La amantadina , que se vende bajo la marca Gocovri entre otros, es un medicamento que se usa para tratar la discinesia asociada con el parkinsonismo y la influenza causada por el virus de la influenza tipo A , aunque ya no se recomienda su uso para este último debido a la resistencia generalizada a los medicamentos . [3] [4] Actúa como antagonista nicotínico , agonista dopaminérgico y antagonista no competitivo de NMDA . [5] [6] El mecanismo de acción antiviral es el antagonismo del canal de protones M2 del virus de la influenza A, que evita el escape endosómico (es decir, la liberación de material genético viral en el citoplasma del hospedador). [7] [8]
La amantadina se utilizó por primera vez para el tratamiento de la influenza A. Después de que se informaron inicialmente las propiedades antivirales en 1963, la amantadina recibió la aprobación para la profilaxis contra el virus de la influenza A en 1976. [9] Sin embargo, los virus de la influenza resistentes a la amantadina se notificaron por primera vez durante la epidemia de influenza A de 1980 y la frecuencia de la resistencia continuó aumentando en los primeros años. 2000. Actualmente, la amantadina ya no se recomienda para el tratamiento de la influenza A debido al alto nivel de resistencia a la amantadina entre los virus de la influenza A circulantes. [10] En 1973, la FDA aprobó la amantadina para su uso en el tratamiento del Parkinson.enfermedad. En 2017, se aprobó la formulación de liberación prolongada para su uso en el tratamiento de la discinesia inducida por levodopa . Los usos no aprobados incluyen la mejora de la fatiga en la esclerosis múltiple y la aceleración de la tasa de recuperación funcional y la excitación después de una lesión cerebral .
La amantadina tiene un perfil de efectos secundarios leves. Los efectos secundarios neurológicos comunes incluyen somnolencia, aturdimiento, mareos y confusión. [11] Debido a sus efectos sobre el sistema nervioso central, no debe combinarse con estimulantes del SNC o fármacos anticolinérgicos adicionales . La amantadina está contraindicada en personas con enfermedad renal en etapa terminal , dado que el fármaco es eliminado por los riñones. [12] También debe tomarse con precaución en personas con agrandamiento de la próstata o glaucoma , debido a sus efectos anticolinérgicos. [13] Las vacunas vivas atenuadas están contraindicadas mientras se toma amantadina, ya que pueden limitar la eficacia de la vacuna administrada.
La amantadina (nombres comerciales Gocovri, Symadine y Symmetrel [6] [14] ) es el compuesto orgánico 1-adamantilamina o 1-aminoadamantano , que consta de una cadena principal de adamantano con un grupo amino sustituido en una de las cuatro posiciones de metino . [15] La rimantadina es un derivado de adamantano estrechamente relacionado con propiedades biológicas similares; [16] ambos se dirigen al canal de protones M2 del virus de la influenza A. [5]
El mecanismo de su efecto antiparkinsoniano es poco conocido. [17] La amantadina es un antagonista débil del receptor de glutamato de tipo NMDA , aumenta la liberación de dopamina y bloquea la recaptación de dopamina . [18] [19] [20] La amantadina probablemente no inhibe la enzima monoamino oxidasa (MAO). [21] Además, la droga tiene muchos efectos en el cerebro, incluida la liberación de dopamina y norepinefrina de las terminaciones nerviosas. Parece ser un anticolinérgico (específicamente en los receptores nicotínicos alfa-7 ) como la memantina farmacéutica similar .[ cita requerida ]
En 2004, se descubrió que la amantadina y la memantina se unen y actúan como agonistas del receptor σ 1 (K i = 7,44 μM y 2,60 μM, respectivamente), y que la activación del receptor σ 1 está involucrada en los efectos dopaminérgicos de la amantadina. a concentraciones terapéuticamente relevantes. [22] Estos hallazgos también pueden extenderse a otros adamantanos como la adapromina , rimantadina y bromantano , y podrían explicar los efectos similares a los psicoestimulantes de esta familia de compuestos. [22] [ verificación necesaria ]