La antamanida es un decapéptido cíclico aislado de un hongo , el capuchón de la muerte: Amanita phalloides . [1] Se está estudiando como una posible antitoxina contra los efectos de la faloidina y por su potencial para tratar el edema . [2] Contiene 1 residuo de valina , 4 residuos de prolina , 1 residuo de alanina y 4 residuos de fenilalanina con una estructura de c (Val-Pro-Pro-Ala-Phe-Phe-Pro-Pro-Phe-Phe). Se aisló determinando la fuente de la actividad anti-faloidina a partir de una extracción lipófila del organismo.. Se ha demostrado que la antamanida puede reaccionar para formar complejos de iones de metales alcalinos . Estos incluyen complejos con iones de sodio y calcio . Cuando se forman estos complejos, la estructura del ciclopéptido sufre un cambio conformacional . [1]
Se ha demostrado que la alteración de cualquiera de los residuos de prolina reduce la actividad inhibidora a cero. Además, la alteración de los residuos de fenilalanina a tirosina o L-ciclohexilalanina también reduce la actividad a cero. [1]
También se ha demostrado que el compuesto inhibe el poro de transición de la permeabilidad mitocondrial (MPTP) al inhibir la actividad del regulador de poros, la ciclofilina D (CyP-D). CyP-D es una peptidil-prolil cis-trans isomerasa o proteína que hace que un residuo de prolina en un péptido cambie de su isómero trans a su isómero cis. Se han realizado estudios utilizando el ensayo de capacidad de retención de calcio (CRC) en las mitocondrias del hígado de ratón para medir el efecto de la antamanida sobre el poro de transición de la permeabilidad. Los datos de este experimento mostraron que la antamanida inhibe la apertura de los poros como los inhibidores conocidos CsAy ubiquinona 0. Se ha descubierto que la alteración de las posiciones 6 y 9 en el anillo peptídico cíclico desactiva el efecto inhibidor sobre el poro por parte del fármaco. También se ha realizado un estudio para determinar si la antamanida también inhibe la apoptosis (muerte celular programada) de las células del carcinoma cervical humano causada por el poro de transición de la permeabilidad. Los resultados mostraron una respuesta inhibitoria. Estudiar inhibidores de MPTP es importante porque la inducción de MPTP está relacionada con muchas enfermedades, como distrofias musculares (una enfermedad que debilita el sistema musculoesquelético), hepatotoxicidad (daño hepático causado por sustancias químicas) y lesión isquémica de los riñones (lesión que causa restricción de sangre). suministro a los riñones). [3]
La primera síntesis de este producto natural fue en 1969. Desde entonces se han utilizado muchos tipos diferentes de rutas sintéticas para fabricar el compuesto. Un método común para la síntesis de la forma lineal de antamanida es el método del grupo protector excluido (EPG). En este proceso, cada uno de los péptidos del ciclo se conectan entre sí, uno a la vez, mediante reacciones de acoplamiento. En este caso, primero se protege un residuo de valina por el grupo protector Fmoc para proteger el grupo amina en el aminoácido . A continuación, el péptido se acopla a un grupo OICh (colesteno). OICh es un grupo protector utilizado para proteger elgrupo carboxilo en el aminoácido . A continuación, se elimina el grupo Fmoc para producir una amina utilizando dietilamina (Et2N). El siguiente aminoácido de la cadena de péptidos se agrega a la amina en el mismo tipo de reacción de acoplamiento, y el proceso se repite hasta que se completa la forma de cadena del ciclo. El grupo OICh se elimina utilizando zinc en polvo con ácido acético . [4]