La acil-CoA tioesterasa 6 es una proteína que en humanos está codificada por el gen ACOT6 . [3] La proteína, también conocida como C14orf42, es una enzima con actividad tioesterasa . [3]
La proteína codificada por el gen ACOT1 es parte de una familia de tioesterasas de acil-CoA , que catalizan la hidrólisis de varios ésteres de coenzima A de varias moléculas al ácido libre más CoA. Estas enzimas también se han denominado en la literatura como acil-CoA hidrolasas, acil-CoA tioéster hidrolasas y palmitoil-CoA hidrolasas. La reacción que llevan a cabo estas enzimas es la siguiente:
Estas enzimas usan los mismos sustratos que las acil-CoA sintetasas de cadena larga, pero tienen un propósito único en el sentido de que generan el ácido libre y CoA, a diferencia de las acil-CoA sintetasas de cadena larga, que ligan los ácidos grasos a CoA, para producir el éster de CoA. [4] El papel de la familia de enzimas ACOT no se comprende bien; sin embargo, se ha sugerido que juegan un papel crucial en la regulación de los niveles intracelulares de ésteres de CoA, coenzima A y ácidos grasos libres. Estudios recientes han demostrado que los ésteres de acil-CoA tienen muchas más funciones que una simple fuente de energía. Estas funciones incluyen la regulación alostérica de enzimas como la acetil-CoA carboxilasa , [5] hexoquinasa IV, [6]y la enzima de condensación de citrato. Los acil-CoA de cadena larga también regulan la apertura de los canales de potasio sensibles al ATP y la activación de las ATPasas de calcio , regulando así la secreción de insulina . [7] Una serie de otros eventos celulares también están mediados por acil-CoA, por ejemplo, la transducción de señales a través de la proteína quinasa C , la inhibición de la apoptosis inducida por el ácido retinoico y la participación en la gemación y la fusión del sistema de endomembranas . [8] [9] [10] Los acil-CoA también median la orientación de proteínas a varias membranas y la regulación de la proteína Gsubunidades α, porque son sustratos para la acilación de proteínas. [11] En las mitocondrias , los ésteres de acil-CoA participan en la acilación de las deshidrogenasas mitocondriales dependientes de NAD+ ; Debido a que estas enzimas son responsables del catabolismo de los aminoácidos , esta acilación inactiva todo el proceso. Este mecanismo puede proporcionar diafonía metabólica y actuar para regular la relación NADH /NAD+ con el fin de mantener una oxidación beta mitocondrial óptima de los ácidos grasos. [12] El papel de los ésteres de CoA en el metabolismo de los lípidosy muchos otros procesos intracelulares están bien definidos y, por lo tanto, se plantea la hipótesis de que las enzimas ACOT juegan un papel en la modulación de los procesos en los que están involucrados estos metabolitos. [13]
Se han utilizado organismos modelo en el estudio de la función ACOT6. Se generó una línea de ratón knockout condicional , llamada Acot6 tm1a(KOMP)Wtsi [18] [19] como parte del programa International Knockout Mouse Consortium , un proyecto de mutagénesis de alto rendimiento para generar y distribuir modelos animales de enfermedades a científicos interesados, en el Instituto Wellcome Trust Sanger . [20] [21] [22]
Los animales machos y hembras se sometieron a un examen fenotípico estandarizado para determinar los efectos de la deleción. [16] [23] Se realizaron veinticuatro pruebas en ratones mutantes , pero no se observaron anomalías significativas. [dieciséis]