Aceruloplasminemia
| Aceruloplasminemia | |
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| Otros nombres | Deficiencia de ceruloplasmina [1] |
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| Hipointensidad de resonancia magnética (flechas blancas) en el globo pallidi que indica la presencia de deficiencias de hierro que se verían en un diagnóstico de Aceruloplasminemia | |
| Especialidad | Genética Médica |
La aceruloplasminemia es un trastorno autosómico recesivo poco común [2] en el que el hígado no puede sintetizar correctamente la proteína ceruloplasmina , necesaria para transportar el cobre por la sangre. La deficiencia de cobre en el cerebro da como resultado problemas neurológicos que generalmente aparecen en la edad adulta y empeoran con el tiempo. . [3]
La aceruloplasminemia se ha observado en todo el mundo, pero se desconoce su prevalencia general. Los estudios en Japón han estimado que aproximadamente 1 de cada 2 millones de adultos en esta población se ven afectados. [4]
La aceruloplasminemia pertenece al grupo de trastornos genéticos denominados neurodegeneración con acumulación de hierro en el cerebro (NBIA).
Signos y síntomas
Los pacientes con aceruloplasminemia desarrollan una variedad de problemas de movimiento. Pueden experimentar distonía de la cabeza y el cuello, lo que resulta en movimientos repetitivos y contorsiones. También pueden ocurrir otros movimientos involuntarios, como temblores , corea , blefaroespasmos y muecas. Las personas afectadas también pueden experimentar ataxia , la falta de coordinación de los movimientos musculares. Algunos desarrollan problemas psiquiátricos y demencia en la mediana edad . [4] El tipo de alteración neurológica corresponde a las regiones asociadas de depósito de hierro en el cerebro y el hígado . [5]
Además de los problemas neurológicos, las personas afectadas pueden tener diabetes mellitus causada por el daño del hierro en las células del páncreas que producen insulina . Esto afecta la regulación del azúcar en sangre y da lugar a los signos y síntomas de la diabetes. [4]
La acumulación de hierro en los tejidos y órganos da como resultado la correspondiente deficiencia de hierro en la sangre, lo que conduce a la anemia . La anemia y la diabetes generalmente ocurren cuando la persona afectada tiene veinte años. [4]
Las personas afectadas también experimentan degeneración de la retina causada por el exceso de hierro. Los cambios dan como resultado pequeñas manchas opacas y áreas de atrofia alrededor de los bordes de la retina. Por lo general, estas anomalías no afectan la visión, pero pueden observarse durante un examen ocular. [4]
Porque
La aceruloplasminemia es causada por una mutación (una inserción de cinco pares de bases en el exón 7 [3] ) en el gen CP , que proporciona instrucciones para producir una proteína llamada ceruloplasmina , una proteína involucrada en el transporte y procesamiento del hierro. La ceruloplasmina ayuda a mover el hierro de los órganos y tejidos del cuerpo y lo prepara para su incorporación a una molécula llamada transferrina , que lo transporta a los glóbulos rojos para ayudar a transportar oxígeno . La mutación del gen CP da como resultado la producción de la proteína ceruloplasmina que es inestable o no funcional al alterar el marco de lectura abierto de manera que los ligandos de aminoácidos en else eliminan la región carboxilo terminal . [3] Cuando la ceruloplasmina no está disponible, el transporte de hierro fuera de los tejidos del cuerpo se ve afectado. La acumulación de hierro resultante daña las células de esos tejidos, lo que provoca disfunción neurológica y otros problemas de salud. [4] [6]
Esta afección se hereda con un patrón autosómico recesivo, lo que significa que ambas copias del gen tienen la mutación. Los padres de un individuo con una afección autosómica recesiva portan cada uno una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos ni síntomas de la afección. [4]
Diagnóstico
El diagnóstico de este trastorno depende de los análisis de sangre que demuestren la ausencia de ceruloplasmina sérica , combinada con una concentración sérica de cobre baja, una concentración sérica baja de hierro, una concentración sérica alta de ferritina o un aumento de la concentración hepática de hierro. Las imágenes por resonancia magnética también pueden confirmar un diagnóstico; intensidades bajas anormales pueden indicar acumulación de hierro en el cerebro. [5]
Prevención
Los hijos de las personas afectadas son portadores obligados de aceruloplasminemia. Si las mutaciones de CP se han identificado en un individuo relacionado, se recomienda la prueba prenatal . Los hermanos de los afectados por la enfermedad tienen un 25% de aceruloplasminemia. En hermanos asintomáticos , deben controlarse las concentraciones séricas de hemoglobina y hemoglobina A1c . [5]
Para prevenir la progresión de los síntomas de la enfermedad, se realizan pruebas anuales de tolerancia a la glucosa que comienzan en los primeros años de la adolescencia para evaluar la aparición de la diabetes mellitus. Las personas en riesgo deben evitar tomar suplementos de hierro . [5]
Tratamiento
El tratamiento incluye el uso de agentes quelantes del hierro (como la desferrioxamina ) para reducir las reservas de hierro en el cerebro y el hígado y para prevenir la progresión de los síntomas neurológicos. Esto, combinado con plasma humano fresco congelado (PFC), actúa eficazmente para reducir el contenido de hierro en el hígado. El uso repetido de FFP puede incluso mejorar los síntomas neurológicos. Los antioxidantes como la vitamina E se pueden usar simultáneamente para prevenir el daño tisular del hígado y el páncreas. [5]
Ver también
- Metabolismo del hierro humano
- Trastorno de sobrecarga de hierro
Referencias
- ^ "Aceruloplasminemia | Centro de información de enfermedades genéticas y raras (GARD) - un programa NCATS" . rarediseases.info.nih.gov . Consultado el 16 de abril de 2019 .
- ^ Harris, Zl; Takahashi, Y; Miyajima, H; Serizawa, M; Macgillivray, Rt; Gitlin, Jd (marzo de 1995). "Aceruloplasminemia: caracterización molecular de este trastorno del metabolismo del hierro" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 92 (7): 2539–43. Código Bibliográfico : 1995PNAS ... 92.2539H . doi : 10.1073 / pnas.92.7.2539 . ISSN 0027-8424 . PMC 42253 . PMID 7708681 .
- ^ a b c Harris, ZL; Klomp, LW; Gitlin, JD (mayo de 1998). "Aceruloplasminemia: una enfermedad neurodegenerativa hereditaria con deterioro de la homeostasis del hierro" . La Revista Estadounidense de Nutrición Clínica . 67 (5 Suppl): 972S – 977S. doi : 10.1093 / ajcn / 67.5.972S . PMID 9587138 .
- ^ a b c d e f g "Aceruloplasminemia" . Referencia casera de la genética . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU. 10 de febrero de 2014 . Consultado el 11 de febrero de 2014 .
- ↑ a b c d e Miyajima H (1993). Pagon RA; Adam MP; Ardinger HH; Bird TD; Dolan CR; Fong CT; Smith RJH; Stephens K (eds.). "Aceruloplasminemia" . GeneReviews . PMID 20301666 . Consultado el 12 de febrero de 2014 .
- ^ Yoshida, K; Furihata, K; Takeda, S; Nakamura, A; Yamamoto, K; Morita, H; Hiyamuta, S; Ikeda, S; Shimizu, N; Yanagisawa, N (marzo de 1995). "Una mutación en el gen de la ceruloplasmina se asocia con hemosiderosis sistémica en humanos". Genética de la naturaleza . 9 (3): 267–72. doi : 10.1038 / ng0395-267 . PMID 7539672 . S2CID 19719838 .
enlaces externos
| Clasificación | D
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|---|
- Entrada de GeneReviews / NCBI / NIH / UW sobre la Aceruloplasminemia
- Entradas OMIM sobre Aceruloplasminemia
- Errores innatos del metabolismo de los metales.
- Hepatologia
- Trastornos autosómicos recesivos
- Metabolismo del hierro
