Terapia del factor de crecimiento vascular endotelial Anti- , también conocida como terapia anti-VEGF o medicamento anti-VEGF , es el uso de medicamentos que bloquean el factor de crecimiento endotelial vascular . Esto se hace en el tratamiento de ciertos cánceres y en la degeneración macular relacionada con la edad . Pueden involucrar anticuerpos monoclonales como bevacizumab , derivados de anticuerpos como ranibizumab (Lucentis) o pequeñas moléculas disponibles por vía oral que inhiben las tirosina quinasas estimuladas por VEGF: sunitinib , sorafenib , axitinib y pazopanib.. (Algunas de estas terapias se dirigen a los receptores de VEGF en lugar de a los VEGF).
Terapia anti-factor de crecimiento endotelial vascular | |
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Especialidad | oncología |
Se comercializan tanto los compuestos basados en anticuerpos como los tres primeros compuestos disponibles por vía oral. Los dos últimos, axitinib y pazopanib , se encuentran en ensayos clínicos. [ aclaración necesaria ]
Bergers y Hanahan concluyeron en 2008 que los fármacos anti-VEGF pueden mostrar eficacia terapéutica en modelos de cáncer de ratón y en un número creciente de cánceres humanos. Pero, "los beneficios son en el mejor de los casos transitorios y van seguidos de una restauración del crecimiento y la progresión del tumor". [1]
Estudios posteriores sobre las consecuencias del uso de inhibidores de VEGF han demostrado que, aunque pueden reducir el crecimiento de tumores primarios, los inhibidores de VEGF pueden promover concomitantemente la invasividad y la metástasis de los tumores. [2] [3]
Se ha demostrado que AZ2171 ( cediranib ), un inhibidor de tirosina quinasa de múltiples objetivos, tiene efectos antiedema al reducir la permeabilidad y ayudar a la normalización vascular. [4]
Una revisión sistemática Cochrane de 2014 estudió la efectividad de ranibizumab y pegaptanib en pacientes que padecían edema macular causado por la oclusión de la vena central de la retina . [5] Los participantes en ambos grupos de tratamiento mostraron una mejora en las medidas de agudeza visual y una reducción de los síntomas del edema macular durante seis meses. [5]
Cáncer
Droga | Usar |
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axitinib | cáncer |
bevacizumab | cáncer, AMD |
cabozantinib | cáncer |
lapatinib | cáncer |
lenvatinib | cáncer |
pazopanib | cáncer |
ponatinib | cáncer |
ramucirumab | cáncer |
ranibizumab | AMD |
regorafenib | cáncer |
sorafenib | cáncer |
sunitinib | cáncer |
vandetanib | cáncer |
La indicación más común para la terapia anti-VEGF es el cáncer, y están aprobados por la FDA y la EMA para muchas formas de cáncer. Estos medicamentos son una de las formas más utilizadas de terapia dirigida y generalmente se usan en combinación con otros medicamentos. [6]
Genentech ha desarrollado ranibizumab , un fragmento de anticuerpo monoclonal (Fab) derivado de bevacizumab , para uso intraocular. En 2006, la FDA aprobó el fármaco para el tratamiento de la degeneración macular neovascular relacionada con la edad (DMAE húmeda). Para entonces, el fármaco se había sometido a tres ensayos clínicos con éxito. [7]
En la edición de octubre de 2006 del New England Journal of Medicine (NEJM), Rosenfield, et al. informó que la inyección intravítrea mensual de ranibizumab produjo un aumento significativo en el nivel de agudeza visual media en comparación con la inyección simulada. A partir del estudio de fase III de dos años de duración, se concluyó que el ranibizumab es muy eficaz en el tratamiento de la DMAE húmeda mínimamente clásica (MC) u oculta ( degeneración macular relacionada con la edad ) con tasas bajas de efectos adversos oculares. [8]
Otro estudio publicado en la edición de enero de 2009 de Ophthalmology proporciona la evidencia de la eficacia del ranibizumab. Brown y col. informaron que la inyección intravítrea mensual de ranibizumab produjo un aumento significativo en el nivel de agudeza visual media en comparación con el de la terapia fotodinámica con verteporfina . A partir del estudio de fase III de dos años se concluyó que ranibizumab era superior a la terapia fotodinámica con verteporfina en el tratamiento de la DMAE húmeda predominantemente clásica (CP) con tasas bajas de efectos adversos oculares. [9]
Aunque la eficacia del ranibizumab está bien respaldada por extensos ensayos clínicos, [ cita requerida ] se cuestiona la rentabilidad del fármaco. Dado que el fármaco simplemente estabiliza las condiciones del paciente, el ranibizumab debe administrarse mensualmente. A un costo de $ 2,000.00 por inyección, el costo de tratar a los pacientes con DMAE húmeda en los Estados Unidos es superior a $ 10,00 mil millones por año. Debido al alto costo, muchos oftalmólogos han recurrido al bevacizumab como agente intravítreo alternativo en el tratamiento de la DMAE húmeda.
En 2007, Raftery, et al. informó en el British Journal of Ophthalmology que, a menos que el ranibizumab sea 2,5 veces más eficaz que el bevacizumab, el ranibizumab no es rentable. Se concluyó que el precio del ranibizumab tendría que reducirse drásticamente para que el fármaco fuera rentable. [10]
El uso no autorizado de bevacizumab intravítreo se ha convertido en un tratamiento generalizado para la degeneración macular neovascular relacionada con la edad. [11] Aunque el fármaco no está aprobado por la FDA para usos no oncológicos, algunos estudios [ ¿cuál? ] sugieren que el bevacizumab es eficaz para aumentar la agudeza visual con tasas bajas de efectos adversos oculares. Sin embargo, debido al pequeño tamaño de la muestra y la falta de un ensayo de control aleatorio, el resultado no es concluyente.
En octubre de 2006, el National Eye Institute (NEI) de los National Institutes of Health (NIH) anunció que financiaría un estudio comparativo de ranibizumab y bevacizumab para evaluar la eficacia relativa y la adversidad ocular en el tratamiento de la DMAE húmeda. Este estudio, denominado Comparación de ensayos de tratamiento de degeneración macular relacionada con la edad (Estudio CATT), inscribirá a unos 1200 pacientes con DMAE húmeda recién diagnosticada, y los asignará al azar a diferentes grupos de tratamiento. [ cita requerida ]
En mayo de 2012, Medicare aceptó el tratamiento anti-VEGF con Avastin, tiene un precio bastante razonable y es efectivo. Lucentis tiene una estructura molecular similar pero más pequeña a Avastin, y está aprobado por la FDA (2006) para tratar la MacD, pero sigue siendo más costoso, al igual que el aflibercept (Eylea) más reciente (aprobado en 2011 ). Las pruebas de estos tratamientos están en curso en relación con la eficacia de uno sobre otro.
Investigar
El VEGF también es inhibido por las tiazolidinedionas (utilizadas para la diabetes mellitus tipo 2 y enfermedades relacionadas), y este efecto sobre las células de la granulosa da la posibilidad de que las tiazolidinedionas se utilicen en el síndrome de hiperestimulación ovárica . [12]
Una revisión Cochrane que buscaba determinar la efectividad de agentes anti-VEGF como ranibizumab y bevacizumab para reducir la presión intraocular en pacientes con glaucoma neovascular no fue concluyente, ya que se necesita más investigación para comparar los tratamientos anti-VEGF con los tratamientos convencionales. [13] Una actualización de revisión de 2017 encontró evidencia moderada de que en pacientes que sufren de edema macular diabético , aflibercept puede tener ventajas para mejorar los resultados visuales sobre bevacizumab y ranibizumab, después de un año. [14]
Se han propuesto inyecciones subconjuntivales de anti ‐ VEGF como un medio para controlar la cicatrización de heridas durante la cirugía de glaucoma; sin embargo, las pruebas a favor o en contra de este enfoque terapéutico son limitadas y varios estudios están en curso. [15]
Referencias
- ^ Bergers G, Hanahan D (agosto de 2008). "Modos de resistencia a la terapia anti-angiogénica" . Reseñas de la naturaleza. Cáncer . 8 (8): 592–603. doi : 10.1038 / nrc2442 . PMC 2874834 . PMID 18650835 .
- ^ Ebos JM, Lee CR, Cruz-Munoz W, Bjarnason GA, Christensen JG, Kerbel RS (marzo de 2009). "Metástasis acelerada tras tratamiento a corto plazo con un potente inhibidor de la angiogénesis tumoral" . Célula cancerosa . 15 (3): 232–9. doi : 10.1016 / j.ccr.2009.01.021 . PMC 4540346 . PMID 19249681 .
- ^ Pàez-Ribes M, Allen E, Hudock J, Takeda T, Okuyama H, Viñals F, Inoue M, Bergers G, Hanahan D, Casanovas O (marzo de 2009). "La terapia antiangiogénica provoca la progresión maligna de los tumores a una mayor invasión local y metástasis a distancia" . Célula cancerosa . 15 (3): 220–31. doi : 10.1016 / j.ccr.2009.01.027 . PMC 2874829 . PMID 19249680 .
- ^ Ledermann JA, Embleton AC, Raja F, Perren TJ, Jayson GC, Rustin GJ, Kaye SB, Hirte H, Eisenhauer E, Vaughan M, Friedlander M, González-Martín A, Stark D, Clark E, Farrelly L, Swart AM, Cook A, Kaplan RS, Parmar MK (marzo de 2016). "Cediranib en pacientes con cáncer de ovario sensible al platino en recaída (ICON6): un ensayo de fase 3 aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo" . Lancet . 387 (10023): 1066–1074. doi : 10.1016 / S0140-6736 (15) 01167-8 . PMID 27025186 .
- ^ a b Braithwaite T, Nanji AA, Lindsley K, Greenberg PB (mayo de 2014). "Factor de crecimiento endotelial anti-vascular para el edema macular secundario a la oclusión de la vena central de la retina" . La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas (5): CD007325. doi : 10.1002 / 14651858.CD007325.pub3 . PMC 4292843 . PMID 24788977 .
- ^ Meadows KL, Hurwitz HI (octubre de 2012). "Terapias anti-VEGF en la clínica" . Perspectivas de Cold Spring Harbor en Medicina . 2 (10): a006577. doi : 10.1101 / cshperspect.a006577 . PMC 3475399 . PMID 23028128 .
- ^ "La FDA aprueba un nuevo tratamiento biológico para la degeneración macular húmeda relacionada con la edad" . Noticias y eventos de la FDA . 30 de junio de 2006 . Consultado el 17 de abril de 2013 .
- ^ Brown DM, Michels M, Kaiser PK, Heier JS, Sy JP, Ianchulev T (enero de 2009). "Ranibizumab versus terapia fotodinámica de verteporfina para la degeneración macular relacionada con la edad neovascular: resultados de dos años del estudio ANCHOR". Oftalmología . 116 (1): 57–65.e5. doi : 10.1016 / j.ophtha.2008.10.018 . PMID 19118696 .
- ^ Rosenfeld PJ, Brown DM, Heier JS, Boyer DS, Kaiser PK, Chung CY, Kim RY (octubre de 2006). "Ranibizumab para la degeneración macular relacionada con la edad neovascular". La Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 355 (14): 1419–31. doi : 10.1056 / NEJMoa054481 . PMID 17021318 . S2CID 13505353 .
- ^ Raftery J, Clegg A, Jones J, Tan SC, Lotery A (septiembre de 2007). "Ranibizumab (Lucentis) versus bevacizumab (Avastin): modelado de rentabilidad" . The British Journal of Ophthalmology . 91 (9): 1244–6. doi : 10.1136 / bjo.2007.116616 . PMC 1954941 . PMID 17431015 .
- ^ Documentos de patentes: Genentech actúa para detener el uso no autorizado de Avastin® para la degeneración macular relacionada con la edad
- ^ Shah DK, Menon KM, Cabrera LM, Vahratian A, Kavoussi SK, Lebovic DI (abril de 2010). "Las tiazolidinedionas disminuyen la producción del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) por las células de la granulosa luteinizadas humanas in vitro" . Fertilidad y esterilidad . 93 (6): 2042–7. doi : 10.1016 / j.fertnstert.2009.02.059 . PMC 2847675 . PMID 19342033 .
- ^ Simha, Arathi; Aziz, Kanza; Braganza, Andrew; Abraham, Lekha; Samuel, Prasanna; Lindsley, Kristina B. (6 de febrero de 2020). "Factor de crecimiento endotelial anti-vascular para el glaucoma neovascular" . La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2 : CD007920. doi : 10.1002 / 14651858.CD007920.pub3 . ISSN 1469-493X . PMC 7003996 . PMID 32027392 .
- ^ Virgili G, Parravano M, Evans JR, Gordon I, Lucenteforte E (octubre de 2018). "Factor de crecimiento endotelial anti-vascular para el edema macular diabético: un metanálisis de red" . La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 10 : CD007419. doi : 10.1002 / 14651858.CD007419.pub6 . PMC 6517135 . PMID 30325017 .
- ^ Cheng, Jin-Wei; Cheng, Shi-Wei; Wei, Rui-Li; Lu, Guo-Cai (15 de enero de 2016). Grupo Cochrane de Ojos y Visión (ed.). "Factor de crecimiento endotelial anti-vascular para el control de la cicatrización de heridas en la cirugía de glaucoma". Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas (1): CD009782. doi : 10.1002 / 14651858.CD009782.pub2 . PMID 26769010 .