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AM-1241
AM-1241-2D-skeletal.svg
Estatus legal
Estatus legal
Identificadores
  • (2-yodo-5-nitrofenil) - [1 - [(1-metilpiperidin-2-il) metil] indol-3-il] metanona
Número CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
ChemSpider
UNII
CHEMBL
Tarjeta de información ECHA100.164.689 Edita esto en Wikidata
Datos químicos y físicos
FórmulaC 22 H 22 I N 3 O 3
Masa molar503,340  g · mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • Ic2ccc (N (= O) = O) cc2C (= O) c (c4ccccc14) cn1CC3CCCCN3C
  • EnChI = 1S / C22H22IN3O3 / c1-24-11-5-4-6-16 (24) 13-25-14-19 (17-7-2-3-8-21 (17) 25) 22 (27) 18-12-15 (26 (28) 29) 9-10-20 (18) 23 / h2-3,7-10,12,14,16H, 4-6,11,13H2,1H3 controlarY
  • Clave: ZUHIXXCLLBMBDW-UHFFFAOYSA-N controlarY
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AM-1241 ( 1- (metilpiperidin-2-ilmetil) -3- (2-yodo-5-nitrobenzoil) indol ) es una sustancia química de la familia de los aminoalquilindol que actúa como un agonista potente y selectivo del receptor cannabinoide CB 2 , [ 1] [2] con una K i de 3,4 nM en CB 2 y 80 veces la selectividad sobre el relacionado CB 1 receptor. [3] [4] Tiene efectos analgésicos en estudios con animales, particularmente contra el dolor "atípico" como la hiperalgesia y la alodinia . [5]Se cree que esto está mediado por la liberación periférica mediada por CB 2 de péptidos opioides endógenos , [6] así como por la activación directa del canal TRPA1 . [7] También ha demostrado eficacia en el tratamiento de la esclerosis lateral amiotrófica en modelos animales. [8] [9]

Efectos en el modelo de cáncer de hueso [ editar ]

Los efectos antihiperalgésicos de AM-1241 se investigaron en un modelo de cáncer de hueso murino . Se inyectaron células de sarcoma en el fémur de un ratón y luego se inyectó a los ratones dos veces al día con AM-1241. El tratamiento con AM-1241 redujo tanto el dolor espontáneo como el provocado, además de reducir la pérdida ósea y las fracturas posteriores debidas al tumor. El pretratamiento con el antagonista de CB 2 SR-144,528 revirtió los efectos agudos de AM-1241 tanto en el dolor espontáneo como en el evocado, sin tener ningún efecto por sí solo. [10]

Ver también [ editar ]

  • AM-1220
  • AM-1248
  • AM-2233

Referencias [ editar ]

  1. ^ Yao BB, Mukherjee S, Fan Y, Garrison TR, Daza AV, Grayson GK, et al. (Septiembre de 2006). "Caracterización farmacológica in vitro de AM1241: ¿un agonista proteico en el receptor cannabinoide CB2?" . Revista británica de farmacología . 149 (2): 145–54. doi : 10.1038 / sj.bjp.0706838 . PMC  2013801 . PMID  16894349 .
  2. ^ Bingham B, Jones PG, Uveges AJ, Kotnis S, Lu P, Smith VA, et al. (Agosto de 2007). "Efectos farmacológicos in vitro específicos de la especie del ligando selectivo del receptor cannabinoide 2 (CB2) AM1241 y sus enantiómeros resueltos" . Revista británica de farmacología . 151 (7): 1061–70. doi : 10.1038 / sj.bjp.0707303 . PMC 2042933 . PMID 17549048 .  
  3. ^ Ibrahim MM, Deng H, Zvonok A, Cockayne DA, Kwan J, Mata HP, et al. (Septiembre de 2003). "La activación de los receptores cannabinoides CB2 por AM1241 inhibe el dolor neuropático experimental: inhibición del dolor por receptores no presentes en el SNC" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 100 (18): 10529–33. Código bibliográfico : 2003PNAS..10010529I . doi : 10.1073 / pnas.1834309100 . PMC 193595 . PMID 12917492 .  
  4. ^ Marriott KS, Huffman JW (2008). "Avances recientes en el desarrollo de ligandos selectivos para el receptor cannabinoide CB (2)". Temas actuales en química medicinal . 8 (3): 187-204. doi : 10.2174 / 156802608783498014 . PMID 18289088 . 
  5. ^ Beltramo M, Bernardini N, Bertorelli R, Campanella M, Nicolussi E, Fredduzzi S, Reggiani A (marzo de 2006). "Antihiperalgesia mediada por receptor CB2: posible participación directa de los mecanismos neurales". La Revista Europea de Neurociencia . 23 (6): 1530–8. doi : 10.1111 / j.1460-9568.2006.04684.x . PMID 16553616 . S2CID 19266396 .  
  6. ^ Ibrahim MM, Porreca F, Lai J, Albrecht PJ, Rice FL, Khodorova A, et al. (Febrero de 2005). "La activación del receptor cannabinoide CB2 produce antinocicepción al estimular la liberación periférica de opioides endógenos" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 102 (8): 3093–8. Código bibliográfico : 2005PNAS..102.3093I . doi : 10.1073 / pnas.0409888102 . PMC 549497 . PMID 15705714 .  
  7. ^ Akopian AN, Ruparel NB, Patwardhan A, Hargreaves KM (enero de 2008). "Los cannabinoides desensibilizan las respuestas de capsaicina y aceite de mostaza en las neuronas sensoriales mediante la activación de TRPA1" . La Revista de Neurociencia . 28 (5): 1064–75. doi : 10.1523 / JNEUROSCI.1565-06.2008 . PMC 6671418 . PMID 18234885 .  
  8. ^ Kim K, Moore DH, Makriyannis A , Abood ME (agosto de 2006). "AM1241, un compuesto selectivo del receptor cannabinoide CB2, retrasa la progresión de la enfermedad en un modelo de ratón de esclerosis lateral amiotrófica". Revista europea de farmacología . 542 (1–3): 100–5. doi : 10.1016 / j.ejphar.2006.05.025 . PMID 16781706 . 
  9. ^ Shoemaker JL, Seely KA, Reed RL, Crow JP, Prather PL (abril de 2007). "El agonista de cannabinoides CB2 AM-1241 prolonga la supervivencia en un modelo de ratón transgénico de esclerosis lateral amiotrófica cuando se inicia al inicio de los síntomas" . Revista de neuroquímica . 101 (1): 87–98. doi : 10.1111 / j.1471-4159.2006.04346.x . PMC 2819701 . PMID 17241118 .  
  10. ^ Lozano-Ondoua AN, Wright C, Vardanyan A, King T, Largent-Milnes TM, Nelson M, et al. (Abril de 2010). "Un agonista del receptor cannabinoide 2 atenúa el dolor y la pérdida ósea inducidos por el cáncer de hueso" . Ciencias de la vida . 86 (17-18): 646-53. doi : 10.1016 / j.lfs.2010.02.014 . PMC 2871326 . PMID 20176037 .