Los inhibidores de la recaptación de endocannabinoides ( eCBRI ), también llamados inhibidores de la recaptación de cannabinoides ( CBRI ), son fármacos que limitan la reabsorción de neurotransmisores endocannabinoides por la neurona liberadora. [1] [2]
Farmacología
El método de transporte de endocannabinoides a través de la membrana celular y el citoplasma a sus respectivas enzimas de degradación se ha debatido rigurosamente durante casi dos décadas, y se propuso un transportador de membrana endocannabinoide putativo. [3] Sin embargo, como las moléculas lipofílicas, los endocannabinoides pasan fácilmente a través de la bicapa lipídica celular sin ayuda y es más probable que necesiten una chaperona a través del citoplasma hasta el retículo endoplásmico donde se encuentra la enzima FAAH. Más recientemente, se han descrito y verificado proteínas de unión a ácidos grasos (FABP) y proteínas de choque térmico ( Hsp70s ) como tales chaperonas, y se han sintetizado sus inhibidores. [1] [4] La inhibición de la recaptación de endocannabinoides aumenta la cantidad de esos neurotransmisores disponibles en la hendidura sináptica y, por lo tanto, aumenta la neurotransmisión . Tras el aumento de la neurotransmisión en el sistema endocannabinoide está la estimulación de sus funciones que, en los seres humanos, incluyen: supresión de la percepción del dolor (analgesia), aumento del apetito , elevación del estado de ánimo e inhibición de la memoria a corto plazo . [5] [6]
Ejemplos de eCBRI
- AM404 [2] : un metabolito activo del paracetamol .
- AM1172 [7]
- LY-2183240 [8]
- O-2093
- OMDM-2
- UCM-707
- VDM-11
- Guineensina [9]
- WOBE437 y RX-055 [10] [11]
Ver también
Referencias
- ↑ a b Berger WT, Ralph BP, Kaczocha M, Sun J, Balius TE, Rizzo RC, Haj-Dahmane S, Ojima I, Deutsch DG (2012). "Dirigido a transportadores de anandamida de proteína de unión a ácidos grasos (FABP) - una nueva estrategia para el desarrollo de fármacos antiinflamatorios y antinociceptivos" . PLOS ONE . 7 (12): e50968. Código bibliográfico : 2012PLoSO ... 750968B . doi : 10.1371 / journal.pone.0050968 . PMC 3517626 . PMID 23236415 .
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