La amitifadina (nombres en clave de desarrollo DOV-21,947 , EB-1010 ) es un inhibidor de la recaptación de serotonina-norepinefrina-dopamina (SNDRI) o el llamado inhibidor de triple recaptación (TRI) que está o estaba siendo desarrollado por Euthymics Bioscience [1] [2] Estaba en desarrollo para el tratamiento del trastorno depresivo mayor , pero en mayo de 2013, se informó que el fármaco no mostró una eficacia superior al placebo en un ensayo clínico de fase IIb / IIIa . [3] Se sugirió que esto podría deberse a que el fármaco estaba subdosificado. [3]En septiembre de 2017, finalmente se interrumpió oficialmente el desarrollo de amitifadina para el tratamiento del trastorno depresivo mayor. [1] En septiembre de 2017, todavía figura en la lista como en desarrollo para el tratamiento del alcoholismo y la abstinencia de fumar . [1]
Datos clinicos | |
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Pronunciación | ( / Æ m ɪ t ɪ f ə d i n / am-i- TIF -ə-din ) |
Otros nombres | DOV-21.947; EB-1010 |
Estatus legal | |
Estatus legal |
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Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEMBL | |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 11 H 11 Cl 2 N |
Masa molar | 228,12 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(verificar) |
Farmacología
K i valores para SERT , NET y DAT de amitifadine son 99 nM, 262 nM, y 213 nM. [2] El IC 50 valores para la serotonina , norepinefrina y dopamina captación son 12, 23 y 96 nM, respectivamente
Compuesto | Captación ( IC 50 , nM) | Encuadernación (K i , nM) | ||||
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5-HT | nordeste | DA | SERT | NETO | DAT | |
Amitifadina | 12 | 23 | 96 | 100 | 260 | 210 |
DOV-216.303 | 14 | 20 | 78 | 190 | 380 | 190 |
DOV-102,677 | 130 | 100 | 130 | 740 | 1000 | 220 |
La amitifadina reduce la duración de la inmovilidad en la prueba de nado forzado en ratas con una dosis mínima efectiva oral (MED) de 5 mg / kg. Este efecto de tipo antidepresivo se manifiesta en ausencia de aumentos significativos en la actividad motora a dosis de hasta 20 mg / kg. La amitifadina también produce una reducción dependiente de la dosis en la inmovilidad en la prueba de suspensión de la cola , con una DEM oral de 5 mg / kg. En estudios de microdiálisis, la amitifadina aumentó los niveles extracelulares de serotonina, noradrenalina y dopamina en las regiones del cerebro y no indujo hiperactividad en ratas. [4] Los resultados de un pequeño ensayo clínico indicaron que la amitifadina tenía efectos antidepresivos estadísticamente significativos y era bien tolerada. [5]
Química
La amitifadina es el (+) - enantiómero de DOV-216,303 , y su (-) - enantiómero es DOV-102,677 .
La amitifadina es muy similar en estructura a la bicifadina y la centanafadina .
Una denominada "molécula bifuncional" de una organización separada llamada GSK 598809 tiene una estructura relacionada.
Referencias
- ^ a b c "Amitifadina" . AdisInsight . Consultado el 26 de febrero de 2017 .
- ^ a b Skolnick P, Popik P, Janowsky A, Beer B, Lippa AS (febrero de 2003). "Acciones de tipo antidepresivo de DOV 21,947: un inhibidor de la recaptación" triple "". Revista europea de farmacología . 461 (2-3): 99-104. doi : 10.1016 / S0014-2999 (03) 01310-4 . PMID 12586204 .
- ^ a b "Euthymics informa resultados de primera línea del ensayo Triade de amitifadina para el trastorno depresivo mayor" (PDF) . Cambridge, MA: Euthymics Bioscience, Inc. 29 de mayo de 2013. Archivado desde el original (PDF) el 24 de septiembre de 2017 . Consultado el 12 de junio de 2017 .
- ^ Golembiowska K, Kowalska M, Bymaster FP (mayo de 2012). "Efectos del inhibidor de la triple recaptación amitifadina sobre los niveles extracelulares de monoaminas en las regiones del cerebro de ratas y sobre la actividad locomotora". Synapse . 66 (5): 435–44. doi : 10.1002 / syn.21531 . PMID 22213370 .
- ^ Tran P, Skolnick P, Czobor P, Huang NY, Bradshaw M, McKinney A, Fava M (enero de 2012). "Eficacia y tolerabilidad del nuevo inhibidor de triple recaptación amitifadina en el tratamiento de pacientes con trastorno depresivo mayor: un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo" . Revista de investigación psiquiátrica . 46 (1): 64–71. doi : 10.1016 / j.jpsychires.2011.09.003 . PMID 21925682 .
enlaces externos
- Biociencia Eutímica de Amitifadina