43S complejo de preiniciación


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El complejo de preiniciación 43S ( 43S PIC ) es un complejo de ribonucleoproteína que existe durante un paso temprano del inicio de la traducción eucariota . El 43S PIC contiene la pequeña subunidad ribosómica (40S) unida por los factores de iniciación eIF1 , eIF1A , eIF3 y el complejo ternario eIF2 -Met- tRNA i Met -GTP (eIF2-TC). [1] [2] [3] [4]

Función

El 43S es un importante complejo intermedio durante el inicio de la traducción dependiente del casquete . En el modelo canónico de iniciación de la traducción, el 43S PIC se preforma como un complejo estable y se recluta en el casquete 5 ' de los ARN mensajeros eucariotas (ARNm) por el complejo eIF4F . [2] [3] [5] El 43S PIC luego "escanea" en la dirección 5 '-> 3' a lo largo del ARNm de una manera dependiente de ATP (a través de eIF4A y / u otras helicasas de ARN como Ded1 / DDX3 y DHX29 ) para localizar el codón de inicio. El reconocimiento del codón de inicio se produce a través del emparejamiento de bases entre el Met-tRNA i Mety AUG en el sitio P ribosómico y una serie de cambios asociados, y le sigue la unión de la subunidad ribosómica grande 60S para formar el ribosoma 80S .

Estructura

Debido a su tamaño y complejidad, el 43S PIC ha eludido la caracterización estructural de alta resolución. Sin embargo, los enfoques combinados que incluyen crio-EM , entrecruzamiento y la caracterización estructural de componentes individuales, han llevado a modelos para la organización compleja. [6] [7] [8]

Ver también

Referencias

  1. ^ Sonenberg, Nahum; Hinnebusch, Alan G. (2009). "Regulación de la iniciación a la traducción en eucariotas: mecanismos y objetivos biológicos" . Celular . Elsevier BV. 136 (4): 731–745. doi : 10.1016 / j.cell.2009.01.042 . ISSN  0092-8674 . PMC  3610329 . PMID  19239892 .
  2. ^ a b Aitken, Colin E .; Lorsch, Jon R. (2012). "Una descripción mecanicista de la iniciación de la traducción en eucariotas". Nat. Struct. Mol. Biol . 19 (6): 568–576. doi : 10.1038 / nsmb.2303 . PMID 22664984 . S2CID 9201095 .  
  3. ↑ a b Fraser, Christopher S. (2015). "Estudios cuantitativos de reclutamiento de ARNm al ribosoma eucariota" . Biochimie . Elsevier BV. 114 : 58–71. doi : 10.1016 / j.biochi.2015.02.017 . ISSN 0300-9084 . PMC 4458453 . PMID 25742741 .   
  4. ^ Hinnebusch, Alan G. (2017). "Perspectivas estructurales en el mecanismo de escaneo y reconocimiento de codón de inicio en la iniciación de la traducción eucariota". Tendencias en Ciencias Bioquímicas . Elsevier BV. 42 (8): 589–611. doi : 10.1016 / j.tibs.2017.03.004 . ISSN 0968-0004 . PMID 28442192 .  
  5. ^ Sokabe, Masaaki; Fraser, Christopher S. (22 de septiembre de 2014). "Factor de iniciación eucariota humana 2 (eIF2) -GTP-Met-tRNAiTernary Complex y eIF3 estabilizan el complejo de preiniciación 43 S" . Revista de Química Biológica . Sociedad Estadounidense de Bioquímica y Biología Molecular (ASBMB). 289 (46): 31827–31836. doi : 10.1074 / jbc.m114.602870 . ISSN 0021-9258 . PMC 4231660 . PMID 25246524 .   
  6. ^ Hashem, Yaser; des Georges, Amedee; Dhote, Vidya; Langlois, Robert; Liao, Hstau Y .; Grassucci, Robert A .; Hellen, Christopher UT; Pestova, Tatyana V .; Frank, Joachim (2013). "Estructura del complejo de preiniciación ribosomal 43S de mamífero unido al factor de exploración DHX29" . Celular . Elsevier BV. 153 (5): 1108-1119. doi : 10.1016 / j.cell.2013.04.036 . ISSN 0092-8674 . PMC 3730827 . PMID 23706745 .   
  7. Erzberger, Jan P .; Stengel, Florian; Pellarin, Riccardo; Zhang, Suyang; Schaefer, Tanja; Aylett, Christopher HS; Cimermančič, Peter; Boehringer, Daniel; Sali, Andrej; Aebersold, Ruedi; Ban, Nenad (2014). "Arquitectura molecular del complejo de iniciación de traducción 40S⋅eIF1⋅eIF3" . Celular . Elsevier BV. 158 (5): 1123-1135. doi : 10.1016 / j.cell.2014.07.044 . ISSN 0092-8674 . PMC 4151992 . PMID 25171412 .   
  8. ^ des Georges, Amedee; Dhote, Vidya; Kuhn, Lauriane; Hellen, Christopher UT; Pestova, Tatyana V .; Frank, Joachim; Hashem, Yaser (7 de septiembre de 2015). "Estructura de eIF3 de mamífero en el contexto del complejo de preiniciación 43S" . Naturaleza . Springer Nature. 525 (7570): 491–495. Código bibliográfico : 2015Natur.525..491D . doi : 10.1038 / nature14891 . ISSN 0028-0836 . PMC 4719162 . PMID 26344199 .   
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