | 1,74 | ? | 15.30 | ? | Estrógeno |
Trifeniletileno | TPE | 0,074 | ? | ? | ? | Estrógeno |
Trifenilbromoetileno | TPBE | 2,69 | ? | ? | ? | Estrógeno |
Tamoxifeno | ICI-46,474 | 3 (0,1–47) | 3,33 (0,28–6) | 3.4–9.69 | 2.5 | SERM |
Afimoxifeno | 4-hidroxitamoxifeno; 4-OHT | 100,1 (1,7-257) | 10 (0,98–339) | 2,3 (0,1–3,61) | 0,04–4,8 | SERM |
Toremifeno | 4-clorotamoxifeno; 4-CT | ? | ? | 7.14–20.3 | 15,4 | SERM |
Clomifeno | MRL-41 | 25 (19,2–37,2) | 12 | 0,9 | 1.2 | SERM |
Ciclofenil | F-6066; Sexovid | 151-152 | 243 | ? | ? | SERM |
Nafoxidina | U-11.000A | 30,9–44 | dieciséis | 0,3 | 0,8 | SERM |
Raloxifeno | - | 41,2 (7,8–69) | 5,34 (0,54–16) | 0,188-0,52 | 20,2 | SERM |
Arzoxifeno | LY-353,381 | ? | ? | 0,179 | ? | SERM |
Lasofoxifeno | CP-336,156 | 10.2-166 | 19,0 | 0,229 | ? | SERM |
Ormeloxifeno | Centchroman | ? | ? | 0.313 | ? | SERM |
Levormeloxifeno | 6720-CDRI; NNC-460 020 | 1,55 | 1,88 | ? | ? | SERM |
Ospemifeno | Deaminohidroxitoremifeno | 0,82–2,63 | 0,59-1,22 | ? | ? | SERM |
Bazedoxifeno | - | ? | ? | 0.053 | ? | SERM |
Etacstil | GW-5638 | 4.30 | 11,5 | ? | ? | SERM |
ICI-164,384 | - | 63,5 (3,70–97,7) | 166 | 0,2 | 0,08 | Antiestrógeno |
Fulvestrant | ICI-182,780 | 43,5 (9,4–325) | 21,65 (2,05–40,5) | 0,42 | 1.3 | Antiestrógeno |
Propilpirazoltriol | PPT | 49 (10,0–89,1) | 0,12 | 0,40 | 92,8 | Agonista ERα |
16α-LE2 | 16α-lactona-17β-estradiol | 14.6–57 | 0,089 | 0,27 | 131 | Agonista ERα |
16α-Yodo-E2 | 16α-yodo-17β-estradiol | 30,2 | 2.30 | ? | ? | Agonista ERα |
Metilpiperidinopirazol | MPP | 11 | 0,05 | ? | ? | Antagonista de ERα |
Diarilpropionitrilo | DPN | 0,12-0,25 | 6.6-18 | 32,4 | 1,7 | Agonista de ERβ |
8β-VE2 | 8β-vinil-17β-estradiol | 0,35 | 22.0–83 | 12,9 | 0,50 | Agonista de ERβ |
Prinaberel | ERB-041; WAY-202,041 | 0,27 | 67–72 | ? | ? | Agonista de ERβ |
ERB-196 | WAY-202,196 | ? | 180 | ? | ? | Agonista de ERβ |
Erteberel | SERBA-1; LY-500,307 | ? | ? | 2,68 | 0,19 | Agonista de ERβ |
SERBA-2 | - | ? | ? | 14,5 | 1,54 | Agonista de ERβ |
Coumestrol | - | 9.225 (0.0117–94) | 64,125 (0,41–185) | 0,14–80,0 | 0.07–27.0 | Xenoestrógeno |
Genisteína | - | 0,445 (0,0012–16) | 33,42 (0,86–87) | 2.6-126 | 0,3-12,8 | Xenoestrógeno |
Equol | - | 0,2–0,287 | 0,85 (0,10–2,85) | ? | ? | Xenoestrógeno |
Daidzein | - | 0,07 (0,0018–9,3) | 0,7865 (0,04–17,1) | 2.0 | 85,3 | Xenoestrógeno |
Biochanina A | - | 0,04 (0,022-0,15) | 0,6225 (0,010-1,2) | 174 | 8,9 | Xenoestrógeno |
Kaempferol | - | 0,07 (0,029-0,10) | 2,2 (0,002–3,00) | ? | ? | Xenoestrógeno |
Naringenin | - | 0,0054 (<0,001–0,01) | 0,15 (0,11–0,33) | ? | ? | Xenoestrógeno |
8-prenilnaringenina | 8-PN | 4.4 | ? | ? | ? | Xenoestrógeno |
Quercetina | - | <0,001–0,01 | 0,002-0,040 | ? | ? | Xenoestrógeno |
Ipriflavona | - | <0,01 | <0,01 | ? | ? | Xenoestrógeno |
Miroestrol | - | 0,39 | ? | ? | ? | Xenoestrógeno |
Desoximiroestrol | - | 2.0 | ? | ? | ? | Xenoestrógeno |
β-sitosterol | - | <0,001–0,0875 | <0,001–0,016 | ? | ? | Xenoestrógeno |
Resveratrol | - | <0,001–0,0032 | ? | ? | ? | Xenoestrógeno |
α-zearalenol | - | 48 (13–52,5) | ? | ? | ? | Xenoestrógeno |
β-zearalenol | - | 0,6 (0,032-13) | ? | ? | ? | Xenoestrógeno |
Zeranol | α-zearalanol | 48-111 | ? | ? | ? | Xenoestrógeno |
Taleranol | β-zearalanol | 16 (13-17,8) | 14 | 0,8 | 0,9 | Xenoestrógeno |
Zearalenona | ZEN | 7,68 (2,04-28) | 9,45 (2,43–31,5) | ? | ? | Xenoestrógeno |
Zearalanona | ZAN | 0,51 | ? | ? | ? | Xenoestrógeno |
El bisfenol A | BPA | 0.0315 (0.008–1.0) | 0,135 (0,002–4,23) | 195 | 35 | Xenoestrógeno |
Endosulfán | EDS | <0,001– <0,01 | <0,01 | ? | ? | Xenoestrógeno |
Kepone | Clordecona | 0,0069-0,2 | ? | ? | ? | Xenoestrógeno |
o, p ' -DDT | - | 0,0073-0,4 | ? | ? | ? | Xenoestrógeno |
p, p ' -DDT | - | 0,03 | ? | ? | ? | Xenoestrógeno |
Metoxicloro | p, p ' -Dimetoxi-DDT | 0.01 (<0.001–0.02) | 0.01–0.13 | ? | ? | Xenoestrógeno |
HPTE | Hidroxicloro; p, p ' -OH-DDT | 1.2–1.7 | ? | ? | ? | Xenoestrógeno |
Testosterona | T; 4-Androstenolona | <0,0001– <0,01 | <0,002–0,040 | > 5000 | > 5000 | Andrógino |
Dihidrotestosterona | DHT; 5α-Androstanolona | 0.01 (<0.001–0.05) | 0,0059-0,17 | 221–> 5000 | 73–1688 | Andrógino |
Nandrolona | 19-Nortestosterona; 19-NT | 0,01 | 0,23 | 765 | 53 | Andrógino |
Dehidroepiandrosterona | DHEA; Prasterona | 0.038 (<0.001–0.04) | 0.019-0.07 | 245-1053 | 163–515 | Andrógino |
5-androstenediol | A5; Androstenediol | 6 | 17 | 3.6 | 0,9 | Andrógino |
4-androstenediol | - | 0,5 | 0,6 | 23 | 19 | Andrógino |
4-androstenediona | A4; Androstenediona | <0,01 | <0,01 | > 10000 | > 10000 | Andrógino |
3α-androstanodiol | 3α-Adiol | 0,07 | 0,3 | 260 | 48 | Andrógino |
3β-androstanodiol | 3β-adiol | 3 | 7 | 6 | 2 | Andrógino |
Androstanediona | 5α-androstanodiona | <0,01 | <0,01 | > 10000 | > 10000 | Andrógino |
Etiocolanediona | 5β-androstanodiona | <0,01 | <0,01 | > 10000 | > 10000 | Andrógino |
Metiltestosterona | 17α-metiltestosterona | <0,0001 | ? | ? | ? | Andrógino |
Etinil-3α-androstanodiol | 17α-etinil-3α-adiol | 4.0 | <0,07 | ? | ? | Estrógeno |
Etinil-3β-androstanodiol | 17α-etinil-3β-adiol | 50 | 5,6 | ? | ? | Estrógeno |
Progesterona | P4; 4-pregnenodiona | <0,001-0,6 | <0,001–0,010 | ? | ? | Progestágeno |
Noretisterona | NETO; 17α-Etinil-19-NT | 0,085 (0,0015– <0,1) | 0,1 (0,01-0,3) | 152 | 1084 | Progestágeno |
Noretinodrel | 5 (10) -Noretisterona | 0,5 (0,3-0,7) | <0,1-0,22 | 14 | 53 | Progestágeno |
Tibolona | 7α-metilnoretinodrel | 0,5 (0,45–2,0) | 0,2-0,076 | ? | ? | Progestágeno |
Δ 4 -Tibolona | 7α-metilnoretisterona | 0,069– <0,1 | 0,027– <0,1 | ? | ? | Progestágeno |
3α-hidroxitibolona | - | 2,5 (1,06–5,0) | 0,6-0,8 | ? | ? | Progestágeno |
3β-hidroxitibolona | - | 1,6 (0,75–1,9) | 0.070-0.1 | ? | ? | Progestágeno |
Notas al pie: a = (1) Los valores de afinidad de enlace tienen el formato "mediana (rango)" (# (# - #)), "rango" (# - #) o "valor" (#) según los valores disponibles . Los conjuntos completos de valores dentro de los rangos se pueden encontrar en el código Wiki. (2) Las afinidades de unión se determinaron mediante estudios de desplazamiento en una variedad de sistemas in vitro con estradiol marcado y proteínas ERα y ERβ humanas (excepto los valores de ERβ de Kuiper et al. (1997), que son ERβ de rata). Fuentes: consulte la página de la plantilla. |
Efectos
Los xenoestrógenos han estado implicados en una variedad de problemas médicos, y durante los últimos 10 años, muchos estudios científicos han encontrado pruebas contundentes de efectos adversos en la salud humana y animal. [31] [ citas excesivas ]
Existe la preocupación de que los xenoestrógenos puedan actuar como falsos mensajeros e interrumpir el proceso de reproducción . Los xenoestrógenos, como todos los estrógenos, pueden aumentar el crecimiento del endometrio , por lo que los tratamientos para la endometriosis incluyen evitar los productos que los contienen. Asimismo, se evitan para prevenir la aparición o agravamiento de la adenomiosis . Los estudios han implicado observaciones de alteraciones en la vida silvestre con exposición estrogénica. Por ejemplo, la descarga de asentamientos humanos, incluida la escorrentía y el agua que sale de las plantas de tratamiento de aguas residuales, libera una gran cantidad de xenoestrógenos en los arroyos, lo que conduce a inmensas alteraciones en la vida acuática. Con un factor de bioacumulación de 10 5 –10 6 , los peces son extremadamente susceptibles a los contaminantes. [32] Se cree que los arroyos en condiciones más áridas tienen más efectos debido a las concentraciones más altas de los productos químicos que surgen de la falta de dilución. [33]
Al comparar peces de arriba de una planta de tratamiento de aguas residuales y debajo de una planta de tratamiento de aguas residuales, los estudios encontraron histopatología de ovario y testicular alterada, intersexualidad gonadal, tamaño reducido de gónadas, inducción de vitelogenina y proporciones de sexos alteradas. [33]
Las proporciones de sexos tienen un sesgo femenino porque los xenoestrógenos interrumpen la configuración gonadal provocando una inversión sexual completa o parcial. Cuando se comparan poblaciones adyacentes de peces lechón blancos, las hembras expuestas pueden tener hasta cinco estadios de ovocitos y ovarios en desarrollo asincrónico versus las hembras no expuestas que generalmente tienen dos estadios de ovocitos y ovarios en desarrollo sincrónico en grupo. Anteriormente, este tipo de diferencia solo se había encontrado entre especies tropicales y templadas. [33]
Las concentraciones de esperma y los perímetros de motilidad se reducen en los peces machos expuestos a xenoestrógenos, además de alterar las etapas de la espermatogénesis. [22] [33] Además, los xenoestrógenos han dado lugar a grandes cantidades de intersexualidad en los peces. Por ejemplo, un estudio indica que el número de intersexuales en los peces lechón blancos es igual al número de machos en la población aguas abajo de una planta de tratamiento de aguas residuales. No se encontraron miembros intersexuales río arriba de la planta. Además, encontraron diferencias en la proporción de tejido testicular y ovárico y su grado de organización entre los peces intersexuales. [33] Además, los xenoestrógenos exponen a los peces a inductores de CYP1A mediante la inhibición de una supuesta proteína lábil y la mejora del receptor Ah, que se ha relacionado con epizootias de cáncer y la iniciación de tumores. [32]
Se ha establecido que la inducción de CYP1A es un buen bioindicador de exposición a xenoestrógenos. Además, los xenoestrógenos estimulan la vitelogenina (Vtg), que actúa como reserva de nutrientes, y las proteínas Zona readiata (Zrp), que forman cáscaras de huevo. Por tanto, Vtg y Zrp son biomarcadores de exposición de peces. [34]
Otro efecto potencial de los xenoestrógenos es sobre los oncogenes , específicamente en relación con el cáncer de mama . Algunos científicos dudan de que los xenoestrógenos tengan algún efecto biológico significativo, en las concentraciones que se encuentran en el medio ambiente. [35] Sin embargo, existe evidencia sustancial en una variedad de estudios recientes que indican que los xenoestrógenos pueden aumentar el crecimiento del cáncer de mama en cultivos de tejidos . [36] [37] [38] [39]
Se ha sugerido que niveles muy bajos de un xenoestrógeno, el bisfenol A , podrían afectar la señalización neural fetal más que los niveles más altos, lo que indica que los modelos clásicos en los que la dosis es igual a la respuesta pueden no ser aplicables en tejido susceptible. [40] Como este estudio involucró inyecciones intracerebelosas, su relevancia para las exposiciones ambientales no está clara, al igual que el papel de un efecto estrogénico en comparación con algún otro efecto tóxico del bisfenol A.
Otros científicos argumentan que los efectos observados son espurios e inconsistentes, o que las cantidades de los agentes son demasiado bajas para tener algún efecto. [41] Una encuesta de 1997 de científicos en campos relacionados con la evaluación de estrógenos encontró que el 13 por ciento consideraba las amenazas para la salud de los xenoestrógenos como "mayores", el 62 por ciento como "menores" o "ninguna" y el 25 por ciento no estaba seguro. [42]
Se ha especulado que la disminución del recuento de espermatozoides en los hombres puede deberse a una mayor exposición al estrógeno en el útero. [43] Sharpe en una revisión de 2005 indicó que las sustancias estrogénicas externas son demasiado débiles en sus efectos acumulativos para alterar el funcionamiento reproductivo masculino, pero indica que la situación parece ser más compleja ya que las sustancias químicas externas pueden afectar el equilibrio interno de testosterona- estrógeno. [44]
Impacto
La presencia ubicua de tales sustancias estrogénicas es un problema de salud importante, tanto individualmente como para la población. La vida depende de la transmisión de información bioquímica a la próxima generación, y la presencia de xenoestrógenos puede interferir con este proceso de información transgeneracional a través de una "confusión química" (Vidaeff y Sever), [45] quienes afirman: "Los resultados no respaldan con certeza la opinión de que los estrógenos ambientales contribuyen a un aumento de los trastornos reproductivos masculinos, tampoco proporcionan motivos suficientes para rechazar tal hipótesis ".
Un informe de 2008 demuestra más evidencia de los efectos generalizados de los químicos feminizantes en el desarrollo masculino en cada clase de especies de vertebrados como fenómeno mundial. [46] Según la Comisión Europea, el 99% de las más de 100.000 sustancias químicas introducidas recientemente están infrareguladas. [46]
Agencias como la Agencia de Protección Ambiental de los Estados Unidos y el Programa Internacional de Seguridad Química de la Organización Mundial de la Salud están encargadas de abordar estos problemas.
Pubertad precoz
La pubertad es un proceso de desarrollo complejo definido como la transición de la niñez a la adolescencia y la función reproductiva adulta. [11] [17] [47] El primer signo de la pubertad femenina es una aceleración del crecimiento seguida por el desarrollo de una yema mamaria palpable ( telarquia ). La edad media de la telarquia es de 9,8 años. Aunque la secuencia puede invertirse, los cambios dependientes de andrógenos como el crecimiento del vello axilar y púbico, el olor corporal y el acné (adrenarquia) suelen aparecer 2 años después. El inicio de la menstruación (menarca) es un evento tardío (mediana de 12,8 años), que ocurre después de que ha pasado el pico de crecimiento. [11]
La pubertad se considera precoz ( pubertad precoz ) si las características sexuales secundarias ocurren antes de los 8 años en las niñas y de los 9 años en los niños. [11] [13] El aumento del crecimiento es a menudo el primer cambio en la pubertad precoz, seguido del desarrollo de los senos y el crecimiento del vello púbico. Sin embargo, la telarquia , la adrenarquia y el crecimiento lineal [ aclaración necesaria ] pueden ocurrir simultáneamente y, aunque es poco común, la menarquia puede ser el primer signo. [11] La pubertad precoz se puede clasificar en pubertad precoz central (dependiente de gonadotropinas) o pubertad periférica (independiente de gonadotropinas). [11] [17] La pubertad precoz periférica se ha relacionado con la exposición a compuestos estrogénicos exógenos.
La edad de inicio de la pubertad está influenciada por muchos factores, como la genética, el estado nutricional, el origen étnico y los factores ambientales, incluidas las condiciones socioeconómicas y la ubicación geográfica. [1] [48] Se ha producido una disminución de la edad al inicio de la pubertad desde los 17 años hasta los 13 años durante un período de 200 años hasta mediados del siglo XX. [1] [14] [47] Las tendencias hacia una pubertad más temprana se han atribuido a la mejora de la salud pública y las condiciones de vida. [49] Una de las principales hipótesis de este cambio hacia la pubertad temprana es una mejor nutrición que da como resultado un rápido crecimiento corporal, aumento de peso y deposición de grasa. [50] Sin embargo, muchos oponentes creen que la exposición a sustancias químicas puede influir. Dos estudios epidemiológicos recientes en los Estados Unidos (PROS y NMANES III) [51] destacaron un avance inesperado reciente en la maduración sexual de las niñas. [1] [2] [52] Los estudios estadounidenses, europeos y asiáticos sugieren que el desarrollo de los senos en las niñas ocurre a una edad mucho más temprana que hace algunas décadas, independientemente de la raza y las condiciones socioeconómicas. [14] [47] [50] La exposición a sustancias químicas ambientales es uno de los factores implicados en la reciente tendencia descendente de maduración sexual más temprana. [14] [47] [52]
Thelarche en Puerto Rico
Desde 1979, los endocrinólogos pediátricos en Puerto Rico reconocieron un aumento en el número de pacientes con telarquia prematura . [53] Se midió la presencia de ftalatos en la sangre de 41 niñas que experimentaban un desarrollo mamario de inicio temprano y un conjunto de controles emparejados. La edad promedio de las niñas con telarquia prematura fue de 31 meses. Encontraron niveles altos de ftalato en las niñas que sufrían de telarquia prematura en comparación con los controles. [54] No todos los casos de telarquia prematura en la muestra del estudio contenían niveles elevados de ésteres de ftalato y existía la preocupación de que la contaminación artificial del equipo de laboratorio de vinilo y los tubos invalidaran los resultados, debilitando así el vínculo entre exposición y causalidad. [53] [55]
Casos toscanos de pubertad precoz
El Dr. Massart y sus colegas de la Universidad de Pisa estudiaron el aumento de la prevalencia de la pubertad precoz en una región del noroeste de la Toscana. Esta región de Italia está representada por una alta densidad de astilleros e invernaderos donde la exposición a pesticidas y micoestrógenos (estrógenos producidos por hongos) es común. Aunque no pudieron identificar una causa definitiva de las altas tasas de pubertad precoz, los autores concluyeron que los pesticidas y herbicidas ambientales pueden estar implicados. [56]
Contaminación de productos lácteos
El alimento para animales se contaminó con varios miles de libras de bifenilo polibromado en Michigan en 1973, lo que provocó una alta exposición de PBB en la población a través de la leche y otros productos de vacas contaminadas. La exposición perinatal de los niños se calculó midiendo los PBB en el suero de las madres algunos años después de la exposición. Las niñas que habían estado expuestas a niveles altos de PBB durante la lactancia tenían una edad más temprana de desarrollo de la menarquia y del vello púbico que las niñas que tenían menos exposición perinatal. El estudio señaló que no se encontraron diferencias en el momento del desarrollo de los senos entre los casos y los controles. [14] [18] [55]
Contaminación de peces
Los Grandes Lagos han estado contaminados con desechos industriales (principalmente PCB y DDT) desde principios del siglo XX. Estos compuestos se han acumulado en aves y peces deportivos. Se diseñó un estudio para evaluar el impacto del consumo de pescado contaminado en las mujeres embarazadas y sus hijos. Se revisaron las concentraciones de PCB y DDE en suero materno y la edad de la menarquia de sus hijas. En el análisis multivariado, DDE, pero no PCB, se relacionó con una menor edad de la menarquia. [18] [53] [55] Las limitaciones del estudio incluyeron la medición indirecta de la exposición y la autoinformación de la menarquia. [18]
Trascendencia
La pubertad precoz tiene numerosas implicaciones físicas, psicológicas y sociales importantes para una niña. Desafortunadamente, el brote de crecimiento puberal prematuro y la maduración ósea acelerada darán como resultado el cierre prematuro de la epífisis distal, lo que causa una estatura adulta reducida y una estatura baja. [57] En 1999, la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. Recomendó que las mujeres no ingieran estrógeno en los alimentos en más de 3,24 ng por día. [58] La pubertad precoz también se ha relacionado con la obesidad pediátrica y adulta. [52] [57] Algunos estudios han sugerido que la pubertad precoz coloca a las niñas en un riesgo más alto de cáncer de mama en el futuro. [52] La pubertad precoz está relacionada con otros trastornos ginecológicos como endometriosis, adenomiosis, síndrome de ovario poliquístico e infertilidad. [15] [59] [60] La pubertad precoz puede provocar angustia psicosocial, una mala imagen de sí mismo y una baja autoestima. Las niñas con características sexuales secundarias a una edad tan temprana tienen más probabilidades de sufrir acoso y abuso sexual. [15] [59] Los estudios indican que las niñas que alcanzan la madurez sexual a edades más tempranas también son más propensas a participar en conductas de riesgo como fumar, consumir alcohol o drogas, y tener relaciones sexuales sin protección. [57]
La literatura actual es inadecuada para proporcionar la información que necesitamos para evaluar hasta qué punto las sustancias químicas ambientales contribuyen a la pubertad precoz. [52] Las lagunas en nuestro conocimiento son el resultado de limitaciones en los diseños de los estudios, tamaños de muestra pequeños, desafíos para realizar evaluaciones de exposición y la poca cantidad de sustancias químicas estudiadas. [52] Lamentablemente, la exposición se infiere y no se mide realmente en los estudios disponibles. [15] La capacidad de detectar el posible papel de las sustancias químicas en la alteración del desarrollo puberal se ve confundida por muchos factores nutricionales, genéticos y de estilo de vida capaces de afectar la pubertad y la naturaleza compleja del sistema endocrino reproductivo. [50] [61] Otros desafíos de la investigación incluyen cambios en los niveles de exposición entre las poblaciones a lo largo del tiempo y exposiciones simultáneas a múltiples compuestos. [61] En general, la literatura no respalda con certeza el argumento de que los productos químicos ambientales o los factores dietéticos están teniendo efectos generalizados en el desarrollo sexual humano. Sin embargo, los datos tampoco refutan tal hipótesis. El desarrollo sexual acelerado es plausible en personas expuestas a altas concentraciones de sustancias estrogénicas. Existe un aumento constante y preocupante de la exposición a una amplia variedad de xenoestrógenos en el mundo industrializado. Se necesitan más investigaciones para evaluar el impacto de estos compuestos en el desarrollo puberal.
En otros animales
Los estudios en animales no humanos han demostrado que la exposición a contaminantes ambientales con actividad estrogénica puede acelerar el inicio de la pubertad. Se ha descrito un mecanismo potencial en ratas expuestas a DDT o beta-estradiol en el que se encontró un aumento de la secreción pulsátil de GnRH. [18] [62] Se ha demostrado que la exposición oral de ratas hembras a xenoestrógenos causa pubertad pseudoprecoz (apertura vaginal temprana y primer estro temprano). [48] [63] [64] [65] Un estudio de dioxina en ratas hembras inmaduras indujo el desarrollo folicular temprano [66] y se sabe que los ftalatos disminuyen la distancia anogenital en ratas recién nacidas. [55] Aunque este artículo se centra en los efectos de los xenoestrógenos y la función reproductiva en las hembras, numerosos estudios en animales también implican los efectos adversos de los estrógenos y andrógenos ambientales en el sistema de reproducción masculino. [66] La administración de estrógenos a animales machos en desarrollo reduce el peso testicular y disminuye la producción de esperma. [16] El pequeño tamaño del falo de los caimanes machos se ha relacionado con la contaminación de su hábitat natural de Florida con DDT. [57] [66] Los datos de la investigación con animales son abundantes y demuestran los efectos adversos sobre la reproducción de compuestos hormonalmente activos que se encuentran en el medio ambiente. [16] [66] [67] [68]
Estrógenos ambientales comunes
Atrazina
La atrazina se usa ampliamente como herbicida para controlar las especies de malezas de hoja ancha que crecen en cultivos como el maíz, la caña de azúcar, el heno y el trigo de invierno. La atrazina también se aplica a árboles de Navidad, césped residencial, campos de golf y otras áreas recreativas. La atrazina es el segundo pesticida más vendido en el mundo y se estima que es el herbicida más utilizado en los Estados Unidos. [12]
BPA
BPA ( bisfenol A ) es el monómero que se utiliza para fabricar plástico de policarbonato y resinas epoxi que se utilizan como revestimiento en la mayoría de las latas de alimentos y bebidas. La capacidad global de BPA supera los 6,4 mil millones de libras (2,9 × 10 9 kg) por año y, por lo tanto, es uno de los productos químicos de mayor volumen producidos en todo el mundo. [69] Los enlaces éster en los policarbonatos basados en BPA podrían estar sujetos a hidrólisis y lixiviación de BPA. Pero en el caso de epoxipolímeros formados a partir de bisfenol A, no es posible liberar bisfenol A mediante tal reacción. También es de destacar que, de los bisfenoles, el bisfenol A es un xenoestrógeno débil. Se ha demostrado que otros compuestos, como el bisfenol Z, tienen efectos estrogénicos más fuertes en ratas. [70]
Se ha sugerido que el bifenol A y otros xenoestrógenos podrían causar enfermedades en humanos [61] y animales. [67] Una revisión sugiere que la exposición al bisfenol A como resultado de escenarios factibles podría causar enfermedades en los seres humanos. [69]
También se ha demostrado que el bisfenol S (BPS), un análogo del BPA, altera la actividad estrogénica. [71] [72] Un estudio demostró que cuando las células de la pituitaria de rata cultivadas se expusieron a niveles bajos de BPS, se alteró la vía de señalización de estrógeno-estradiol y condujo a la liberación inapropiada de prolactina. [72]
DDT
El DDT ( diclorodifeniltricloroetano ) se usó ampliamente en pesticidas para la agricultura hasta que fue prohibido en 1972 en los Estados Unidos debido a sus efectos peligrosos sobre el medio ambiente. El DDT sigue utilizándose en muchas partes del mundo para uso agrícola, control de insectos y para combatir la propagación de la malaria. El DDT y sus metabolitos DDE y DDD persisten en el medio ambiente y se acumulan en los tejidos grasos. [12] [15] [55] [67]
Dioxina
Las dioxinas , un grupo de sustancias químicas altamente tóxicas, se liberan durante los procesos de combustión, la fabricación de pesticidas y el blanqueo con cloro de la pulpa de madera . Las dioxinas se descargan en las vías fluviales de las fábricas de pulpa y papel. Se cree que el consumo de grasas animales es la vía principal de exposición humana. [12] [15] [49]
Endosulfán
El endosulfán es un insecticida que se utiliza en numerosas verduras, frutas, cereales y árboles. El endosulfán se puede producir como concentrado líquido, polvo humectable o tableta de humo. La exposición humana se produce a través del consumo de alimentos o de la contaminación del agua subterránea y superficial. [12] [73]
PBB
Los PBB ( bifenilos polibromados ) son productos químicos que se agregan a los plásticos utilizados en monitores de computadora, televisores, textiles y espumas plásticas para hacerlos más difíciles de quemar. La fabricación de PBB en los Estados Unidos se detuvo en 1976, sin embargo, debido a que no se degradan fácilmente, los PBB continúan encontrándose en el suelo, el agua y el aire. [12] [18] [67]
PCB
Los PCB ( bifenilos policlorados ) son sustancias químicas orgánicas sintéticas conocidas como hidrocarburos clorados . Los PCB se fabricaron principalmente para su uso como fluidos aislantes y refrigerantes debido a su estabilidad química, baja inflamabilidad y propiedades de aislamiento eléctrico. Los PCB fueron prohibidos en 1979 pero, al igual que el DDT, persisten en el medio ambiente. [12] [15] [55]
Ftalatos
Los ftalatos son plastificantes que brindan durabilidad y flexibilidad a plásticos como el cloruro de polivinilo. Los ftalatos de alto peso molecular se utilizan en suelos , revestimientos de paredes y dispositivos médicos como bolsas y tubos intravenosos. Los ftalatos de bajo peso molecular se encuentran en perfumes, lociones, cosméticos, barnices, lacas y revestimientos, incluidas las liberaciones programadas en productos farmacéuticos. [12] [67] [74]
Zeranol
El zeranol se utiliza actualmente como un promotor del crecimiento anabólico para el ganado en los Estados Unidos [75] y Canadá. [76] Está prohibido en la UE desde 1985, [77] pero todavía está presente como contaminante en los alimentos a través de los productos cárnicos que estuvieron expuestos a él. [12]
Diverso
- alquilfenoles (productos químicos intermedios utilizados en la fabricación de otros productos químicos)
- 4-metilbencilideno alcanfor (4-MBC) (lociones de protección solar)
- bisfenol S , BPS (un análogo de BPA)
- hidroxianisol butilado , BHA (conservante de alimentos)
- diclorodifenildicloroetileno (uno de los productos de degradación del DDT)
- dieldrin (insecticida prohibido)
- DDT (insecticida prohibido)
- endosulfán (insecticida ampliamente prohibido)
- eritrosina , rojo FD&C No. 3 (E127)
- etinilestradiol ( píldora anticonceptiva oral combinada ) (liberado al medio ambiente como xenoestrógeno) [78]
- heptacloro (insecticida restringido)
- lindano , hexaclorociclohexano (insecticida restringido)
- metaloestrógenos (una clase de xenoestrógenos inorgánicos)
- metoxicloro (insecticida prohibido)
- nonilfenol y derivados (tensioactivos industriales; emulsionantes para polimerización en emulsión; detergentes de laboratorio; pesticidas)
- pentaclorofenol ( biocida general restringido y conservante de la madera)
- bifenilos policlorados , PCB (prohibidos; anteriormente utilizados en aceites eléctricos, lubricantes, adhesivos, pinturas)
- parabenos (lociones)
- ftalatos ( plastificantes )
- DEHP (plastificante para PVC)
- Galato de propilo (utilizado para proteger aceites y grasas en productos de la carbonización)
Ver también
- Dietilestilbestrol (estrógeno farmacológico obsoleto)
- Disruptor endocrino
- Hormonas ambientales exógenas
- Impacto medioambiental de los productos farmacéuticos y de cuidado personal
- Xenobiótico ambiental
- Epidemiología y etiología del cáncer de mama
- Lista de sustancias cancerígenas de mama
- Fitoestrógenos
- SULT2B1
- Xenobiótico
- Xenoandrógeno
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CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace ) - ^ Llamada por pares para un discurso público sobre el tratamiento de aguas residuales contaminadas con píldoras químicas anticonceptivas, Phys.org
enlaces externos
- Libro "Nuestro futuro robado" sobre la alteración endocrina
- Cómo evitar los xenoestrógenos
- S. Seguro por falta de evidencia de algún efecto