El receptor de serotonina 1A (o receptor 5-HT 1A ) es un subtipo de receptor de serotonina , o receptor 5-HT, que se une a la serotonina , también conocida como 5-HT, un neurotransmisor . 5-HT1A se expresa en el cerebro , el bazo y el riñón neonatal . Es un receptor acoplado a proteína G (GPCR), acoplado a la proteína Gi , y su activación en el cerebro media la hiperpolarización y la reducción de la tasa de activación de la neurona postsináptica. En humanos, el receptor de serotonina 1A está codificado por el gen HTR1A . [5] [6]
El receptor 5-HT 1A es el más extendido de todos los receptores 5-HT. En el sistema nervioso central , los receptores 5-HT 1A existen en la corteza cerebral , el hipocampo , el tabique , la amígdala y el núcleo del rafe en altas densidades, mientras que también existen cantidades bajas en los ganglios basales y el tálamo . [7] [8] [9] Los receptores 5-HT 1A en el núcleo del rafe son en gran medida autorreceptores somatodendríticos , mientras que los de otras áreas, como el hipocampo, son postsinápticos.receptores [8]
Los agonistas del receptor 5-HT 1A están implicados en la neuromodulación . Disminuyen la presión arterial y la frecuencia cardíaca a través de un mecanismo central, al inducir la vasodilatación periférica y al estimular el nervio vago . [10] Estos efectos son el resultado de la activación de los receptores 5-HT 1A dentro de la médula ventrolateral rostral . [10] El fármaco antihipertensivo simpaticolítico urapidil es un antagonista de los receptores adrenérgicos α 1 y 5-HT 1A agonista del receptor, y se ha demostrado que esta última propiedad contribuye a sus efectos terapéuticos generales. [11] [12] La vasodilatación de los vasos sanguíneos de la piel a través de la activación central de 5-HT 1A aumenta la disipación de calor del organismo hacia el medio ambiente, lo que provoca una disminución de la temperatura corporal . [13] [14]
La activación de los receptores 5-HT 1A centrales desencadena la liberación o inhibición de la norepinefrina dependiendo de la especie, presumiblemente del locus coeruleus , que luego reduce o aumenta el tono neuronal en el músculo del esfínter del iris mediante la modulación de los receptores adrenérgicos α 2 postsinápticos dentro del Edinger. Núcleo de Westphal , que provoca la dilatación de la pupila en roedores y la constricción de la pupila en primates , incluidos los humanos . [15] [16] [17]
Los agonistas del receptor 5-HT 1A como la buspirona [18] y el flesinoxan [19] muestran eficacia en el alivio de la ansiedad [20] y la depresión , [21] y la buspirona y la tandospirona están actualmente aprobadas para estas indicaciones en varias partes del mundo. También se han investigado otros como la gepirona , [22] flesinoxan , [19] flibanserin , [23] y naluzotan [24] , aunque ninguno se ha desarrollado y aprobado por completo todavía. Algunos de los antipsicóticos atípicoscomo la lurasidona [25] y el aripiprazol [26] también son agonistas parciales en el receptor 5-HT 1A y, a veces, se usan en dosis bajas como complementos de los antidepresivos estándar, como los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS). [27] Los ratones que carecen por completo de los receptores 5-HT 1A ( knockout ) muestran un aumento de la ansiedad pero un comportamiento similar al depresivo más bajo. [28]
Se ha demostrado que la desensibilización del autorreceptor 5-HT 1A y el aumento de la activación postsináptica del receptor 5-HT 1A a través de aumentos generales en los niveles de serotonina mediante la suplementación con precursores de serotonina , la inhibición de la recaptación de serotonina o la inhibición de la monoaminooxidasa son un mediador importante en los beneficios terapéuticos de la mayoría de los suplementos antidepresivos y productos farmacéuticos , incluidos precursores de serotonina como L-triptófano y 5-HTP , ISRS, inhibidores de la recaptación de serotonina y norepinefrina (IRSN), antidepresivos tricíclicos (TCA), antidepresivos tetracíclicos (TeCA) e inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO). [29] Es probable que la activación del receptor 5-HT 1A también desempeñe un papel importante en los efectos positivos de los agentes liberadores de serotonina (SRA) como la MDMA (comúnmente conocida como éxtasis). [30] [31]