El síndrome de desregulación de la dopamina ( SDD ) es una disfunción del sistema de recompensa que se observa en algunas personas que toman medicamentos dopaminérgicos durante un período prolongado. Por lo general, ocurre en personas con enfermedad de Parkinson (EP) que han tomado medicamentos agonistas de la dopamina durante un período prolongado. Se caracteriza por problemas de autocontrol como la adicción a los medicamentos, el juego o el comportamiento sexual . [1]
Síndrome de desregulación de la dopamina | |
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Fórmula esquelética bidimensional de la molécula de dopamina. Los agonistas del receptor de dopamina median en el desarrollo de DDS. |
Signos y síntomas
El síntoma más común es el ansia de medicación dopaminérgica. Sin embargo, otros síntomas conductuales pueden aparecer independientemente del deseo o coexistir con él. [2] El craving es un impulso intenso del sujeto por obtener medicación incluso en ausencia de síntomas que indiquen su ingesta. [2] Para satisfacer esta necesidad, la persona se autoadministrará dosis adicionales. Cuando la autoadministración no es posible, también pueden aparecer arrebatos agresivos o el uso de estrategias como la simulación de síntomas o el soborno para acceder a medicación adicional. [2]
La hipomanía , que se manifiesta con sentimientos de euforia , omnipotencia o grandiosidad, es propensa a aparecer en aquellos momentos en los que los efectos de la medicación son máximos; La disforia , caracterizada por tristeza, desaceleración psicomotora, fatiga o apatía, son típicas de la abstinencia de la terapia de reemplazo de dopamina (DRT). [2] Se han descrito diferentes trastornos del control de los impulsos, incluidos el juego , las compras compulsivas , los trastornos alimentarios y la hipersexualidad . [2] Las alteraciones del comportamiento, más comúnmente tendencias agresivas , son la norma. La psicosis también es común. [2]
Causas
La enfermedad de Parkinson es un trastorno neurológico común que se caracteriza por una degeneración de las neuronas dopaminérgicas en la sustancia negra y una pérdida de dopamina en el putamen . Se describe como una enfermedad motora, pero también produce síntomas cognitivos y conductuales. El tratamiento más común es la terapia de reemplazo de dopamina, que consiste en la administración de levodopa ( L-Dopa ) o agonistas de la dopamina (como pramipexol o ropinirol) a los pacientes. Es bien sabido que la terapia de reemplazo de dopamina mejora los síntomas motores, pero sus efectos en los síntomas cognitivos y conductuales son más complejos. [3] La dopamina se ha relacionado con el aprendizaje normal de estímulos con importancia conductual y motivacional, atención y, lo que es más importante, el sistema de recompensa . [4] De acuerdo con el papel de la dopamina en el procesamiento de recompensas, las drogas adictivas estimulan la liberación de dopamina. [4] Aunque aún no se ha esclarecido el mecanismo exacto, se ha propuesto que el papel de la dopamina en el sistema de recompensa y la adicción son el origen del DDS. [4] Se han utilizado modelos de adicción para explicar cómo la terapia de reemplazo de dopamina produce DDS. [2] Uno de estos modelos de adicción propone que durante el curso de uso de una droga hay una habituación a los efectos gratificantes que produce en las etapas iniciales. Se cree que esta habituación está mediada por la dopamina. Con la administración a largo plazo de L-dopa, el sistema de recompensa se acostumbra y necesita cantidades mayores. A medida que el usuario aumenta la ingesta de fármaco, hay una pérdida de receptores dopaminérgicos en el cuerpo estriado que actúa además de un deterioro en las funciones mentales en la dirección del objetivo para producir una mejora de la sensibilización a la terapia con dopamina. Los síntomas conductuales y anímicos del síndrome son producidos por la sobredosis de dopamina . [4]
Diagnóstico
El diagnóstico del síndrome es clínico ya que no existen pruebas de laboratorio que lo confirmen. Para el diagnóstico, una persona con capacidad de respuesta documentada a la medicación tiene que aumentar la ingesta de medicación más allá de la dosis necesaria para aliviar sus síntomas parkinsonianos en un patrón patológico similar a la adicción. También debe estar presente un trastorno del estado de ánimo actual ( depresión , ansiedad , estado hipomaníaco o euforia), trastorno del comportamiento (juego excesivo, compras o tendencia sexual, agresión o aislamiento social) o una percepción alterada sobre el efecto de la medicación. [5] También se ha desarrollado un cuestionario sobre los síntomas típicos del DDS que puede ayudar en el proceso de diagnóstico. [6]
Prevención
La principal medida de prevención propuesta es la prescripción de la dosis más baja posible de terapia de reemplazo de dopamina a las personas en riesgo. [4] La minimización del uso de agonistas de la dopamina y de formulaciones de L-Dopa de corta duración también puede disminuir el riesgo de síndrome. [4]
Gestión
La primera medida de gestión de elección consiste en la aplicación de una reducción de la dosis del fármaco dopaminérgico. Si se mantiene esta disminución, las características del síndrome de desregulación disminuyen pronto. [4] También puede ser útil el cese de la terapia con agonistas de la dopamina . [7] Algunas características conductuales pueden responder a la psicoterapia ; y el apoyo social es importante para controlar los factores de riesgo . En algunos casos, los fármacos antipsicóticos también pueden ser útiles en presencia de psicosis, agresión, juego o hipersexualidad. [4]
Según cinco informes de casos, [8] [9] el ácido valproico puede tener eficacia para controlar los síntomas de SDD inducido por levodopa que surgen del uso de levodopa para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson . [10] [11] [12]
Epidemiología
El DDS no es común entre los pacientes con EP. La prevalencia puede rondar el 4%. [1] [5] Su prevalencia es mayor entre los hombres con un inicio temprano de la enfermedad. [2] El abuso previo de sustancias , como el consumo excesivo de alcohol o la ingesta de drogas, parece ser el principal factor de riesgo junto con un historial de trastorno afectivo . [2]
Historia
La EP se describió formalmente por primera vez en 1817; [13] sin embargo, la L-dopa no entró en la práctica clínica hasta casi 1970. [14] [15] En estos trabajos iniciales ya había informes de complicaciones neuropsiquiátricas. [15] Durante las décadas siguientes, aparecieron casos que presentaban síntomas de SDD en relación con la terapia con dopamina, como hipersexualidad, juego o punding . [16] [17] [18] El DDS se describió por primera vez como un síndrome en el año 2000. [19] Tres años más tarde se escribieron los primeros artículos de revisión sobre el síndrome, que muestran una mayor conciencia de la importancia del DDS. [1] [4] [2] Los criterios de diagnóstico se propusieron en 2005. [5]
Notas
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