Secretasa de proteína precursora beta amiloide
Las secretasas son enzimas que "cortan" una proteína más larga que está incrustada en la membrana celular .
Entre otras funciones en la célula , las secretasas actúan sobre la proteína precursora beta amiloide (APP) para escindir la proteína en tres fragmentos. La escisión secuencial por la beta-secretasa 1 (BACE) y la gamma-secretasa (γ-secretasa) produce el fragmento de péptido beta-amiloide que se agrega en grupos llamados placas amiloides en los cerebros afectados por la enfermedad de Alzheimer . Si la alfa-secretasa (α-secretasa) actúa primero sobre APP en lugar de BACE, no se forma beta amiloide porque la α-secretasa reconoce una secuencia de proteína dianamás cerca de la superficie celular que BACE. El fragmento medio no patógeno formado por una secuencia de escisión α / γ se denomina P3. [ cita requerida ]
Estructura
La estructura de las tres secretasas varía ampliamente.
- El gen de la α-secretasa no se ha identificado de manera concluyente, pero se cree que es una metaloproteinasa .
- BACE es una proteína transmembrana con un dominio proteasa de ácido aspártico extracelular .
- La γ-secretasa es en realidad un complejo proteico que contiene presenilina , nicastrina , APH-1 y PEN-2 . Se cree que la presenilina alberga el dominio de proteasa y representa un ejemplo importante de un tipo poco común de proteasa que escinde los objetivos dentro de la membrana celular.
Función
Además de su participación en la patogénesis del Alzheimer, estas proteínas también tienen otras funciones funcionales en la célula.
La γ-secretasa juega un papel crítico en la señalización del desarrollo por el receptor transmembrana Notch , liberando la cola citoplasmática de Notch para viajar al núcleo celular para actuar como un factor de transcripción .
Aunque BACE escinde los dominios extracelulares de varias proteínas transmembrana, su función fisiológica sigue siendo desconocida.
Referencias
enlaces externos
- Secretasa en los encabezados de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
