La zonisamida , que se vende bajo la marca Zonegran , es un medicamento que se usa para tratar los síntomas de la epilepsia y la enfermedad de Parkinson . [2] [3] Químicamente es una sulfonamida . Sirve como anticonvulsivo utilizado principalmente como terapia complementaria en adultos con enfermedad de Parkinson, convulsiones de inicio parcial ; espasmo infantil , tipos de convulsiones mixtas del síndrome de Lennox-Gastaut , convulsiones mioclónicas y tónico clónicas generalizadas . [4] A pesar de esto, a veces también se utiliza comomonoterapia para las convulsiones de inicio parcial. [3] [5]
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Zonegran |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a603008 |
Datos de licencia |
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Categoría de embarazo |
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Vías de administración | Oral |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | ~ 100% [1] |
Enlace proteico | 40% [1] |
Metabolismo | Hígado a través de CYP3A4 [1] |
Vida media de eliminación | 63 horas en plasma [1] |
Excreción | Riñón (62%); Heces (3%) [1] |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Ligando PDB | |
Tablero CompTox ( EPA ) |
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Tarjeta de información ECHA | 100.118.526 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 8 H 8 N 2 O 3 S |
Masa molar | 212,22 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) |
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Punto de fusion | 162 ° C (324 ° F) |
Sonrisas
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InChI
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(verificar) |
Usos médicos
Epilepsia
La zonisamida está aprobada en los Estados Unidos, [6] y el Reino Unido [7] para el tratamiento adyuvante de las convulsiones parciales en adultos y en Japón, tanto como adyuvante como en monoterapia para las convulsiones parciales (simple, compleja, secundariamente generalizada), generalizada (tónica, tónica clónicas (gran mal) y ausencia atípica) y convulsiones combinadas. [8] En Australia se comercializa como terapia complementaria y como monoterapia solo para las convulsiones parciales. [5]
enfermedad de Parkinson
Ha sido aprobado para el tratamiento de los síntomas motores de la enfermedad de Parkinson (EP), como complemento de la levodopa , en algunos países como Japón. [2] [3] En Japón, la zonisamida se ha utilizado como complemento del tratamiento con levodopa desde 2009. [9] Además, existe evidencia clínica de que la zonisamida en combinación con levodopa controla los síntomas motores de la EP, pero hay evidencia para el tratamiento de ausencia de los síntomas no motores de la EP. [10] [11]
Discinesia tardía
En un ensayo de etiqueta abierta, la zonisamida atenuó los síntomas de la discinesia tardía . [12]
Obesidad
También se ha estudiado para la obesidad [13] con efectos positivos significativos sobre la pérdida de peso corporal y hay tres ensayos clínicos en curso para esta indicación. [14] [15] [16] Se iba a vender, cuando se combinaba con bupropion , bajo la marca Empatic , hasta que se interrumpiera su desarrollo. [17]
Migraña
La zonisamida se ha estudiado y se ha utilizado como medicamento preventivo de la migraña , cuando el topiramato es ineficaz o no puede continuarse debido a los efectos secundarios. [3]
Depresión bipolar
Los psiquiatras también lo han utilizado fuera de la etiqueta como estabilizador del estado de ánimo para tratar la depresión bipolar. [18] [19]
Efectos adversos
Efectos adversos por incidencia: [1] [20] [21]
Los efectos adversos muy frecuentes (> 10% de incidencia) incluyen:
- Anorexia
- Somnolencia
- Mareo
- Agitación
- Irritabilidad
- Estado de confusión
- Depresión
- Diplopía
- Deterioro de la memoria
- Bicarbonato disminuido
Los efectos adversos comunes (incidencia del 1 al 10%) incluyen:
- Equimosis
- Hipersensibilidad
- Afecto labilidad
- Ansiedad
- Insomnio
- Desorden psicotico
- Bradifrenia
- Perturbación en la atención
- Nistagmo
- Parestesia
- Desorden del habla
- Temblor
- Dolor abdominal
- Estreñimiento
- Diarrea
- Dispepsia
- Náusea
- Erupción
- Prurito
- Alopecia
- Nefrolitiasis
- Fatiga
- Enfermedad similar a la influenza
- Pirexia
- Edema periférico
- Pérdida de peso
Interacciones
Se sabe que la zonisamida y otros inhibidores de la anhidrasa carbónica como el topiramato , la furosemida y la hidroclorotiazida interfieren con el amobarbital , lo que ha provocado una anestesia inadecuada durante la prueba de Wada . [22] La zonisamida también puede interactuar con otros inhibidores de la anhidrasa carbónica para aumentar el potencial de acidosis metabólica. [1]
Además, el metabolismo de zonisamida es inhibido por ketoconazol , ciclosporina , miconazol , fluconazol y carbamazepina (en orden descendente de inhibición) debido a sus efectos sobre la enzima CYP3A4 . [23]
No se sabe que la zonisamida inhiba las enzimas del citocromo P450 cuando está presente en concentraciones terapéuticas. [24]
Mecanismo de acción
La zonisamida es un fármaco anticonvulsivo clasificado químicamente como sulfonamida y no relacionado con otros agentes anticonvulsivos. Se desconoce el mecanismo preciso por el cual la zonisamida ejerce su efecto anticonvulsivo, aunque se cree que el fármaco bloquea los canales de sodio y calcio de tipo T , lo que conduce a la supresión de la hipersincronización neuronal (es decir, actividad en forma de convulsión). [5] También se sabe que es un inhibidor débil de la anhidrasa carbónica (similar al anticonvulsivo topiramato ). También se sabe que modula la neurotransmisión GABAérgica y glutamatérgica . [5] [25] [26] [27] [28]
Farmacocinética
Absorción
Tasa de absorción variable, aunque relativamente rápida, con un tiempo hasta la concentración máxima de 2,8 a 3,9 horas. La biodisponibilidad es cercana al 100% y los alimentos no tienen ningún efecto sobre la biodisponibilidad de la zonisamida, pero pueden afectar la velocidad de absorción. [29] [24]
Metabolismo
La zonisamida se metaboliza principalmente por la isoenzima CYP3A4 , pero también CYP3A7 y CYP3A5 , [30] a 2- (sulfamoilacetil) -fenol a través de la escisión reductora del anillo de 1,2- benzisoxazol . [31]
Historia
La zonisamida fue descubierta por Uno y sus colegas en 1972 [32] y lanzada por Dainippon Sumitomo Pharma (anteriormente Dainippon Pharmaceutical) en 1989 como Excegran en Japón. [33] Élan lo comercializó en los Estados Unidos a partir de 2000 como Zonegran, antes de que Élan transfiriera sus intereses en zonisamida a Eisai Co., Ltd. en 2004. [34] Eisai también comercializa Zonegran en Asia (China, Taiwán y otros catorce) [35] y Europa (comenzando en Alemania y el Reino Unido). [36]
Referencias
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enlaces externos
- "Zonisamida" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.