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AM404
AM404 skel.svg
Identificadores
  • (5 Z , 8 Z , 11 Z , 14 Z ) - N - (4-hidroxifenil) icosa- 5,8,11,14-tetraenamida
Número CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
CHEMBL
Tablero CompTox ( EPA )
Datos químicos y físicos
FórmulaC 26 H 37 N O 2
Masa molar395,587  g · mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • O = C (Nc1ccc (O) cc1) CCC \ C = C / C \ C = C / C \ C = C / C \ C = C / CCCCC
  • EnChI = 1S / C26H37NO2 / c1-2-3-4-5-6-7-8-9-10-11-12-13-14-15-16-17-18-19-26 (29) 27- 24-20-22-25 (28) 23-21-24 / h6-7,9-10,12-13,15-16,20-23,28H, 2-5,8,11,14,17- 19H2,1H3, (H, 27,29) / b7-6-, 10-9-, 13-12-, 16-15- chequeY
  • Clave: IJBZOOZRAXHERC-DOFZRALJSA-N chequeY
 ☒nortechequeY (¿qué es esto?) (verificar)  

AM404 , también conocido como N -araquidonoilaminofenol , [1] es un metabolito activo del paracetamol (acetaminofén), responsable de toda o parte de su acción analgésica [2] y efectos anticonvulsivos . [3] Químicamente, es la amida formada a partir de 4-aminofenol y ácido araquidónico .

Farmacología [ editar ]

Originalmente, se informó que AM404 era un inhibidor endógeno de la recaptación de cannabinoides , que previene el transporte de anandamida y otros compuestos relacionados desde la hendidura sináptica , de la misma manera que los antidepresivos comunes inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) previenen la recaptación de serotonina . Trabajos anteriores sobre el mecanismo de AM404 sugirieron que la inhibición de la amida hidrolasa de ácido graso (FAAH) por AM404 era responsable de todas sus propiedades de recaptación atribuidas, ya que la hidrólisis intracelular de FAAH de anandamida cambia el equilibrio de anandamida intra / extracelular. [4]Sin embargo, este no es el caso, ya que una investigación más reciente en ratones knockout FAAH ha encontrado que las células cerebrales internalizan la anandamida a través de un mecanismo de transporte selectivo que es independiente de la actividad FAAH. [5] Este mecanismo es inhibido por AM404.

AM404 también es un agonista de TRPV1 e inhibidor de la ciclooxigenasa COX-1 y COX-2, atenuando así la síntesis de prostaglandinas . Se cree que AM404 induce su acción analgésica a través de su actividad en los sistemas endocannabinoide , COX y TRPV , todos los cuales están presentes en las vías del dolor y termorreguladoras . [6] El AM404 activa los receptores vainilloides causando vasodilatación que es inhibida por el antagonista del receptor vainilloide capsazepina. [7]

La acción anticonvulsiva está mediada por los receptores CB1 . [3]

Ver también [ editar ]

  • VDM-11 (análogo de 2-metilo)

Referencias [ editar ]

  1. ^ Rogosch T, Sinning C, Podlewski A, Watzer B, Schlosburg J, Lichtman AH, Cascio MG, Bisogno T, Di Marzo V, Nüsing R, Imming P (enero de 2012). "Nuevos metabolitos bioactivos de dipirona (metamizol)" . Bioorg. Medicina. Chem . 20 (1): 101–7. doi : 10.1016 / j.bmc.2011.11.028 . PMC  3248997 . PMID  22172309 .
  2. ^ Ottani A, Leone S, Sandrini M, Ferrari A, Bertolini A (febrero de 2006). "La actividad analgésica del paracetamol se impide mediante el bloqueo de los receptores cannabinoides CB1". EUR. J. Pharmacol . 531 (1-3): 280-1. doi : 10.1016 / j.ejphar.2005.12.015 . PMID 16438952 . 
  3. ↑ a b Deshpande, Laxmikant S .; DeLorenzo, Robert J. (5 de enero de 2011). "El acetaminofén inhibe el estado epiléptico en neuronas del hipocampo cultivadas" . NeuroReport . 22 (1): 15-18. doi : 10.1097 / WNR.0b013e3283413231 . ISSN 0959-4965 . PMC 3052417 . PMID 21037491 .   
  4. ^ Glaser ST, Abumrad NA, Fatade F, Kaczocha M, Studholme KM, Deutsch DG (abril de 2003). "Evidencia contra la presencia de un transportador de anandamida" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 100 (7): 4269–74. Código bibliográfico : 2003PNAS..100.4269G . doi : 10.1073 / pnas.0730816100 . PMC 153082 . PMID 12655057 .  
  5. ^ Fegley, D .; Kathuria, S .; Mercier, R .; Li, C .; Goutopoulos, A .; Makriyannis, A .; Piomelli, D. (11 de mayo de 2004). "El transporte de anandamida es independiente de la actividad de la amida hidrolasa de ácidos grasos y está bloqueado por el inhibidor resistente a la hidrólisis AM1172" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 101 (23): 8756–8761. doi : 10.1073 / pnas.0400997101 . PMC 423268 . PMID 15138300 .   CS1 maint: parámetro desalentado ( enlace )
  6. ^ Högestätt ED, Jönsson BA, Ermund A, Andersson DA, Björk H, Alexander JP, Cravatt BF, Basbaum AI, Zygmunt PM (septiembre de 2005). "Conversión de acetaminofén en la N-acilfenolamina AM404 bioactiva mediante conjugación de ácido araquidónico dependiente de amida hidrolasa de ácido graso en el sistema nervioso" (PDF) . J. Biol. Chem . 280 (36): 31405–12. doi : 10.1074 / jbc.M501489200 . PMID 15987694 . S2CID 10837155 .   
  7. ^ Zygmunt, PM; Chuang, H .; Movahed, P .; Julius, D .; Högestätt, ED (12 de mayo de 2000). "El inhibidor del transporte de anandamida AM404 activa los receptores vanilloides". Revista europea de farmacología . 396 (1): 39–42. doi : 10.1016 / s0014-2999 (00) 00207-7 . ISSN 0014-2999 . PMID 10822052 .