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Adrafinil
Adrafinil.svg
Adrafinil.png
Datos clinicos
Nombres comercialesOlmifón
Otros nombresCRL-40028
AHFS / Drugs.comNombres internacionales de medicamentos
Vías de
administración		Oral
Código ATC
Estatus legal
Estatus legal
  • AU : S4 (solo con receta)
  • EE.UU . : No aprobado por la FDA, no programado
Datos farmacocinéticos
Biodisponibilidad80%
Metabolismo75% ( hígado )
MetabolitosModafinilo
Vida media de eliminación1 hora (T 1/2 es de 12 a 15 horas para el modafinilo) [1]
ExcreciónRiñón
Identificadores
  • Ácido (±) -2-benzhidrilsulfiniletanohidroxámico
Número CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
CHEMBL
Tablero CompTox ( EPA )
Tarjeta de información ECHA100.058.440 Edita esto en Wikidata
Datos químicos y físicos
FórmulaC 15 H 15 N O 3 S
Masa molar289,35  g · mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • Imagen interactiva
Sonrisas
  • O = S (C (c1ccccc1) c2ccccc2) CC (= O) NO
InChI
  • EnChI = 1S / C15H15NO3S / c17-14 (16-18) 11-20 (19) 15 (12-7-3-1-4-8-12) 13-9-5-2-6-10-13 / h1-10,15,18H, 11H2, (H, 16,17) controlarY
  • Clave: CGNMLOKEMNBUAI-UHFFFAOYSA-N controlarY
 ☒nortecontrolarY (¿qué es esto?) (verificar)  

Adrafinil ( DCI ; nombre de marca Olmifon ) [2] es un eugeroico que se usaba anteriormente en Francia para promover el estado de alerta , la atención , la vigilia , el estado de ánimo positivo y otros parámetros, particularmente en los ancianos. [3] [4] También fue utilizado fuera de etiqueta por personas que deseaban evitar la fatiga , como los trabajadores nocturnos u otras personas que necesitaban permanecer despiertas y alertas durante largos períodos de tiempo. Además, "adrafinil es conocido por un público no científico más amplio, donde se considera unagente nootrópico ". [3]

Adrafinil es un profármaco ; se metaboliza principalmente in vivo a modafinilo , lo que produce efectos farmacológicos muy similares . [3] Sin embargo, a diferencia del modafinilo, se necesita tiempo para que el metabolito se acumule a niveles activos en el torrente sanguíneo. Los efectos suelen ser evidentes en 45 a 60 minutos cuando se toma por vía oral con el estómago vacío .

Adrafinil se comercializó en Francia con el nombre comercial de Olmifon [2] hasta septiembre de 2011, cuando se suspendió voluntariamente. [4]

Farmacología [ editar ]

Farmacodinámica [ editar ]

Debido a que se encontró que los antagonistas del receptor α 1 -adrenérgico bloquean los efectos del adrafinilo y el modafinilo en animales, "la mayoría de los investigadores asumen [d] que tanto el adrafinilo como el modafinilo sirven como agonistas del receptor α 1 -adrenérgico". [3] Sin embargo, no se ha encontrado que adrafinil y modafinil se unan al receptor α 1 -adrenérgico y carecen de efectos secundarios simpaticomiméticos periféricos asociados con la activación de este receptor; [5] por lo tanto, la evidencia en apoyo de esta hipótesis es débil y otros mecanismos son probables. [3] El modafinilo se examinó posteriormente en una variedad de objetivos en 2009 y se descubrió que actúa como un bloqueador atípico y débil del transportador de dopamina (y, por lo tanto, como un inhibidor de la recaptación de dopamina ), y esta acción puede explicar algunos o todos sus efectos farmacológicos. [6] [7] [8] En relación con el adrafinilo, el modafinilo posee una mayor especificidad en su acción, ya que carece o tiene una incidencia reducida de muchos de los efectos secundarios comunes del primero (como dolor de estómago , irritación de la piel , ansiedad y elevación del hígado). enzimas con uso prolongado). [9] [10]

Hay un informe de caso de dos pacientes que adrafinil puede aumentar el interés en el sexo. [3]

Existe un reporte de caso de discinesia orofacial inducida por adrafinil . [11] [12] También existen informes de este efecto secundario para el modafinilo. [11]

Farmacocinética [ editar ]

Además del modafinilo, el adrafinilo también produce ácido modafinilo (CRL-40467) y modafinilo sulfona (CRL-41056) como metabolitos, que se forman a partir de la modificación metabólica del modafinilo.

Historia [ editar ]

Adrafinil fue descubierto en 1974 por dos químicos que trabajaban para la compañía farmacéutica francesa Laboratoires Lafon, quienes estaban examinando compuestos en busca de analgésicos . [13] Los estudios farmacológicos de adrafinil, en cambio, revelaron efectos similares a los psicoestimulantes , como hiperactividad y vigilia en animales. [13] La sustancia se probó por primera vez en humanos, específicamente para el tratamiento de la narcolepsia, en 1977-1978. [13] Introducido por Lafon (ahora Cephalon), llegó al mercado en Francia en 1984, [4] y para el tratamiento de la narcolepsia en 1985. [13] [14]

En 1976, dos años después del descubrimiento de adrafinil, se descubrió modafinil, su metabolito activo . [13] El modafinilo pareció ser más potente que el adrafinilo en estudios con animales, y fue seleccionado para un mayor desarrollo clínico, con el adrafinilo y el modafinilo finalmente llegando al mercado. [13] Modafinil se aprobó por primera vez en Francia en 1994, y luego en los Estados Unidos en 1998. [14] Lafon fue adquirida por Cephalon en 2001. [15] En septiembre de 2011, Cephalon dejó de fabricar Olmifon , su producto adrafinil, mientras que El modafinilo sigue comercializándose. [4]

Sociedad y cultura [ editar ]

Reglamento [ editar ]

Dopaje atlético [ editar ]

Adrafinil y su metabolito activo modafinil se agregaron a la lista de sustancias prohibidas para la competición atlética según la Agencia Mundial Antidopaje en 2004. [16]

Nueva Zelanda [ editar ]

En 2005, un Comité de Clasificación Médica de Nueva Zelanda recomendó a MEDSAFE NZ que el adrafinil se clasificara como un medicamento recetado debido a los riesgos de que se use como un medicamento de fiesta . En ese momento, el adrafinil no estaba programado en Nueva Zelanda. [17]

Investigación [ editar ]

En un ensayo clínico con clomipramina y placebo como comparadores activos, adrafinil mostró eficacia en el tratamiento de la depresión . [3] Sin embargo, a diferencia de la clomipramina, el adrafinil fue bien tolerado y, en comparación , mostró una mayor mejora en el retraso psicomotor . [3] Como tal, "se justifican más investigaciones sobre los efectos antidepresivos del adrafinil". [3]

Ver también [ editar ]

  • Armodafinilo
  • CRL-40,940
  • CRL-40,941
  • Fluorenol

Referencias [ editar ]

  1. ^ Robertson P, Hellriegel ET (2003). "Perfil farmacocinético clínico del modafinilo". Clin Pharmacokinet . 42 (2): 123–37. doi : 10.2165 / 00003088-200342020-00002 . PMID  12537513 . S2CID  1266677 .
  2. ^ a b Index Nominum 2000: Directorio internacional de medicamentos . Taylor y Francis. Enero de 2000. págs. 20–. ISBN 978-3-88763-075-1.
  3. ↑ a b c d e f g h i Milgram, Norton (1999). "Adrafinil: un nuevo agente promotor de la vigilancia" . Revisiones de medicamentos del SNC . 5 (3): 193–212. doi : 10.1111 / j.1527-3458.1999.tb00100.x .
  4. ↑ a b c d AFSSAPS (2011). "Punto de información sobre los dossiers discutidos en comisión de AMM Séance du jeudi 1er diciembre 2011 - Comunicado" .
  5. ^ Simon P, Chermat R, Puech AJ (1983). "Evidencia farmacológica de la estimulación de receptores alfa-adrenérgicos centrales". Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psiquiatría . 7 (2–3): 183–6. doi : 10.1016 / 0278-5846 (83) 90105-7 . PMID 6310690 . S2CID 45147850 .  
  6. ^ Zolkowska D, Jain R, Rothman RB, Partilla JS, Roth BL, Setola V, Prisinzano TE, Baumann MH (mayo de 2009). "Evidencia de la participación de los transportadores de dopamina en los efectos estimulantes del comportamiento del modafinilo" . La Revista de Farmacología y Terapéutica Experimental . 329 (2): 738–46. doi : 10.1124 / jpet.108.146142 . PMC 2672878 . PMID 19197004 .  
  7. ^ Reith ME, Blough BE, Hong WC, Jones KT, Schmitt KC, Baumann MH, Partilla JS, Rothman RB, Katz JL (febrero de 2015). "Perspectivas conductuales, biológicas y químicas sobre agentes atípicos dirigidos al transportador de dopamina" . Dependencia de drogas y alcohol . 147 : 1-19. doi : 10.1016 / j.drugalcdep.2014.12.005 . PMC 4297708 . PMID 25548026 .  
  8. ^ Quisenberry AJ, Baker LE (diciembre de 2015). "Mediación dopaminérgica de las funciones de estímulo discriminativo de modafinilo en ratas". Psicofarmacología . 232 (24): 4411–9. doi : 10.1007 / s00213-015-4065-0 . PMID 26374456 . S2CID 15519396 .  
  9. ^ Ballas, Christos A; Deborah Kim; Claudia F Baldassano; Nicholas Hoeh (julio de 2002). "Modafinil: pasado, presente y futuro". Revisión de expertos de neuroterapéuticos . 2 (4): 449–57. doi : 10.1586 / 14737175.2.4.449 . PMID 19810941 . S2CID 32939239 .  
  10. ^ Alan F. Schatzberg; Charles B. Nemeroff (2009). The American Psychiatric Publishing Textbook of Psychopharmacology . Pub psiquiátrico americano. págs. 850–. ISBN 978-1-58562-309-9.
  11. ↑ a b Jeffrey K Aronson (31 de diciembre de 2012). Side Effects of Drugs Annual: una encuesta anual mundial de nuevos datos sobre reacciones adversas a los medicamentos . Newnes. págs. 6–. ISBN 978-0-444-59503-4.
  12. ^ Thobois S, Xie J, Mollion H, Benatru I, Broussolle E (2004). "Discinesia orofacial inducida por Adrafinil". Mov. Desorden . 19 (8): 965–6. doi : 10.1002 / mds.20154 . PMID 15300665 . 
  13. ↑ a b c d e f Antonio Guglietta (28 de noviembre de 2014). Tratamiento farmacológico de los trastornos del sueño . Saltador. págs. 212–. ISBN 978-3-319-11514-6.
  14. ^ a b Jie Jack Li; Douglas S. Johnson (27 de marzo de 2013). Síntesis de fármacos moderna . John Wiley e hijos. págs. 2–. ISBN 978-1-118-70124-9.
  15. ^ url = https://www.bloomberg.com/research/stocks/private/snapshot.asp?privcapId=1366624
  16. ^ Agencia Mundial Antidopaje - Lista de prohibiciones de 2007 Archivado el 10 de abril de 2009 en la Wayback Machine.
  17. ^ Reunión fuera de sesión de las actas de MCC . Medsafe.govt.nz (23 de mayo de 2013). Consultado el 18 de diciembre de 2013.

Enlaces externos [ editar ]

  • " SID 184744 - Resumen de sustancia de PubChem " . Proyecto PubChem . Centro Nacional de Información Biotecnológica . Consultado el 7 de diciembre de 2005 .
  • " Adrafinil - Banco de datos automatizados sobre medicamentos " . Banco de Datos Automatizados sobre Drogas . VIDAL. Archivado desde el original el 5 de octubre de 2008 . Consultado el 4 de octubre de 2008 .
  • Milgram, Norton W .; Callahan, Heather; Siwak, Christina (septiembre de 1992). "Adrafinil: un nuevo agente promotor de la vigilancia" . Revisiones de medicamentos del SNC . 5 (3): 193–212. doi : 10.1111 / j.1527-3458.1999.tb00100.x .
  • Thobois, SP; Xie, J .; Mollion, H .; Benatru, I .; Broussolle, E. (agosto de 2004). "Discinesia orofacial inducida por Adrafinil". Trastornos del movimiento . 19 (8): 965–966. doi : 10.1002 / mds.20154 . PMID  15300665 .