Aztreonam , vendido bajo la marca Azactam entre otros, es un antibiótico que se usa principalmente para tratar infecciones causadas por bacterias gramnegativas como Pseudomonas aeruginosa . [1] [2] Esto puede incluir infecciones óseas , endometritis , infecciones intraabdominales , neumonía , infecciones del tracto urinario y sepsis . [1] Se administra por inyección intravenosa o intramuscular o por inhalación . [1]
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Azactam, Cayston, otros |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
Datos de licencia | |
Categoría de embarazo |
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Vías de administración | Intravenoso , intramuscular , inhalación |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | 100% ( IM ) 0,1% (por vía oral en ratas) Desconocido (por vía oral en humanos) |
Enlace proteico | 56% |
Metabolismo | Hígado (% menor) |
Vida media de eliminación | 1,7 horas |
Excreción | Riñón |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.071.652 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 13 H 17 N 5 O 8 S 2 |
Masa molar | 435,43 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
Punto de fusion | 227 ° C (441 ° F) (dec.) |
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(verificar) |
Los efectos secundarios comunes cuando se administra mediante inyección incluyen dolor en el lugar de la inyección, vómitos y sarpullido. [1] Los efectos secundarios comunes cuando se inhala incluyen sibilancias , tos y vómitos. [1] Los efectos secundarios graves incluyen infección por Clostridium difficile y reacciones alérgicas, incluida la anafilaxia . [1] Aquellos que son alérgicos a otros β-lactámicos tienen una tasa baja de alergia al aztreonam. [1] El uso durante el embarazo parece seguro. [1] Es en el monobactames familia de medicamentos. [1] Aztreonam inhibe la síntesis de la pared celular al bloquear la reticulación del peptidoglicano para causar la muerte bacteriana . [1]
Aztreonam fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en 1986. [1] Fue eliminado de la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud en 2019. [3] [4] Está disponible como medicamento genérico . [1] Es una versión fabricada de una sustancia química de la bacteria Chromobacterium violaceum . [5]
Usos médicos
Las formas nebulizadas de aztreonam se utilizan para tratar infecciones que son complicaciones de la fibrosis quística y están aprobadas para tal uso en Europa y EE. UU. también se utilizan fuera de etiqueta para bronquiectasias no relacionadas con la FQ, neumonía asociada al ventilador, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, enfermedad micobacteriana y para tratar infecciones en personas que han recibido trasplantes de pulmón. [6]
Aztreonam tiene una fuerte actividad contra bacterias gramnegativas susceptibles , incluida Pseudomonas aeruginosa . Es resistente a algunas betalactamasas , pero es inactivada por betalactamasas de espectro extendido .
No tiene actividad útil contra bacterias grampositivas o anaerobios. Se sabe que es eficaz contra una amplia gama de bacterias, incluidas las especies Citrobacter , Enterobacter , E. coli , Haemophilus , Klebsiella , Proteus y Serratia . [7] A continuación, se muestran los datos de susceptibilidad a la CIM para algunos microorganismos de importancia médica.
- Staphylococcus aureus 8 -> 128 μg / ml
- Staphylococcus epidermidis 8 - 32 μg / ml
- Streptococcus pyogenes 8 - ≥128 μg / ml
[8]
Se ha sugerido el sinergismo entre aztreonam y arbekacina o tobramicina contra P. aeruginosa . [9]
Espectro de actividad
Acinetobacter anitratus , Escherichia coli , Pseudomonas aeruginosa y Proteus mirabilis son generalmente susceptibles al aztreonam, mientras que algunos estafilococos , Staphylococcus aureus , Staphylococcus haemolyticus y Xanthomonas maltophilia son resistentes a este. Además, Aeromonas hydrophila , Citrobacter diversus , Enterobacter agglomerans , Haemophilus spp. y Streptococcus pyogenes han desarrollado resistencia al aztreonam en diversos grados. [10]
Aztreonam se usa a menudo en personas alérgicas a la penicilina o que no pueden tolerar los aminoglucósidos. [ cita médica necesaria ]
Administración
Aztreonam se absorbe mal cuando se administra por vía oral, por lo que debe administrarse como inyección intravenosa o intramuscular (nombre comercial Azactam) o inhalado (nombre comercial Cayston) usando un nebulizador ultrasónico. En los Estados Unidos, la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) aprobó la forma de inhalación el 22 de febrero de 2010, para la supresión de infecciones por P. aeruginosa en pacientes con fibrosis quística . [11] Recibió aprobación condicional para su administración en Canadá y la Unión Europea en septiembre de 2009, [11] y ha sido completamente aprobado en Australia. [12]
Efectos secundarios
Los efectos secundarios notificados incluyen reacciones en el lugar de la inyección, erupción cutánea y necrólisis epidérmica rara vez tóxica . Los efectos secundarios gastrointestinales generalmente incluyen diarrea y náuseas y vómitos . Puede haber eosinofilia inducida por fármacos . Debido al anillo betalactámico no fusionado, hay una reactividad cruzada algo menor entre aztreonam y muchos otros antibióticos betalactámicos , y puede ser seguro administrar aztreonam a muchos pacientes con hipersensibilidad (alergias) a las penicilinas y a casi todas las cefalosporinas . [13] Existe un riesgo mucho menor de sensibilidad cruzada entre aztreonam y otros antibióticos betalactámicos que dentro de otros antibióticos betalactámicos. Sin embargo, existe una mayor probabilidad de sensibilidad cruzada si una persona es específicamente alérgica a la ceftazidima , una cefalosporina. Aztreonam exhibe sensibilidad cruzada con ceftazidima debido a una cadena lateral similar. [14]
Mecanismo de acción
Aztreonam tiene una acción similar a la penicilina . Inhibe la síntesis de la pared celular bacteriana, bloqueando la reticulación del peptidoglicano . Tiene una afinidad muy alta por la proteína de unión a penicilina -3 y una afinidad leve por la proteína de unión a penicilina-1a. Aztreonam se une a las proteínas de unión a penicilina de bacterias grampositivas y anaeróbicas muy mal y es en gran medida ineficaz contra ellas. [13] Aztreonam es bactericida, pero menos que algunas de las cefalosporinas . [ cita médica necesaria ]
Referencias
- ^ a b c d e f g h i j k l "Aztreonam" . La Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos del Sistema de Salud . Consultado el 8 de diciembre de 2017 .
- ^ Formulario nacional británico: BNF 69 (69 ed.). Asociación Médica Británica. 2015. p. 381. ISBN 9780857111562.
- ^ Organización Mundial de la Salud (2019). Resumen ejecutivo: la selección y el uso de medicamentos esenciales 2019: informe del 22 ° Comité de Expertos de la OMS sobre la selección y el uso de medicamentos esenciales . Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl : 10665/325773 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.05. Licencia: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ Organización Mundial de la Salud (2019). La selección y uso de medicamentos esenciales: informe del Comité de Expertos de la OMS en Selección y Uso de Medicamentos Esenciales, 2019 (incluida la 21a Lista Modelo de la OMS de Medicamentos Esenciales y la Séptima Lista Modelo de la OMS de Medicamentos Esenciales para Niños) . Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl : 10665/330668 . ISBN 9789241210300. ISSN 0512-3054 . Serie de informes técnicos de la OMS; 1021.
- ^ Yaffe SJ, Aranda JV (2010). Farmacología neonatal y pediátrica: principios terapéuticos en la práctica . Lippincott Williams y Wilkins. pag. 438. ISBN 9780781795388.
- ^ Quon BS, Goss CH, Ramsey BW (marzo de 2014). "Antibióticos inhalados para infecciones de las vías respiratorias inferiores" . Anales de la American Thoracic Society . 11 (3): 425–34. doi : 10.1513 / annalsats.201311-395fr . PMC 4028738 . PMID 24673698 .
- ^ Mosby's Drug Consult 2006 (16ª ed.). Mosby, Inc. 2006.
- ^ "Datos de susceptibilidad a Aztreonam y concentración inhibitoria mínima (MIC)" (PDF) . toku-e.com . 3 de febrero de 2020.
- ^ Kobayashi Y, Uchida H, Kawakami Y (diciembre de 1992). "Sinergia con aztreonam y arbekacin o tobramicina contra Pseudomonas aeruginosa aislado de sangre". La revista de quimioterapia antimicrobiana . 30 (6): 871–2. doi : 10.1093 / jac / 30.6.871 . PMID 1289363 .
- ^ "Espectro de Aztreonam de susceptibilidad bacteriana y resistencia" (PDF) . Consultado el 15 de mayo de 2012 .
- ^ a b Larkin C (22 de febrero de 2010). "Antibiótico inhalado de Gilead para los pulmones gana la aprobación" . BusinessWeek . Archivado desde el original el 2 de marzo de 2010 . Consultado el 5 de marzo de 2010 .
- ^ "La FDA aprueba Cayston, fármaco para la fibrosis quística de Gilead" . BusinessWeek . 23 de febrero de 2010 . Consultado el 5 de marzo de 2010 .
- ^ a b Información sobre medicamentos de AHFS 2006 (ed. 2006). Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos del Sistema de Salud. 2006.
- ^ Terico, AT; Gallagher, JC (diciembre de 2014). "Hipersensibilidad a betalactámicos y reactividad cruzada". Revista de práctica farmacéutica . 27 (6): 530–44. doi : 10.1177 / 0897190014546109 . PMID 25124380 . S2CID 19275020 .
enlaces externos
- "Aztreonam" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.