Manejo de la enfermedad de Parkinson


En el tratamiento de la enfermedad de Parkinson , debido a la naturaleza crónica de la enfermedad de Parkinson (EP), se necesita un programa amplio que incluya educación para el paciente y la familia, servicios de grupos de apoyo, mantenimiento general del bienestar, ejercicio y nutrición. En la actualidad, no se conoce una cura para la enfermedad, pero los medicamentos o la cirugía pueden aliviar los síntomas.

Si bien muchos medicamentos tratan el Parkinson, ninguno realmente revierte los efectos de la enfermedad. Además, el tratamiento estándar de oro varía con el estado de la enfermedad. Las personas con Parkinson, por lo tanto, a menudo deben tomar una variedad de medicamentos para controlar los síntomas de la enfermedad. [1] Varios medicamentos actualmente en desarrollo buscan abordar mejor las fluctuaciones motoras y los síntomas no motores de la EP. Sin embargo, todavía no hay ninguno en el mercado con aprobación específica para tratar la enfermedad de Parkinson. [2]

Las principales familias de fármacos útiles para tratar los síntomas motores son la levodopa , los agonistas de la dopamina y los inhibidores de la MAO-B . [3] El enfoque de tratamiento más utilizado varía según la etapa de la enfermedad. Generalmente se distinguen dos fases: una fase inicial en la que el individuo con EP ya ha desarrollado alguna discapacidad que requiere tratamiento farmacológico, y una segunda fase en la que el paciente desarrolla complicaciones motoras relacionadas con el uso de levodopa. [3]El tratamiento en el estado inicial tiene como objetivo lograr un equilibrio óptimo entre un buen manejo de los síntomas y los efectos secundarios que resultan de la mejora de la función dopaminérgica. El inicio del tratamiento con L-DOPA puede retrasarse mediante el uso de otros medicamentos, como inhibidores de la MAO-B y agonistas de la dopamina, con la esperanza de retrasar la aparición de discinesias. [3] En la segunda etapa, el objetivo es reducir los síntomas mientras se controlan las fluctuaciones de la respuesta a la medicación. También se debe controlar la abstinencia repentina de medicamentos y el uso excesivo por parte de algunos pacientes. [3] Cuando los medicamentos no son suficientes para controlar los síntomas, las técnicas quirúrgicas como la estimulación cerebral profunda pueden aliviar los trastornos del movimiento asociados. [4]

La levodopa (o L-DOPA ) ha sido el tratamiento más utilizado durante más de 30 años. [3] La L-DOPA se transforma en dopamina en las neuronas dopaminérgicas por la dopa-descarboxilasa . [3] Dado que los síntomas motores son producidos por la falta de dopamina en la sustancia negra , la administración de L-DOPA disminuye temporalmente los síntomas motores. [3]

Sólo el 5-10% de L-DOPA atraviesa la barrera hematoencefálica . El resto a menudo se metaboliza a dopamina en otros lugares, lo que causa una amplia variedad de efectos secundarios que incluyen náuseas , discinesias y rigidez. [3] La carbidopa y la benserazida son inhibidores periféricos de la dopa descarboxilasa . [3] Inhiben el metabolismo de L-DOPA en la periferia, aumentando así la entrega de levodopa al sistema nervioso central. Generalmente se administran como preparaciones combinadas con levodopa. [3] Las preparaciones existentes son carbidopa / levodopa (co-careldopa, nombres comerciales Sinemet, Pharmacopa, Atamet) ybenserazida / levodopa (co-beneldopa, nombre comercial Madopar). La levodopa también se ha relacionado con un síndrome de desregulación de la dopamina , que es un uso excesivo compulsivo de la medicación y punding. [5]

Las versiones controladas de liberación lenta de Sinemet y Madopar extienden el efecto de la levodopa. Duodopa es una combinación de levodopa y carbidopa. Las preparaciones de levodopa de liberación lenta no han mostrado un mayor control de los síntomas motores o las complicaciones motoras en comparación con las preparaciones de liberación inmediata. [3]


Tratamiento farmacológico de la enfermedad de Parkinson.
Stalevo , una preparación comercial que combina entacapona , levodopa y carbidopa para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson
Circuitos de los ganglios basales en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson: modelo del efecto de la medicación sobre los síntomas motores: la levodopa , los agonistas de la dopamina y los inhibidores de la MAO-B estimulan las señales excitadoras del tálamo a la corteza cerebral mediante efectos sobre el cuerpo estriado , compensando la disminución de la dopaminérgica. señales de la sustancia negra (en la parte inferior derecha).
Ilustración que muestra un electrodo colocado profundamente en el cerebro
Una fotografía de 1893 de Jean-Martin Charcot , quien hizo importantes contribuciones a la comprensión de la enfermedad, incluida la propuesta de anticolinérgicos como tratamientos para el temblor.
Si bien se han propuesto varios compuestos químicos como el GNDF (estructura química en la imagen) como neuroprotectores en la EP, ninguno ha demostrado su eficacia.