antraciclina
Las antraciclinas son una clase de fármacos [2] utilizados en la quimioterapia del cáncer que se extraen de la bacteria Streptomyces . [3] Estos compuestos se usan para tratar muchos tipos de cáncer, incluidos leucemias , linfomas , cáncer de mama , estómago , útero , ovario , vejiga y pulmón . La primera antraciclina descubierta fue la daunorrubicina (nombre comercial Daunomicina), que es producida naturalmente por Streptomyces peucetius , una especie de actinobacteria. Clínicamente, las antraciclinas más importantes son la doxorrubicina , la daunorrubicina , la epirrubicina y la idarrubicina . [4]
Las antraciclinas se encuentran entre los tratamientos anticancerígenos más efectivos jamás desarrollados y son efectivos contra más tipos de cáncer que cualquier otra clase de agentes quimioterapéuticos. [4] [5] [6] Su principal efecto adverso es la cardiotoxicidad , lo que limita considerablemente su utilidad. También se ha demostrado que el uso de antraciclinas está significativamente asociado con el ciclo 1 de neutropenia grave o febril . [7] Otros efectos adversos incluyen vómitos.
Los fármacos actúan principalmente intercalándose con el ADN e interfiriendo con el metabolismo del ADN y la producción de ARN. La citotoxicidad se debe principalmente a la inhibición de la topoisomerasa II después de que la enzima induce una ruptura en el ADN, lo que impide la religación de la ruptura y conduce a la muerte celular. La estructura básica de las antraciclinas es la de una molécula tetracíclica con un esqueleto de antraquinona conectado a un resto de azúcar por un enlace glucosídico. Cuando es absorbida por una célula, la estructura de cuatro anillos se intercala entre los pares de bases de ADN, mientras que el azúcar se asienta dentro del surco menor e interactúa con los pares de bases adyacentes.
La daunorrubicina es un fármaco de pigmento rojo que se descubrió a principios de la década de 1960. Fue aislado de una cepa de Streptomyces peucetius por Di Marco y colaboradores, que trabajaban para Farmitalia Research Laboratories en Italia, quienes lo llamaron daunomicina. [8] Casi al mismo tiempo, Dubost y sus compañeros de trabajo en Francia también descubrieron el compuesto y lo llamaron rubidomicina. [9] Daunorubicina fue adoptado como el nombre internacional. [4] Inicialmente se observó que tenía actividad contra los tumores murinos y luego, en ensayos clínicos, se encontró que era activo contra la leucemia y los linfomas .
La doxorubicina se aisló de una variante mutada de S. peucetius (var. caesius ). Se diferencia de la daunorrubicina solo por la adición de un grupo hidroxilo en la posición del carbono 14. Esta modificación cambia en gran medida la actividad del fármaco haciéndolo altamente efectivo contra una amplia gama de tumores sólidos, leucemias y linfomas. Es el estándar por el cual se juzgan las nuevas antraciclinas. [10] [11] [12] [13] [14]
Las primeras antraciclinas tuvieron tanto éxito que se han producido miles de análogos en un intento de encontrar compuestos con aplicaciones terapéuticas mejoradas. Solo la epirrubicina y la idarrubicina se han adoptado para uso mundial. La epirubicina tiene una actividad similar a la doxorrubicina, sin embargo, tiene efectos secundarios cardiotóxicos reducidos. [15] La idarubicina es una variante liposoluble de la daunorrubicina y es biodisponible por vía oral. [4] [16]
