El síndrome de Andersen-Tawil , también llamado síndrome de Andersen y síndrome de QT largo 7 , es un trastorno genético poco común que afecta a varias partes del cuerpo. Las tres características predominantes del síndrome de Andersen-Tawil incluyen alteraciones de la función eléctrica del corazón caracterizadas por una anomalía observada en un electrocardiograma (un intervalo QT largo ) y una tendencia a ritmos cardíacos anormales , características físicas que incluyen orejas de implantación baja y una pequeña mandíbula inferior y períodos intermitentes de debilidad muscular conocidos como parálisis periódica hipopotasémica . [1]
Síndrome de Andersen-Tawil | |
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Otros nombres | Parálisis periódica cardiodisrítmica sensible al potasio, síndrome de QT largo tipo 7 |
Esta condición afecta el intervalo QT (en azul). | |
Especialidad | Cardiología |
Síntomas | Ritmos cardíacos anormales , parálisis periódica, rasgos físicos característicos |
Complicaciones | La muerte súbita |
Inicio habitual | Nacimiento |
Duración | Para toda la vida |
Tipos | Tipo 1 ( mutación KCNQ2 positiva), Tipo 2 (mutación genética no identificada) |
Causas | Genético |
Método de diagnóstico | Pruebas clínicas y genéticas |
Diagnóstico diferencial | Síndrome de Romano-Ward , síndrome de Jervell y Lange-Nielsen , síndrome de Timothy |
Tratamiento | Medicación, desfibrilador automático implantable |
Medicamento | Flecainida , betabloqueantes , acetazolamida |
Frecuencia | 1: 1.000.000 |
El síndrome de Andersen-Tawil se hereda con un patrón autosómico dominante . En la mayoría de los casos, es causada por una mutación en el gen KCNJ2 que codifica un canal iónico que transporta potasio fuera de las células del músculo cardíaco . Las arritmias que se observan en la afección se pueden tratar con flecainida o betabloqueantes , pero a veces puede ser necesario un desfibrilador implantable . La parálisis periódica se puede tratar con inhibidores de la anhidrasa carbónica como la acetazolamida . La afección es muy rara y se estima que afecta a una persona de cada millón. Los tres grupos de características que se ven en esta condición fueron descritos por primera vez en 1971 por Ellen Andersen , y el Rabi Tawil hizo contribuciones significativas a su comprensión.
Signos y síntomas
El síndrome de Andersen-Tawil comprende clásicamente tres grupos de características: función eléctrica anormal del corazón, parálisis periódica hipopotasémica y características físicas características, aunque algunos de los afectados no presentarán todos los aspectos de la afección. [2]
El síndrome de Andersen-Tawil afecta al corazón al prolongar el intervalo QT , una medida de cuánto tarda el corazón en relajarse después de cada latido. Esto, como en otras formas de síndrome de QT largo, puede provocar ritmos cardíacos anormales como ectopia ventricular o taquicardia ventricular que provocan palpitaciones . [2] La taquicardia ventricular que se observa en el síndrome de Andersen-Tawil a menudo adopta una forma conocida como taquicardia ventricular bidireccional. Las arritmias observadas en asociación con la afección pueden causar muerte cardíaca súbita, pero el riesgo de esto es menor que en otras formas de síndrome de QT largo. [1]
Las anomalías físicas asociadas con el síndrome de Andersen-Tawil suelen afectar la cabeza, la cara, las extremidades y la columna. Las anomalías de la cabeza y la cara incluyen una mandíbula inferior inusualmente pequeña ( micrognatia ), orejas de implantación baja, ojos muy espaciados ( hipertelorismo ), frente y raíz nasal anchas , paladar hendido o arqueado alto y cabeza larga y estrecha ( escafocefalia ) . [3] Las anomalías de las extremidades y la columna incluyen una curvatura anormal de los dedos, particularmente el quinto dedo ( clinodactilia ), dedos de manos o pies fusionados ( sindactilia ), baja estatura y columna curva ( escoliosis ). [3]
La tercera característica clave del síndrome de Andersen-Tawil es la debilidad muscular intermitente. Esto puede durar de segundos a minutos, pero en algunos casos puede durar varios días. La debilidad a menudo ocurre en momentos en que los niveles de potasio en la sangre son más bajos de lo normal ( hipopotasemia ) y se conoce como parálisis periódica hipopotasémica. Sin embargo, esta debilidad puede ocurrir en momentos en que los niveles de potasio son normales, provocada por otros factores, como el ejercicio, el resfriado o incluso la menstruación. [3]
Causa
El síndrome de Andersen-Tawil es un trastorno genético que en la mayoría de los casos está causado por mutaciones en el gen KCNJ2 . La afección a menudo se hereda de uno de los padres de manera autosómica dominante , pero puede ocurrir debido a una nueva mutación genética en la persona afectada. [3]
Se han descrito dos tipos de síndrome de Andersen-Tawil, que se distinguen por la anomalía genética que se detecta. El tipo 1 de Andersen-Tawil, que representa aproximadamente el 60% de los casos, es causado por mutaciones en el gen KCNJ2 . [4] En el tipo 2 de Andersen-Tawil, que representa alrededor del 40% de los casos, no se identifica una mutación de KCNJ2 . Se han identificado mutaciones en un gen relacionado que codifica un canal de iones de potasio similar, KCNJ5 , en algunas de las personas con Andersen-Tawil tipo 2, pero en muchos casos no se encuentra una mutación genética. [1]
La proteína producida por el gen KCNJ2 forma un canal iónico que transporta iones de potasio a las células musculares . Este canal específico (el canal rectificador interno de potasio Kir2.1 ) transporta una corriente de potasio conocida como I K1 que es responsable de establecer el potencial de membrana en reposo de las células musculares y, por lo tanto, es fundamental para mantener las funciones normales del músculo esquelético y cardíaco . [3] Las mutaciones patógenas en el gen KCNJ2 alteran la estructura y función habituales de los canales de potasio o impiden que los canales se inserten correctamente en la membrana celular. Muchas mutaciones impiden que una molécula llamada PIP2 se una a los canales y regule eficazmente su actividad. Estos cambios interrumpen el flujo de iones de potasio, lo que provoca parálisis periódica y ritmos cardíacos anormales característicos del síndrome de Andersen-Tawil. [4]
Tipo | OMIM | Gene | Notas |
Síndrome de Andersen-Tawil tipo 1 | 170390 | KCNJ2 | Codifica la corriente de potasio rectificadora interna K ir 2.1 que lleva la corriente de potasio I K1 . [1] |
Síndrome de Andersen-Tawil tipo 2 | 600734 | KCNJ5 | También conocido como GIRK4, codifica los canales de potasio rectificadores internos sensibles a la proteína G (K ir 3.4) que transportan la corriente de potasio I K (ACh) . [1] |
Mecanismos
El síndrome de Andersen-Tawil aumenta el riesgo de ritmos cardíacos anormales al alterar las señales eléctricas que se utilizan para coordinar las células cardíacas individuales . La mutación genética perturba un canal iónico responsable del flujo de potasio, reduciendo la corriente / K1 . Esto prolonga el potencial de acción cardíaco , el patrón característico de cambios de voltaje a través de la membrana celular que ocurren con cada latido del corazón, y despolariza el potencial de membrana en reposo de las células del músculo cardíaco y esquelético . [3]
Las células del músculo cardíaco y esquelético, cuando se relajan, tienen menos iones cargados positivamente en el lado interno de su membrana celular que en el lado externo, lo que se conoce como que sus membranas están polarizadas. [5] La principal corriente iónica responsable de mantener esta polaridad es / K1 , y una disminución de esta corriente conduce a una menor polaridad en reposo, o un potencial de membrana en reposo despolarizado. Cuando estas células se contraen , los iones cargados positivamente como el sodio y el calcio ingresan a la célula a través de los canales iónicos, despolarizando o invirtiendo esta polaridad. Después de que ha tenido lugar una contracción, la célula restaura su polaridad (o repolariza) al permitir que los iones cargados positivamente como el potasio salgan de la célula, restaurando la membrana a su estado relajado y polarizado. [5] La mutación genética encontrada en aquellos con Andersen-Tawil disminuye el flujo de potasio, ralentizando la tasa de repolarización que se puede ver en las células individuales del músculo cardíaco como un potencial de acción más prolongado y en el ECG de superficie como un intervalo QT prolongado. [3]
Los potenciales de acción prolongados pueden provocar arritmias a través de varios mecanismos potenciales. La ectopia ventricular frecuente y la TV bidireccional típicas del síndrome de Andersen-Tawil se inician con un latido desencadenante en forma de posdespolarización . Las posdespolarizaciones tempranas, que ocurren antes de que la célula se haya repolarizado por completo, surgen debido a la reactivación de los canales de calcio y sodio que normalmente se inactivarían hasta que llegue el siguiente latido. [6] En las condiciones adecuadas, la reactivación de estas corrientes puede provocar una mayor despolarización de la célula, facilitada por el intercambiador de sodio-calcio . [6] Las posdespolarizaciones tempranas pueden ocurrir como eventos únicos, pero pueden ocurrir repetidamente dando lugar a múltiples activaciones rápidas de la célula. [6] Las posdespolarizaciones tardías, que ocurren después de que se ha completado la repolarización, surgen de la liberación espontánea de calcio del depósito de calcio intracelular conocido como retículo sarcoplásmico . Esta liberación de calcio luego sale de la célula a través del intercambiador de calcio y sodio a cambio de sodio, generando una corriente de entrada neta y despolarizando la membrana celular. [6] Si esta corriente de entrada transitoria es lo suficientemente grande, se activa un potencial de acción prematuro.
La debilidad muscular que se observa en las personas con síndrome de Andersen-Tawil se debe a la despolarización del potencial de membrana en reposo provocada por una disminución de / K1 . [3] El potencial de membrana en reposo despolarizado significa que los canales de sodio que son responsables de iniciar los potenciales de acción no pueden recuperarse completamente de la inactivación, lo que conduce a una membrana menos excitable y una contracción muscular menos enérgica. [3]
Los mecanismos subyacentes a las anomalías esqueléticas observadas en el síndrome de Andersen-Tawil no se han explicado completamente. Las posibilidades incluyen el deterioro de la función de los osteoclastos , las células que regulan el crecimiento óseo o la interrupción de la cascada de señalización de la proteína morfogenética ósea . [3]
Diagnóstico
El síndrome de Andersen-Tawil generalmente se diagnostica en función de los síntomas, los hallazgos del examen y los resultados de un electrocardiograma . [3] Se han propuesto criterios de diagnóstico clínico que sugieren que se puede hacer un diagnóstico si se cumplen dos de los siguientes cuatro criterios: (1) parálisis periódica; (2) arritmias ventriculares (latidos ectópicos ventriculares frecuentes o taquicardia ventricular), un intervalo QT prolongado cuando se corrige la frecuencia y / o una onda U prominente; (3) al menos dos de las siguientes características dismórficas: orejas de implantación baja, ojos muy abiertos, mandíbula pequeña, clinodactilia del quinto dedo y sindactilia; y (4) un miembro de la familia con síndrome de Andersen-Tawil confirmado. [3]
Las pruebas genéticas se pueden utilizar para identificar la mutación específica en una persona afectada, que si se encuentra puede ayudar con la detección de miembros de la familia. [3] Otras investigaciones que pueden ser útiles para hacer un diagnóstico incluyen monitoreo de ECG ambulatorio para evaluar arritmias, medición de los niveles de potasio en sangre al inicio del estudio y durante períodos de debilidad y medición de la función tiroidea . [7]
Diagnóstico diferencial
El diagnóstico diferencial para un intervalo QT prolongado incluye otras formas de síndrome de QT largo como el síndrome de Romano-Ward en el que sólo se afecta la actividad eléctrica del corazón sin afectar ningún otro órgano; Síndrome de Jervell y Lange-Nielsen en el que un intervalo QT prolongado se combina con sordera congénita ; y el síndrome de Timothy en el que un intervalo QT prolongado se combina con anomalías en la estructura del corazón, además del trastorno del espectro autista . [8] La ectopia ventricular frecuente y la taquicardia ventricular bidireccional que se observan en el síndrome de Andersen-Tawil también pueden ocurrir en la taquicardia ventricular polimórfica catecolaminérgica . [2]
La debilidad intermitente que se observa en el síndrome de Andersen-Tawil también se presenta en otras formas de parálisis periódica: parálisis periódica hipopotasémica, parálisis periódica hiperpotasémica y paramiotonía congénita . [7]
Tratamiento
Como condición genética, el síndrome de Andersen-Tawil no se puede curar. Sin embargo, muchos de los síntomas de Andersen-Tawil, como los desmayos debido a ritmos cardíacos anormales o parálisis periódica, pueden tratarse con éxito con medicamentos o dispositivos implantables. La rareza de la afección significa que muchos de estos tratamientos se basan en opiniones de consenso, ya que hay muy pocos pacientes para realizar ensayos clínicos con el poder estadístico adecuado . [3]
Medidas generales
Se deben evitar los medicamentos que prolongan aún más el intervalo QT, como el sotalol y la amiodarona, ya que estos medicamentos pueden promover ritmos cardíacos anormales. [3] Las listas de medicamentos asociados con la prolongación del intervalo QT se pueden encontrar en línea . [9] También deben evitarse los medicamentos que reducen los niveles de potasio en sangre, como los diuréticos como la furosemida y la bendroflumetiazida , ya que pueden empeorar la tendencia a la parálisis periódica y las arritmias. [3] Por el contrario, los suplementos que contienen potasio para aumentar los niveles de potasio en sangre pueden ser útiles. [3] Se debe desalentar el deporte muy extenuante o competitivo, ya que pueden aumentar el riesgo de arritmias, aunque se debe alentar el ejercicio suave. [8]
Arritmias
Al igual que en otras formas de síndrome de QT largo que predisponen a los afectados a alteraciones peligrosas del ritmo cardíaco, el riesgo de arritmias se puede reducir tomando betabloqueantes como el propranolol, que bloquean los efectos de la adrenalina en el corazón. [3] También pueden ser útiles otros fármacos antiarrítmicos como flecainida y verapamilo . [3] Las personas con mayor riesgo de arritmias recurrentes, como las que ya han sufrido un paro cardíaco, pueden beneficiarse de un desfibrilador cardioversor implantable , un pequeño dispositivo implantado debajo de la piel que puede detectar arritmias peligrosas y tratarlas automáticamente con una pequeña descarga eléctrica . [3]
Parálisis periódica
La parálisis periódica se puede mejorar tomando inhibidores de la anhidrasa carbónica como acetazolamida . [3]
Epidemiología
El síndrome de Andersen-Tawil es muy raro y, en 2013, se habían descrito aproximadamente 200 casos en la literatura médica. [3] Se estima que la afección afecta a una persona de cada 1.000.000. [3]
Historia
Aunque Klein probablemente había hecho una descripción de la condición en 1963, [3] el síndrome de Andersen-Tawil lleva el nombre de Ellen Andersen, quien describió la tríada de síntomas en 1971, [10] y Rabi Tawil, quien hizo importantes contribuciones a la comprensión de la condición en 1994. [11] [12]
Referencias
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- ^ "Síndrome de Andersen (Ellen Damgaard Andersen)" . www.whonamedit.com . Consultado el 16 de septiembre de 2019 .
- Este artículo incorpora texto de dominio público de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
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